| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This compound primarily targets and inhibits PRMT6 with an IC50 value of 10 nM. It also exhibits inhibitory activity against PRMT1 (IC50=119 nM) and PRMT8 (IC50=223 nM), demonstrating >10-fold selectivity for PRMT6.
EPZ020411 selectively targets PRMT6, an enzyme that catalyzes the methylation of arginine residues on histone H3 (H3R2) and other proteins. It inhibits PRMT6 with an IC₅₀ of 10 nM. The compound displays 10-fold and 20-fold selectivity over PRMT1 and PRMT8, respectively, and >100-fold selectivity over other histone methyltransferases (PRMT3/4/5/7). This high selectivity makes EPZ020411 a valuable tool for studying PRMT6-specific functions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EPZ020411 处理可导致外源过表达 PRMT6 的 A375 人黑色素瘤细胞中 H3R2 甲基化水平呈剂量依赖性降低（IC50=0.637±0.241 μM）。生化分析表明，与其他组蛋白甲基转移酶（包括四种精氨酸甲基转移酶 PRMT3、PRMT4、PRMT5 和 PRMT7）相比，EPZ020411 对 PRMT6/8/1 的选择性高出 100 倍以上。该化合物在平行的人工膜渗透实验中显示出较差的渗透性。激酶活性测定：EPZ020411 是一种强效且选择性的 PRMT6 抑制剂，IC50 为 10 nM，对 PRMT6 的选择性比 PRMT1 和 PRMT8 高出 10 倍以上。细胞实验：A375 (CRL-1619) 细胞培养于含 10% (v/v) FBS 的 DMEM 培养基中。PRMT6 克隆至 pcDNA4 HisMAX_A 质粒的 BamHI 和 EcoRI 位点。使用 Lipofectamine LTX 和 Plus 试剂，按照制造商推荐的步骤，将 His 标签的 PRMT6 或空载体转染至细胞。将细胞以 20 万个/孔的密度接种于 6 孔板中。次日，细胞进行转染，并用溶于 0.25% DMSO 的化合物处理。细胞在浓度递增至 20 μM 的化合物存在下孵育。化合物处理48小时后收集细胞沉淀。
在过表达PRMT6的A375人黑色素瘤细胞中，EPZ020411处理导致H3R2甲基化水平呈剂量依赖性降低，IC50为0.637 μM。生化分析表明，与PRMT3、PRMT4、PRMT5和PRMT7等其他组蛋白甲基转移酶相比，EPZ020411对PRMT6/8/1的选择性超过100倍。 体外实验表明，EPZ020411能有效抑制PRMT6，IC₅₀为10 nM。生化分析显示，EPZ020411对PRMT1和PRMT8的选择性分别为10倍和20倍，对其他组蛋白甲基转移酶的选择性超过100倍。在细胞实验中，EPZ020411 处理可导致过表达 PRMT6 的 A375 人黑色素瘤细胞中 H3R2 甲基化水平呈剂量依赖性降低（IC₅₀ = 0.637 ± 0.241 µM）。该化合物可阻断 PRMT6 介导的组蛋白 H3 第 2 位精氨酸的甲基化，从而通过减少活性氧 (ROS) 的产生和抑制细胞凋亡来增强细胞氧化应激反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EPZ020411在大鼠皮下给药后显示出良好的生物利用度，使其成为体内研究的理想工具。雄性Sprague-Dawley大鼠单次静脉推注1 mg/kg EPZ020411后，其清除率(CL)为19.7±1.0 mL/min/kg，稳态分布容积(Vss)为11.1±1.6 L/kg，平均末端半衰期(t1/2)为8.54±1.43 h。皮下注射5 mg/kg后，观察到良好的生物利用度为65.6±4.3%，使得EPZ020411的游离血药浓度在12小时以上仍高于PRMT6的生化IC50值。
大鼠药代动力学研究表明，EPZ020411 具有良好的生物利用度。雄性 Sprague-Dawley 大鼠皮下注射 5 mg/kg 后，生物利用度为 65.6%，且游离血药浓度在 12 小时以上仍高于 PRMT6 生化 IC50 值。 体内实验表明，EPZ020411 在大鼠皮下注射后具有良好的生物利用度，使其成为体内研究的合适工具。雄性 Sprague-Dawley 大鼠单次静脉注射 1 mg/kg 后，清除率 (CL) 为 19.7±1.0 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 11.1±1.6 L/kg，平均末端半衰期 (t1/2) 为 8.54±1.43 小时。皮下注射 5 mg/kg 后，观察到良好的生物利用度为 65.6±4.3%，游离血药浓度在 12 小时以上仍高于 PRMT6 生化 IC₅₀。 |
| 酶活实验 |
在生化分析中，使用重组 PRMT6 酶和放射性标记的辅因子 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 来评估抑制作用。通过测量底物甲基化水平的降低来计算 IC50 值，从而确定化合物对 PRMT6 的直接抑制效力。
EPZ020411 的非细胞酶活性测定包括使用纯化的重组 PRMT6 酶来评估其对 PRMT6 甲基转移酶活性的抑制作用。将酶与肽底物（例如组蛋白 H3）和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 在不同浓度的 EPZ020411 存在下进行孵育。使用 [³H]-SAM 放射性测定法或基于发光的测定法（例如 MTase-Glo™）来测量甲基掺入底物的程度。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
将A375细胞接种于6孔板中，并在添加10% FBS的DMEM培养基中培养。过夜贴壁后，将细胞转染His标签的PRMT6质粒，并同时用浓度递增（0-20 μM）的EPZ020411处理48小时。然后收集细胞沉淀，用于分析H3R2甲基化水平。
EPZ020411的体外细胞实验包括用该化合物处理过表达PRMT6的A375人黑色素瘤细胞，并评估H3R2甲基化和细胞活力。将细胞以20万个/孔的密度接种于6孔板中，并转染His标签的PRMT6或载体对照。在0.25% DMSO中，用浓度递增（最高20 μM）的化合物处理细胞48小时。采用甲基化特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测H3R2甲基化水平。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo®法进行测定。 |
