亚乙基硫脲在高温和较宽的 pH 范围内保持稳定 [1]。

乙撑硫脲（10-80 mg/kg；口服）对大鼠具有致畸作用[1]。乙烯硫脲（5-500 ppm；饮食中；12 个月）会促进大鼠患甲状腺癌 [2]。

动物/疾病模型： 未交配的Wistar雌性大鼠[1]
剂量： 0、5、10、20、40或80 mg/kg
给药途径： 口服给药，从受孕前21-42天至妊娠第15天，以及妊娠第6-15天或7-20天。
实验结果： 10mg/kg或以上剂量可诱发脑膜脑膨出、脑膜出血、脑膜渗漏、脑积水、神经管闭塞、马蹄内翻足、骨盆肢体姿势异常、尾巴短小或卷曲。

吸收、分布和排泄
二硫代氨基甲酸酯及其代谢产物（包括乙烯硫脲）存在于某些器官中，例如肝脏、肾脏，尤其是甲状腺，但由于这些化合物代谢迅速，因此不会发生蓄积。（二硫代氨基甲酸酯类农药）
乙烯硫脲在哺乳动物体内吸收、代谢和排泄迅速。高达90%的乙烯硫脲通过尿液排出，只有少量通过粪便排出。除甲状腺中相对蓄积外，乙烯硫脲在体内的分布似乎相当均匀。
乙烯硫脲在所有已测试的哺乳动物中均能迅速从胃肠道吸收并清除。仅5分钟后，口服100 mg (14)C-乙烯硫脲/kg体重的大鼠血液中就出现了乙烯硫脲。 48小时内，口服剂量的82%至99%经尿液排出，约3%经粪便排出……/另一项研究发现/约70%经尿液排出，1%经粪便排出。小鼠的结果与之类似，而猴子在48小时内经尿液排出55%，经粪便排出不到1.5%……
为了研究(14)C-ETU给药后大鼠甲状腺对放射性物质的积累和清除情况，研究人员连续14天每天给大鼠服用2和200微克标记的ETU。在另一项研究中，研究人员连续7天每天给大鼠喂食0、0.1、1、10、50或100毫克/千克饲料的(14)C-ETU。第一项研究表明，甲状腺中 ETU 和/或其代谢物的浓度呈剂量依赖性；第二项研究表明，当日剂量超过 50 mg/kg 饲料时，甲状腺中 (14)C 的水平并未显著增加。从饲料中停止添加 ETU 17 天后，甲状腺中的放射性降低了 80-94%……
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代谢/代谢物
EBDC 在哺乳动物体内的代谢分解过程复杂，会生成二硫化碳、EDA、一些乙烯双硫脲二硫化物、硫化氢、乙烯双硫氰酸酯和 ETU。后者进一步分解成可掺入草酸、甘氨酸、尿素和乳糖等化合物中的部分。/二硫代氨基甲酸酯类农药/
用二硫代氨基甲酸酯处理植物后，会发现大量代谢物，包括ETU、EU、咪唑衍生物、二异硫氰酸酯、二胺、二硫化物以及其他尚未明确的代谢物。二硫代氨基甲酸酯类农药
乙烯双二硫代氨基甲酸的各种金属衍生物似乎在土壤中转化为5,6-二氢-3H-咪唑并[2,1-C]-1,2,4-二噻唑-3-硫酮（DIDT）、乙烯硫酮（ETU）、二硫化碳、硫化氢和羰基硫……土壤细菌和真菌将DIDT转化为ETU已被证实……尽管ETU在土壤中缓慢转化为EU，但纯培养的土壤细菌和真菌无法实现这种转化。二硫代氨基甲酸酯类农药
乙烯硫脲 (ETU) 在哺乳动物、植物和环境中分解为乙二胺 (EDA)、尿素、二氧化碳或草酸，或转化为咪唑衍生物。
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生物半衰期
研究发现，ETU 及其代谢物在猴子体内的半衰期约为 28 小时，在大鼠体内为 9-10 小时，在小鼠体内为 5 小时……
通过胃管向怀孕的大鼠和小鼠灌胃 240 mg/kg。给药后 3 小时，母体和胎儿组织中的 ETU 水平相似；此后，小鼠（母体和胎儿）的 ETU 水平低于大鼠。大鼠母体血液中药物消除的半衰期为 9.4 小时，小鼠母体血液中药物消除的半衰期为 5.5 小时。

