| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Entacapone acid targets and inhibits catechol-O-methyltransferase (COMT). In vitro studies show that entacapone has an IC₅₀ of 10 nM against rat duodenum COMT and 160 nM against rat liver soluble COMT. It exhibits an IC₅₀ of 20.1 nM against rat liver total COMT with a Ki of 10.7 nM. The IC₅₀ values against soluble COMT (S-COMT) and membrane-bound COMT (MB-COMT) are 14.3 nM and 73.3 nM, respectively. Entacapone demonstrates reversible, tight-binding type inhibition with a Ki of 14 nM against soluble rat liver COMT.
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| 体外研究 (In Vitro) |
恩他卡朋酸是COMT的特异性、强效、可逆性抑制剂。在体外酶学实验中，恩他卡朋对大鼠十二指肠COMT的IC₅₀为10 nM，对大鼠肝脏可溶性COMT的IC₅₀为160 nM。其对大鼠肝脏总COMT的IC₅₀为20.1 nM，抑制常数Ki为10.7 nM。恩他卡朋对其他儿茶酚胺代谢酶无影响，表现出高度选择性。比较研究发现，恩他卡朋对大鼠肝脏COMT的Ki为10.7 nM，与托卡朋（Ki为10.0 nM）效力相当。
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| 体内研究 (In Vivo) |
外周COMT抑制：在大鼠模型中，口服恩他卡朋（3-30 mg/kg）与左旋多巴/卡比多巴联用，可剂量依赖性地降低血清中左旋多巴的O-甲基化代谢物3-O-甲基多巴浓度，同时升高左旋多巴浓度，并显著升高纹状体多巴胺浓度。
COMT抑制剂量效应：口服给药后1小时，抑制大鼠十二指肠、红细胞、肝脏和纹状体COMT活性50%所需的恩他卡朋剂量分别为1.1、5.4、6.7和24.2 mg/kg。
中枢神经系统穿透性：恩他卡朋穿透中枢神经系统的能力较差。即使用至最高剂量30 mg/kg，纹状体中多巴胺的O-甲基代谢物高香草酸的形成也未减少，证实其作用主要局限于外周。
药效学特性：恩他卡朋（10 mg/kg）单次口服给药后，外周组织COMT抑制达到与托卡朋相等的最大程度，但对纹状体COMT的抑制不如托卡朋有效。每日两次给药7天后，末次给药后8小时COMT活性恢复至对照组的67-101%，表明恩他卡朋作用持续时间较短。
左旋多巴剂量节省效应：当恩他卡朋加入左旋多巴+卡比多巴治疗方案时，产生相同纹状体多巴胺浓度所需的左旋多巴剂量可从50 mg/kg降至15 mg/kg。
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| 酶活实验 |
在大鼠肝脏COMT抑制实验中，将恩他卡朋溶解于适当溶剂中，与纯化的大鼠肝脏COMT酶和底物共同孵育，通过检测甲基化产物的生成量计算IC₅₀和Ki值。另一种方法采用红细胞COMT活性测定：收集血样分离红细胞，测定COMT对底物的甲基化活性，计算相对于基线的抑制百分比。
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| 动物实验 |
口服给药研究：雄性大鼠口服给予恩他卡朋（3-30 mg/kg），同时联用左旋多巴（50 mg/kg）+卡比多巴（50 mg/kg）。在给药后多个时间点采集血样，通过高效液相色谱法检测血清中左旋多巴和3-O-甲基多巴浓度，并检测纹状体中多巴胺、3-甲氧酪胺和高香草酸浓度。
静脉和口服给药比较：大鼠静脉注射恩他卡朋（3 mg/kg）或口服给予恩他卡朋（10 mg/kg），测定血浆浓度和COMT抑制活性。恩他卡朋静脉给药的消除半衰期为0.8小时。
生物利用度研究：大鼠口服给予不同制剂的恩他卡朋（混悬剂、溶液剂、HP-β-CD溶液等），检测血浆浓度和红细胞COMT抑制活性。恩他卡朋混悬剂的口服生物利用度为8.9%，溶液剂为34.8%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
恩他卡朋酸（游离酸）的分子量为250.16，而活性药物成分恩他卡朋的分子量为305.29。恩他卡朋口服后迅速吸收，达峰时间约1小时。绝对口服生物利用度约为35%，受首过代谢影响。血浆蛋白结合率高达98%，组织分布有限。静脉给药的消除半衰期约为0.4-0.7小时（β相）和2.4小时（γ相）。恩他卡朋几乎完全代谢后经尿液排泄，原形药物仅占0.1-0.2%。在DMSO中可溶，不溶于水。储存条件：室温避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
安全性特征：恩他卡朋总体耐受性良好，不引起肝毒性，这使其优于具有肝毒性风险的托卡朋。比较毒性研究发现，硝基儿茶酚类化合物的亲脂性是关键毒性决定因素，而恩他卡朋因含有氰基双键结构而反应性较低、细胞毒性较小。
不良反应：在临床应用中，恩他卡朋的不良反应主要与增强的左旋多巴暴露有关，包括运动障碍、恶心、腹泻和橙色尿。恩他卡朋不引起肝损伤的证据已在多项研究中得到证实。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
恩他卡朋酸（CAS: 160391-70-8）与恩他卡朋（游离碱/活性药物成分）是不同的物质。前者是恩他卡朋在EP药典中的指定杂质F，分子量为250.16；后者为活性药物成分，分子量为305.29，两者相差一分子水。恩他卡朋酸主要作为药品质量控制的参考标准使用，而恩他卡朋是临床用于帕金森病治疗的COMT抑制剂。由于二者分子式和分子量的差异，不应混淆使用。
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| 分子式 |