| 动物实验 |
溶于生理盐水，pH 6.5；1 mg/kg；静脉注射
Sprague-Dawley 大鼠 雄性 Sprague-Dawley 大鼠用于药代动力学研究。实验方案包括静脉推注组（1 mg/kg，溶于生理盐水，pH 6.5）和皮下注射组（5 mg/kg）。在特定时间点采集血样，以评估清除率、分布容积、半衰期和生物利用度。 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中进行 EPZ020411 的体内动物实验，以评估其药代动力学特性。大鼠单次静脉注射 1 mg/kg 或皮下注射 5 mg/kg EPZ020411。在不同时间点采集血样，并通过 LC-MS/MS 测定血浆浓度。计算清除率（CL）、分布容积（Vss）、末端半衰期（t1/2）和生物利用度等药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，EPZ020411 的清除率 (CL) 为 19.7 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 11.1 L/kg，平均末端半衰期 (t1/2) 为 8.54 小时。皮下给药后，其绝对生物利用度为 65.6%。
EPZ020411 2HCl 的分子量为 515.52，分子式为 C₂₅H₄₀Cl₂N₄O₃。它是一种纯度 ≥98% 的固体粉末。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。通常储存于 -20°C，避光防潮。在推荐的储存条件下，该化合物稳定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有的安全数据表 (SDS)，EPZ020411 二盐酸盐在研究用剂量下被归类为无害物质或混合物。关于致癌性，美国国家毒理学计划 (NTP)、国际癌症研究机构 (IARC)、美国职业安全与健康管理局 (OSHA) 和美国政府工业卫生学家协会 (ACGIH) 均未将其列为危险物质。然而，该产品的详细毒理学效应尚未得到充分研究，其完整的毒性特征需要进一步验证。
EPZ020411 2HCl 是一种仅供实验室使用的研究化合物，未经批准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。应使用适当的个人防护装备。 |
| 参考文献 |
[1]. ACS Med Chem Lett.2015Apr 6;6(6):655-9.
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| 其他信息 |
EPZ020411 2HCl（CAS 2095432-47-4）是一种高效且选择性的PRMT6抑制剂，IC₅₀值为10 nM。它对PRMT1和PRMT8的选择性分别高出10倍和20倍，对其他HMT的选择性则高出100倍以上。该化合物在大鼠皮下给药后显示出良好的生物利用度，并被用作化学探针，用于研究PRMT6在癌症研究中的功能。
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| 分子式 |
C25H40CL2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
515.516104698181
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| 精确质量 |
514.247
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| CAS号 |
2095432-47-4
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| 相关CAS号 |
2095432-47-4 (2HCl);1700663-41-7;2070015-25-5 (HCl);
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| PubChem CID |
129896715
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
71.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O(CCC1CCOCC1)C1CC(C1)OC1C=CC(C2=C(C=NN2)CN(C)CCNC)=CC=1
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| InChi Key |
QCHZLIPYCYHFLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H38N4O3.2ClH/c1-26-10-11-29(2)18-21-17-27-28-25(21)20-3-5-22(6-4-20)32-24-15-23(16-24)31-14-9-19-7-12-30-13-8-19;;/h3-6,17,19,23-24,26H,7-16,18H2,1-2H3,(H,27,28);2*1H
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| 化学名 |
N,N'-dimethyl-N'-[[5-[4-[3-[2-(oxan-4-yl)ethoxy]cyclobutyl]oxyphenyl]-1H-pyrazol-4-yl]methyl]ethane-1,2-diamine;dihydrochloride
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| 别名 |
EPZ020411 2HCl; 2095432-47-4; EPZ-020411 2HCl; EPZ020411 Dihydrochloride; 1,2-Ethanediamine, N1,N2-dimethyl-N1-[[3-[4-[[trans-3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethoxy]cyclobutyl]oxy]phenyl]-1H-pyrazol-4-yl]methyl]-, hydrochloride (1:2); orb1690001;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9398 mL | 9.6989 mL | 19.3979 mL | |
| 5 mM | 0.3880 mL | 1.9398 mL | 3.8796 mL | |
| 10 mM | 0.1940 mL | 0.9699 mL | 1.9398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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