相互作用
在酸性条件下，用亚硝酸钠对乙烯硫脲（ETU）进行亚硝化前后的诱变性检测时发现，亚硝化作用导致鼠伤寒沙门氏菌TA 1535回复突变菌落数量增加160倍……在小鼠显性致死试验中也发现了ETU和亚硝酸盐的相互作用诱变性……然而，在一组接受30 mg ETU加10 mg/kg体重亚硝酸盐治疗的小鼠中，未诱发显性致死突变。在雄性小鼠接受150 mg/kg体重ETU和50 mg/kg体重亚硝酸钠联合口服治疗5天后，5周和6周时观察到着床前丢失率显著增加。
单独给大鼠服用亚硝酸钠，未对足月胎儿产生任何致畸反应，而乙烯硫脲则导致各种畸形发生率较高。然而，联合给药几乎消除了所有异常情况。
本研究探讨了口服乙烯硫脲 (ETU) 和亚硝酸钠对雌性 Donryu 大鼠子宫内膜腺癌发展的影响。10 周龄时，第 1 组和第 3 组大鼠单次经子宫腔内注射聚乙二醇 (PEG)，而第 2 组和第 4 组大鼠以相同方式经子宫腔内注射溶于 PEG 的 N-乙基-N-亚硝基脲 (ENU) (15 mg/kg) 溶液。从 11 周龄到 51 周龄，第 3 组和第 4 组大鼠每周一次经口给予溶于蒸馏水的 ETU (80 mg/kg) 和亚硝酸钠 (56 mg/kg)。第 1 组和第 2 组大鼠仅给予赋形剂。在实验结束时（52周龄），第2、3和4组大鼠中分别有29%、13%和57%观察到子宫内膜腺癌，而第1组未观察到。第3组和第4组的持续发情出现时间早于第1组。在第3组和第4组中，还观察到消化道（尤其是前胃）的增生性和肿瘤性病变。结果表明，同时口服乙硫异烟胺（ETU）和亚硝酸钠在胃中形成的N-亚硝基ETU本身可通过其致突变作用诱导子宫内膜腺癌，并且在ENU启动后促进其发展，这可能是通过影响激素平衡实现的。
本研究还探讨了衰老对ICR雌性小鼠化学致癌敏感性的影响。治疗开始时，动物被分为三个不同年龄组：1月龄（幼年组）、6月龄（中年组）和12月龄（老年组）。它们每周口服一次乙硫氧嘧啶（ETU，100 mg/kg体重）和亚硝酸钠（70 mg/kg体重）的混合物，持续6个月，之后停药3个月。所有动物均接受组织病理学检查。子宫内膜腺癌的发生率在中年组最高（8/20），老年组次之（4/20），幼年组最低（1/20）。非典型腺体增生（肿瘤的前驱病变）的发生率在中年组也较高。各年龄组的子宫内膜腺癌在形态学上相似，肿瘤细胞核几乎完全丧失了对雌激素受体的染色反应性。老年组的溴脱氧尿苷（BrdU）标记指数显著高于青年组和中年组。对对照组小鼠雌性生殖器官衰老过程的进一步研究表明，其衰老似乎先于卵巢囊肿的形成，这些囊肿最早出现在6月龄，并伴有血浆17β-雌二醇水平的升高。这些结果表明，小鼠子宫内膜对N-亚硝基乙硫氧嘧啶（N-nitroso ETU）致癌作用的敏感性可能与生殖器官衰老的阶段密切相关，并且在6月龄左右开始衰老时最为敏感。然而，老年小鼠子宫内膜腺体肿瘤细胞的有丝分裂活性似乎高于年轻小鼠。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：545 mg/kg体重
大鼠口服LD50：900 mg/kg体重
大鼠口服LD50：1832 mg/kg
小鼠口服LD50：3000 mg/kg
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[1]. Khera KS. Ethylenethiourea: teratogenicity study in rats and rabbits. Teratology. 1973 Jun;7(3):243-52.

[2]. Effects of one-year administration of ethylenethiourea upon the thyroid of the rat. J Agric Food Chem. 1973 May-Jun;21(3):324-9.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 和美国国家毒理学计划 (NTP) 的说法，乙烯硫脲可能致癌。一个由科学和健康专家组成的独立委员会认为，它可能导致发育毒性。乙烯硫脲呈白色至淡绿色晶体或灰白色固体。纯净时无味，但工业产品可能带有胺味。(NTP, 1992) 乙烯硫脲属于咪唑烷类化合物。乙烯硫脲用于橡胶工业和某些杀菌剂的生产。目前尚无关于乙烯硫脲对人类急性（短期）或慢性（长期）影响的信息。在长期食用含有乙烯硫脲食物的啮齿动物中，观察到了甲状腺功能受损的情况。乙烯硫脲已被证实是一种强效致畸剂（可导致大鼠出生缺陷），无论是经口还是经皮肤接触均可致畸。一项针对职业接触乙烯硫脲的女性工人的研究并未发现甲状腺癌发病率增加。然而，美国国家毒理学计划 (NTP) 的一项研究发现，接触乙烯硫脲的大鼠甲状腺肿瘤发病率增加，小鼠甲状腺、肝脏和垂体肿瘤发病率也增加。美国环保署 (EPA) 已将乙烯硫脲列为 B2 类致癌物，即可能的人类致癌物。乙烯硫脲是一种绿色结晶化合物，略带胺味，加热分解时会释放有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾。乙烯硫脲主要用作橡胶生产中的促进剂，以及乙烯双二硫代氨基甲酸酯类农药的生产原料。该物质对动物有致畸性，并且根据实验动物的致癌性证据，合理预期其对人类也具有致癌性。(NCI05)
乙烯硫脲是一种有机硫化合物，是N-取代硫脲的一个例子。该化合物可通过乙二胺与二硫化碳反应合成。
它是乙烯双(二硫代氨基甲酸酯)类杀菌剂的降解产物。研究发现它具有致癌性，并可引起甲状腺增生。