C10H6N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
250.17
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| 精确质量 |
250.022
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| 元素分析 |
C, 48.01; H, 2.42; N, 11.20; O, 38.37
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| CAS号 |
160391-70-8
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| 相关CAS号 |
130929-57-6; 1047659-02-8
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| PubChem CID |
23189849
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid at room temperature
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
478.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
243.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.750
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| LogP |
2.19
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| tPSA |
147.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#C/C(=C\C1C=C(O)C(O)=C([N+]([O-])=O)C=1)/C(=O)O
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| InChi Key |
XDDDOLQEZBJWFZ-LZCJLJQNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6N2O6/c11-4-6(10(15)16)1-5-2-7(12(17)18)9(14)8(13)3-5/h1-3,13-14H,(H,15,16)/b6-1+
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| 化学名 |
(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)prop-2-enoic acid
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| 别名 |
Entacapone acid AG-1290; Entacapone acid; 160391-70-8; Tyrphostin AG 1290; (2E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)prop-2-enoic acid; Entacapone impurity F [EP]; AG 1290
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9973 mL | 19.9864 mL | 39.9728 mL | |
| 5 mM | 0.7995 mL | 3.9973 mL | 7.9946 mL | |
| 10 mM | 0.3997 mL | 1.9986 mL | 3.9973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02058966 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Entacapone Drug: Methamphetamine Drug: Placebo |
Methamphetamine Dependence | Oregon Health and Science University | 2014-06 | Early Phase 1 |
| NCT00547911 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Droxidopa Drug: Carbidopa Drug: Entacapone |
Autonomic Nervous System Diseases Multiple System Atrophy Parkinson Disease |
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) | 2007-10 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00415740 | COMPLETED | Drug: ELC200 (carbidopa+levodopa+entacapone) | Healthy | Novartis | 2006-05 | Phase 1 |
| NCT00415922 | COMPLETED | Drug: ELC200 (carbidopa+levodopa+entacapone) | Healthy | Novartis | 2006-07 | Phase 1 |
| NCT00415831 | COMPLETED | Drug: ELC200 (carbidopa+levodopa+entacapone) | Healthy | Novartis | 2006-06 | Phase 1 |
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