Ethylene thiourea does not have a specific pharmacological target in the traditional sense. Its biological effects are related to its chemical properties and metabolism. It is a known thyroid toxicant, causing goiter in animals. It inhibits the growth of Friend leukemia cells and Friend erythroleukemia cells. Its mechanism of action is not well-defined but is related to its effects on thyroid function and cell proliferation.

乙烯硫脲在高温和较宽的pH范围内均保持稳定[1]。体外实验表明，乙烯硫脲能够抑制Friend白血病细胞的生长，在第3天时，其细胞生长率达到未处理对照组的128.0%。它也能抑制Friend红白血病细胞的生长，在第6天时，其细胞生长率达到对照组的62.0%。这些体外实验结果表明，乙烯硫脲对某些细胞系具有细胞毒性和抗增殖作用。

乙烯硫脲（10-80 mg/kg；口服）对大鼠具有致畸性[1]。乙烯硫脲（5-500 ppm；饲料；12个月）可促进大鼠甲状腺癌的发生[2]。体内实验表明，乙烯硫脲（10-80 mg/kg；口服）对大鼠具有致畸性。它（5-500 ppm，持续12个月）可促进大鼠甲状腺癌的发生。它会导致动物皮肤增厚、甲状腺肿大，并产生致畸作用。这些体内实验结果表明其具有致瘤性和致畸性，使其成为一种毒理学上值得关注的化合物。

乙烯硫脲没有经典的酶/受体结合试验，因为它并非传统意义上的药理活性化合物。其相互作用的研究主要在毒理学和细胞模型中进行。其对细胞生长的影响可在细胞培养系统中进行评估。它作为磁共振成像（MRI）造影剂的应用是基于其化学交换特性，而非受体结合。

乙烯硫脲的体外细胞试验用于评估其对细胞生长和活力的影响。研究人员用乙烯硫脲处理Friend白血病细胞和Friend红白血病细胞，并测量细胞生长情况。这些试验表明，该化合物对某些细胞系具有细胞毒性和抗增殖作用。然而，乙烯硫脲的主要用途是毒理学研究，而非药理学研究。

动物/疾病模型： 未交配的Wistar雌性大鼠[1]
剂量： 0、5、10、20、40或80 mg/kg
给药途径： 口服给药，从受孕前21-42天至妊娠第15天，以及妊娠第6-15天或7-20天。
实验结果： 10 mg/kg或以上剂量可诱发脑膜脑膨出、脑膜出血、脑膜渗漏、脑积水、神经管闭塞、马蹄内翻足、骨盆肢体姿势异常、尾巴短或卷曲。
乙烯硫脲的体内动物研究主要用于毒理学评估。大鼠口服乙烯硫脲（10-80 mg/kg）以评估其致畸作用。长期研究（浓度为 5-500 ppm，持续 12 个月）评估了该化合物促进甲状腺癌发生的能力。这些研究对于了解该化合物的毒理学特征和潜在健康风险至关重要。

吸收、分布和排泄
二硫代氨基甲酸酯及其代谢物（包括硫脲）存在于某些器官中，例如肝脏、肾脏，尤其是甲状腺，但由于这些化合物代谢迅速，因此不会蓄积。（二硫代氨基甲酸酯类农药）硫脲在哺乳动物体内吸收、代谢和排泄迅速。高达 90% 的硫脲经尿液排出，只有少量经粪便排出。除在甲状腺中相对蓄积外，硫脲在体内的分布似乎相当均匀。在所有受试哺乳动物中，硫脲均能被迅速吸收并从胃肠道清除。大鼠口服 100 mg (14)C-硫脲/kg 体重后，仅 5 分钟内即可在血液中检测到硫脲。 48小时内，口服剂量的82%至99%经尿液排出，约3%经粪便排出……/另一项研究发现/约70%经尿液排出，1%经粪便排出。小鼠也观察到类似结果，而猴子在48小时内经尿液排出55%，经粪便排出不到1.5%……
为了研究(14)C-ETU给药后放射性物质在大鼠甲状腺中的积累和清除情况，研究人员连续14天每天给大鼠注射2微克和200微克标记的ETU。在另一项研究中，研究人员连续7天每天给大鼠饲料中添加0、0.1、1、10、50或100毫克/千克的(14)C-ETU。第一项研究表明，甲状腺中ETU和/或其代谢物的浓度呈剂量依赖性；第二项研究表明，当饲料中每日剂量超过 50 mg/kg 时，甲状腺中 (14)C 的含量并未显著增加。停止在饲料中添加 ETU 17 天后，甲状腺中的放射性下降了 80-94%……
有关硫脲类化合物（共 13 种）的吸收、分布和排泄（完整）的更多数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
EBDC 在哺乳动物体内经历复杂的代谢分解，产生二硫化碳、EDA、一些乙烯二硫脲二硫化物、硫化氢、乙烯二硫氰酸酯和 ETU。后者进一步分解成可整合到草酸、甘氨酸、尿素和乳糖等化合物中的成分。二硫代氨基甲酸酯类农药
用二硫代氨基甲酸酯处理植物会产生多种代谢物，包括乙烯硫酮 (ETU)、乙烯二唑 (EU)、咪唑衍生物、二异硫氰酸酯、二胺、二硫化物和其他未鉴定的代谢物。二硫代氨基甲酸酯类农药
乙烯双(二硫代氨基甲酸酯)的各种金属衍生物似乎在土壤中转化为5,6-二氢-3H-咪唑并[2,1-C]-1,2,4-二噻唑-3-硫酮 (DIDT)、乙烯硫酮 (ETU)、二硫化碳、硫化氢和羰基硫……土壤细菌和真菌已被证明可以将DIDT转化为ETU……虽然ETU在土壤中会缓慢转化为EU，但纯培养的土壤细菌和真菌无法实现这种转化。二硫代氨基甲酸酯类农药
乙烯硫脲 (ETU) 在哺乳动物、植物和环境中分解为乙二胺 (EDA)、尿素、二氧化碳或草酸，或转化为咪唑衍生物。
有关乙烯硫酮（共 12 种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问 HSDB 记录页面。