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作用机制
乙烯双(二硫代氨基甲酸酯)类杀菌剂，如代森锰锌和代森锌，是广泛使用的杀菌剂，其最终代谢产物是乙烯硫脲(ETU)。EBDCs会干扰甲状腺的体液活性，其中ETU在这方面尤其活跃。雄性Wistar大鼠分别接受外源性（100 ng，腹腔注射）或内源性（+4℃）TRH刺激。乙硫异烟肼（ETU，100-500 mg/kg，腹腔注射）未引起血清TSH水平变化，而代森锌（70-500 mg/kg，腹腔注射）显著降低了冷刺激或外源性TRH诱导的TSH爆发。代森锰锌（20-200 mg/kg，腹腔注射）显著降低了冷刺激诱导的TSH反应，但对TRH刺激的TSH分泌无影响。所有药物均未引起血清T3或T4水平的显著变化。似乎代森锰锌和代森锌（而非ETU）通过作用于下丘脑或垂体水平的内源性TRH来抑制大鼠TSH分泌。这种作用机制可能是抑制多巴胺β-羟化酶。抗甲状腺药物引起的生化变化包括甲状腺激素（T3和T4）生成减少，随后血液中甲状腺激素水平降低，导致促甲状腺激素（TSH）生成增加。甲状腺的病理变化始于弥漫性微滤泡增生，随后发展为弥漫性和结节性增生，最后发展为由TSH诱导的伴有乳头状和囊性改变的结节性增生。如果TSH对甲状腺的过度刺激严重且持续时间过长，则会为肿瘤的形成创造有利条件。抗甲状腺药物可以通过多种途径抑制T4的生成。依那西普（ETU）与硫脲和硫尿嘧啶的化学结构相似，提示ETU可能通过阻断甲状腺素前体的碘化作用来减少甲状腺激素的合成。碘过氧化物酶催化酪氨酸的碘化以及生成的碘酪氨酸残基的偶联，从而产生活性激素T3和T4……体外实验发现，乙硫氧嘧啶（ETU）可抑制碘过氧化物酶。由此导致的甲状腺激素水平降低会引起垂体刺激反馈，进而导致促甲状腺激素（TSH）释放增加……研究了ETU对妊娠期甲状腺功能减退和甲状腺功能正常大鼠的影响，以确定ETU的致畸性是否是由于母体甲状腺功能改变所致。在妊娠第7-15天给予40 mg/kg体重的ETU，导致所有治疗组中84-100%的胎儿畸形，与母鼠的甲状腺状态无关……由此得出结论，母鼠的甲状腺状态与致畸作用无关……给大鼠喂食125-625 mg/kg ETU饲料2-12周，其影响包括甲状腺增生和血清T3和T4的剂量相关性抑制（伴有相应的TSH升高），这些影响在转为对照饲料22周后可逆转。长期研究表明，饲喂125、250或500 mg/kg ETU饲料长达2年的大鼠，其甲状腺/体重比显著升高……在连续66周饲喂5-500 mg/kg ETU饲料后，转为对照饲料的大鼠，其甲状腺/体重比并未逆转。此时，大鼠的甲状腺可能已严重受损……饲喂0、75、100或150 mg/kg ETU饲料7周后，Sprague Dawley大鼠血清甲状腺激素水平降低和甲状腺重量增加的现象得到逆转。此外，还研究了雄性大鼠暴露于ETU后甲状腺微观变化的可逆性。这些大鼠饲喂含75或150 mg/kg ETU的饲料7-82周，然后转回对照饲料饲喂2-42周。甲状腺增生的严重程度和可逆程度取决于乙硫氧嘧啶（ETU）的暴露时间。超过一定阈值后，增生不会显著消退。大量ETU研究表明，大鼠对甲状腺的影响比其他物种更敏感。最近一项使用丙硫氧嘧啶（一种作用机制与ETU类似的甲状腺抑制剂）的研究证实，猴子对丙硫氧嘧啶的敏感性远低于大鼠。虽然体内敏感性差异尚未量化，但在体外研究中，达到相同甲状腺过氧化物酶抑制水平所需的抑制剂浓度，猴子的酶比大鼠的酶高约100倍……

C3H6N2S

102.1581

102.025

96-45-7

Ethylenethiourea-d4;352431-28-8

2723650

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

148.3±23.0 °C at 760 mmHg

196-200 °C(lit.)

43.5±22.6 °C

4.3±0.3 mmHg at 25°C

1.626

-0.66

56.15

2

1

0

6

63.2

0

PDQAZBWRQCGBEV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H6N2S/c6-3-4-1-2-5-3/h1-2H2,(H2,4,5,6)

imidazolidine-2-thione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。