| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Encaleret selectively targets the calcium-sensing receptor (CaSR) and acts as an antagonist. It exerts its effect by inhibiting the excessive activity of functional gain-of-function CaSR variants. As a negative allosteric modulator, it binds to a site distinct from the orthosteric calcium-binding site, reducing the receptor's sensitivity to calcium. This leads to the restoration of blood calcium levels, promotion of PTH secretion, improvement of magnesium and phosphorus metabolism, and an increase in urinary calcium excretion. Encaleret has an IC₅₀ of 12 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，恩卡瑞特是一种强效的钙敏感受体（CaSR）拮抗剂，其IC₅₀值为12 nM。它能抑制功能获得性CaSR变体的过度活性。通过拮抗CaSR，恩卡瑞特可以恢复血钙水平并促进甲状旁腺激素（PTH）的分泌。这些体外活性为其在骨质疏松症和常染色体显性低钙血症等疾病中的潜在治疗应用奠定了基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，恩卡瑞特能够有效恢复血钙水平并促进甲状旁腺激素（PTH）分泌。其口服生物利用度高，使其成为临床前和临床研究中便捷的给药选择。恩卡瑞特通过调节钙敏感受体（CaSR）治疗常染色体显性低钙血症（ADH1）显示出良好的前景，目前已有相关III期临床试验的报道。
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| 酶活实验 |
恩卡瑞特的非细胞检测方法包括评估其与钙敏感受体 (CaSR) 的结合亲和力和功能活性。放射性配体结合置换实验可使用表达人 CaSR 的细胞膜制备物进行，将膜制备物与放射性标记的 CaSR 配体和不同浓度的恩卡瑞特孵育。功能性检测可使用表达该受体和钙敏感荧光染料的细胞系，测量该化合物抑制 CaSR 介导的细胞内钙动员（响应细胞外钙）的能力。
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| 细胞实验 |
恩卡瑞特的体外细胞活性测定包括用该化合物处理表达钙敏感受体 (CaSR) 的细胞，并测量其对受体介导信号传导的影响。将细胞加载钙敏感荧光染料，并在恩卡瑞特存在的情况下，用不同浓度的细胞外钙刺激细胞。测量细胞内钙动员的减少，该减少表明恩卡瑞特对 CaSR 的拮抗作用。拮抗作用的 IC₅₀ 值由剂量-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
已在骨质疏松症和常染色体显性低钙血症 (ADH1) 模型中开展了恩卡瑞特的体内动物实验。动物经口服恩卡瑞特治疗后，检测血钙、甲状旁腺激素 (PTH) 和尿钙水平，以评估该化合物的药效学作用。在 ADH1 模型中，评估了该化合物恢复正常血钙水平和改善矿物质代谢的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Encaleret 的分子量为 514.03，分子式为 C₂₉H₃₃ClFNO₄。它是一种固体粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，但不溶于水。短期储存（数天至数周）应置于干燥、避光、0-4°C 的环境中；长期储存（数月至数年）应储存于 -20°C。它以游离碱和多种盐的形式存在。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Encaleret 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种钙敏感受体拮抗剂，它可能会引起与钙和甲状旁腺激素 (PTH) 水平改变相关的副作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Encaleret（JIT-305；MK-5442；CAS 787583-71-5）是一种口服有效的钙敏感受体（CaSR）小分子负变构调节剂（钙敏感受体拮抗剂）。其IC₅₀值为12 nM，目前正在开发用于治疗骨质疏松症和常染色体显性低钙血症（ADH1）。Encaleret可恢复血钙水平，促进甲状旁腺激素（PTH）分泌，并改善矿物质代谢。目前，该药物可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。
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| 分子式 |
C29H33CLFNO4
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|---|---|
| 分子量 |
514.028031110764
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| 精确质量 |
513.208
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| CAS号 |
787583-71-5
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| 相关CAS号 |
787583-71-5;1214922-52-7 (sulfate);
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| PubChem CID |
46917559
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.593
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| tPSA |
78.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
694
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1C(=O)O)C2=CC=CC=C2[C@@H](C)OC[C@@H](CNC(C)(C)CC3=CC(=C(C=C3)Cl)F)O
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| InChi Key |
UNFHDRVFEQPUEL-DENIHFKCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H33ClFNO4/c1-18-13-21(10-11-23(18)28(34)35)25-8-6-5-7-24(25)19(2)36-17-22(33)16-32-29(3,4)15-20-9-12-26(30)27(31)14-20/h5-14,19,22,32-33H,15-17H2,1-4H3,(H,34,35)/t19-,22-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[2-[(1R)-1-[(2R)-3-[[1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]-2-hydroxypropoxy]ethyl]phenyl]-2-methylbenzoic acid
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| 别名 |
JIT 305; JIT305; JIT-305
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9454 mL | 9.7271 mL | 19.4541 mL | |
| 5 mM | 0.3891 mL | 1.9454 mL | 3.8908 mL | |
| 10 mM | 0.1945 mL | 0.9727 mL | 1.9454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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