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生物半衰期
研究发现，ETU 及其代谢物的半衰期在猴子体内约为 28 小时，在大鼠体内约为 9-10 小时，在小鼠体内约为 5 小时……
对怀孕的大鼠和小鼠进行灌胃，剂量为 240 mg/kg。给药 3 小时后，母体和胎儿组织中的 ETU 水平相似；此后，小鼠（母体和胎儿）中的 ETU 水平低于大鼠。该药物在大鼠母体血液中的消除半衰期为 9.4 小时，在小鼠母体血液中的消除半衰期为 5.5 小时。乙烯硫脲具有口服生物活性。它经胃肠道吸收后分布于各种组织。它主要经代谢并经尿液排泄。其药代动力学特性主要体现在其吸收、分布、代谢和排泄方面。然而，现有文献中并未详细描述其详细的药代动力学参数。

相互作用
在酸性条件下，使用亚硝酸钠诱导乙硫脲 (ETU) 亚硝化前后的诱变性试验显示，鼠伤寒沙门氏菌 TA 1535 回复突变菌落数量增加了 160 倍……在小鼠显性致死试验中也观察到了 ETU 和亚硝酸盐之间的诱变相互作用……然而，在一组接受 30 mg ETU 和 10 mg/kg 体重亚硝酸盐治疗的小鼠中，未诱导出显性致死突变。在雄性小鼠中，连续 5 天口服 150 mg/kg 体重 ETU 和 50 mg/kg 体重亚硝酸钠后 5 周和 6 周，观察到着床前丢失显著增加。单独使用亚硝酸钠对大鼠足月胎儿没有致畸作用，而乙硫脲则导致各种畸形的高发生率。然而，联合用药几乎完全消除了所有异常情况。本研究探讨了口服乙烯硫脲（ETU）和亚硝酸钠对雌性Donryu大鼠子宫内膜腺癌发展的影响。10周龄时，第1组和第3组大鼠接受单次宫内注射聚乙二醇（PEG），而第2组和第4组大鼠接受相同剂量的宫内注射，注射液为溶于PEG的N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）（15 mg/kg）。从11周龄到51周龄，第3组和第4组大鼠每周一次口服溶于蒸馏水的ETU（80 mg/kg）和亚硝酸钠（56 mg/kg）。第1组和第2组大鼠仅接受赋形剂。实验结束时（52周龄），第2、3和4组大鼠中分别有29%、13%和57%观察到子宫内膜腺癌，而第1组未观察到。第3组和第4组大鼠的持续发情出现时间早于第1组。第3组和第4组大鼠的消化道（尤其是前胃）也观察到增生性和肿瘤性病变。结果表明，同时口服乙硫异烟胺（ETU）和亚硝酸钠在胃中形成的N-亚硝基乙硫异烟胺（N-nitrosoETU）可通过其致突变作用诱发子宫内膜腺癌，并在ENU启动后促进其发展，这可能与影响激素平衡有关。本研究还探讨了衰老对ICR雌性小鼠化学致癌敏感性的影响。治疗开始时，将动物分为三个年龄组：1月龄（幼年组）、6月龄（中年组）和12月龄（老年组）。每周一次，连续6个月，口服乙硫异烟胺（ETU，100 mg/kg体重）和亚硝酸钠（70 mg/kg体重）的混合物，之后停药3个月。所有动物均接受组织病理学检查。子宫内膜腺癌的发生率在中年组最高（8/20），其次是老年组（4/20），幼年组最低（1/20）。非典型腺体增生（肿瘤的前体病变）的发生率在中年组也较高。各年龄组的子宫内膜腺癌在形态学上相似，肿瘤细胞核几乎完全丧失了对雌激素受体的染色反应性。老年组的溴脱氧尿苷（BrdU）标记指数显著高于青年组和中年组。对对照小鼠雌性生殖器官衰老过程的进一步研究表明，衰老似乎先于卵巢囊肿的形成，卵巢囊肿最早出现在6月龄，并伴有血浆17β-雌二醇水平升高。这些结果提示，小鼠子宫内膜对N-亚硝基乙硫脲（N-nitrosoETU）致癌作用的敏感性可能与生殖器官衰老阶段密切相关，并在6月龄左右衰老初期最为敏感。然而，老年小鼠子宫内膜腺瘤细胞的有丝分裂活性似乎高于年轻小鼠。有关硫脲类化合物（共6种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：545 mg/kg 体重
大鼠口服LD50：900 mg/kg 体重
大鼠口服LD50：1832 mg/kg
小鼠口服LD50：3000 mg/kg
有关硫脲类化合物（共7种）非人类毒性的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
乙烯硫脲具有显著毒性。它是一种潜在的职业致癌物，具有致瘤性和致畸性。它可导致大鼠甲状腺癌，并具有致畸性。它对皮肤和眼睛有刺激性。由于其毒性，其使用受到限制，主要用作毒理学研究的工具。它不是药物。

[1]. Khera KS. Ethylenethiourea: teratogenicity study in rats and rabbits. Teratology. 1973 Jun;7(3):243-52.

[2]. Effects of one-year administration of ethylenethiourea upon the thyroid of the rat. J Agric Food Chem. 1973 May-Jun;21(3):324-9.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）和美国国家毒理学计划（NTP）的说法，硫脲是一种可能的致癌物。一个由科学和健康专家组成的独立委员会认为，它可能具有发育毒性。硫脲是一种白色至淡绿色的结晶状或灰白色固体。纯净的硫脲无味，但工业产品可能带有胺类气味。（NTP，1992）硫脲属于咪唑烷基烷类化合物。硫脲用于橡胶工业和某些杀菌剂的生产。目前，尚无关于硫脲对人类急性（短期）或慢性（长期）影响的信息。在长期食用含硫脲食物的啮齿动物中观察到甲状腺功能受损。硫脲已被证实是一种强效致畸剂（可通过口服和皮肤接触导致大鼠出生缺陷）。一项针对职业接触硫脲的女性工人的研究并未发现甲状腺癌发病率增加。然而，美国国家毒理学计划 (NTP) 的一项研究发现，接触硫脲的大鼠甲状腺肿瘤发病率增加，小鼠甲状腺、肝脏和垂体肿瘤的发病率也增加。美国环境保护署 (EPA) 已将乙烯硫脲列为 B2 类致癌物，这意味着它可能对人类致癌。乙烯硫脲是一种绿色结晶化合物，略带胺味。加热时，它会分解，释放有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾。乙烯硫脲主要用作橡胶生产的促进剂和乙烯双(二硫代氨基甲酸酯)类农药的原料。该物质对动物有致畸性，并且基于实验动物的致癌性证据，有理由预期它对人类也具有致癌性。 （NCI05）乙烯硫脲是一种有机硫化合物，是N-取代硫脲的一个例子。该化合物可通过乙二胺与二硫化碳反应合成。它是乙烯双（二硫代氨基甲酸酯）类杀菌剂的降解产物。研究发现它具有致癌性，并可导致甲状腺增生。作用机制：乙烯二羧酸（EBDC）类杀菌剂，例如代森锰锌和代森锌，是广泛使用的杀菌剂，其最终代谢产物是乙烯硫脲（ETU）。EBDC类杀菌剂会干扰甲状腺的体液活性，其中ETU在这方面尤其活跃。雄性Wistar大鼠接受外源性（100 ng，腹腔注射）或内源性（+4°C）TRH刺激。乙硫异烟肼（ETU，100-500 mg/kg，腹腔注射）不会引起血清促甲状腺激素（TSH）水平的变化，而代森锌（70-500 mg/kg，腹腔注射）则显著降低了冷刺激或外源性促甲状腺激素释放激素（TRH）诱导的TSH爆发。代森锰锌（20-200 mg/kg，腹腔注射）显著降低了冷刺激的TSH反应，但对TRH刺激的TSH分泌无影响。所有药物均未引起血清三碘甲状腺原氨酸（T3）或甲状腺素（T4）水平的显著变化。代森锰锌和锌（而非乙硫异烟肼）似乎通过作用于下丘脑或垂体水平的内源性TRH来抑制大鼠的TSH分泌。这种作用机制可能涉及多巴胺β-羟化酶的抑制。抗甲状腺药物引起的生化变化包括甲状腺激素（T3 和 T4）生成减少，进而导致血液中甲状腺激素水平降低，最终导致促甲状腺激素（TSH）生成增加。甲状腺的病理变化始于弥漫性微滤泡增生，随后发展为弥漫性和结节性增生，最终发展为 TSH 诱导的结节性增生，并伴有乳头状和囊性改变。如果 TSH 对甲状腺的过度刺激严重且持续时间过长，则可能为肿瘤形成创造有利条件。抗甲状腺药物可通过多种途径抑制 T4 的生成。依那西普 (ETU) 的化学结构与硫脲和硫尿嘧啶相似，提示 ETU 可能通过阻断甲状腺素前体的碘化作用来减少甲状腺激素的合成。碘过氧化物酶催化酪氨酸的碘化以及生成的碘酪氨酸残基的偶联，从而产生活性激素T3和T4……体外实验表明，乙硫氧嘧啶（ETU）可以抑制碘过氧化物酶。由此导致的甲状腺激素水平下降会触发垂体刺激反馈，进而导致促甲状腺激素（TSH）释放增加……本研究探讨了ETU对妊娠期甲状腺功能减退和甲状腺功能正常大鼠的影响，以确定ETU的致畸性是否与母体甲状腺功能的改变有关。在妊娠第 7-15 天给予 40 mg/kg 体重的 ETU，导致所有治疗组中 84-100% 的胎儿出现畸形，与母体甲状腺状态无关……由此得出结论，母体甲状腺状态与致畸性无关……给大鼠喂食 125-625 mg/kg ETU 饲料 2-12 周，导致甲状腺增生和血清 T3 和 T4 剂量依赖性抑制（伴随 TSH 相应升高），这些影响在改用对照饲料 22 周后可逆转。长期研究表明，喂食含125、250或500 mg/kg ETU饲料长达2年的大鼠，其甲状腺与体重的比值显著升高……连续66周喂食含5-500 mg/kg ETU饲料后，大鼠转为对照饲料，其甲状腺与体重的比值并未恢复正常。此时，大鼠的甲状腺可能已受到严重损伤……喂食含0、75、100或150 mg/kg ETU饲料7周后，Sprague Dawley大鼠血清甲状腺激素水平的降低和甲状腺重量的增加均得到逆转。此外，本研究还探讨了雄性大鼠暴露于ETU后甲状腺微观结构改变的可逆性。这些大鼠喂食含75或150 mg/kg ETU饲料7-82周，然后转回对照饲料2-42周。甲状腺增生的严重程度和可逆性取决于乙硫脲（ETU）的暴露时间。超过一定阈值后，增生不会显著消退。大量ETU研究表明，大鼠对ETU对甲状腺的影响比其他物种更敏感。最近一项使用丙基硫脲（一种作用机制与ETU类似的甲状腺抑制剂）的研究证实，猴子对丙基硫脲的敏感性远低于大鼠。尽管体内敏感性的差异尚未量化，但在体外研究中，达到相同甲状腺过氧化物酶抑制水平所需的抑制剂浓度在猴子体内比在大鼠体内高约100倍……乙烯硫脲是乙烯双二硫代氨基甲酸酯类杀菌剂的降解产物，也是弹性体固化的促进剂。它还可用作MRI检查的新型造影剂。它具有致瘤性和致畸性，是一种潜在的职业致癌物。它并非药物，也未获准用于治疗用途。它主要用作毒理学研究的工具。

C3H6N2S

102.1581

102.025

96-45-7

Ethylenethiourea-d4;352431-28-8

2723650

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

148.3±23.0 °C at 760 mmHg

196-200 °C(lit.)

43.5±22.6 °C

4.3±0.3 mmHg at 25°C

1.626

-0.66

56.15

2

1

0

6

63.2

0

PDQAZBWRQCGBEV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H6N2S/c6-3-4-1-2-5-3/h1-2H2,(H2,4,5,6)

imidazolidine-2-thione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。