| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fenoldopam hydrochloride targets two distinct molecular entities: the dopamine D1 receptor and lysine-specific demethylase 1 (LSD1). As a D1 receptor partial agonist, Fenoldopam binds to the D1 receptor, which is a G protein-coupled receptor (GPCR) coupled to the Gs protein that activates adenylyl cyclase and increases intracellular cAMP levels. Activation of D1 receptors in vascular smooth muscle cells leads to vasodilation, which reduces peripheral vascular resistance and lowers blood pressure. The compound's selectivity for D1 receptors over D2 receptors contributes to its favorable side effect profile and its ability to improve renal blood flow without causing significant cardiac stimulation. As an LSD1 inhibitor, Fenoldopam binds to the active site of LSD1, a flavin-dependent monoamine oxidase that demethylates histone H3 at lysine 4 (H3K4) and lysine 9 (H3K9), thereby regulating gene expression. LSD1 is overexpressed in various cancers and plays a role in tumor progression, making it an attractive target for anticancer therapy. By inhibiting LSD1, Fenoldopam can alter the epigenetic landscape of cancer cells, leading to re-expression of tumor suppressor genes, induction of differentiation, and inhibition of cell proliferation. The compound's dual mechanism of action makes it a valuable tool for studying both dopaminergic signaling and epigenetic regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已广泛表征了盐酸非诺多泮在多种细胞系统中的生物活性。作为D1受体激动剂，非诺多泮可激活表达该受体的细胞中的D1受体，导致cAMP生成增加和蛋白激酶A (PKA) 激活。在血管平滑肌细胞中，这会导致肌球蛋白轻链激酶磷酸化和平滑肌舒张，这是其血管舒张作用的基础。在神经元细胞中，非诺多泮可调节多巴胺能信号传导，并已被用于研究D1受体在运动控制、认知和奖赏中的作用。作为LSD1抑制剂，生化分析表明，非诺多泮能抑制LSD1酶活性，IC₅₀值为0.8974 μM。在包括乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌细胞系（A549）和白血病细胞系（HL-60、K562）在内的多种癌细胞中，浓度为1-10 μM的芬诺多泮处理可显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的抗癌作用与H3K4me2和H3K9me2水平的升高、抑癌基因（例如p21、p53）的重新表达以及线粒体凋亡通路的激活有关。芬诺多泮还能抑制Transwell实验中癌细胞的迁移和侵袭，提示其具有潜在的抗转移活性。除了对癌细胞的作用外，芬诺多泮还被证实能够调节免疫细胞功能并减少巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。该化合物具有D1受体激动剂和LSD1抑制剂的双重活性，使其成为研究健康和疾病中多巴胺信号传导与表观遗传调控之间相互作用的独特药理学工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实盐酸非诺多泮在心血管和肿瘤治疗方面具有潜在疗效。作为一种抗高血压药物，非诺多泮通过静脉注射用于治疗重度高血压患者，包括高血压急症、恶性高血压和肾功能不全的高血压。该化合物起效迅速（5分钟内）且半衰期短（约5-10分钟），可实现精准的血压控制。其肾血管扩张作用可增加肾血流量并改善肾小球滤过率，因此对肾功能不全患者尤为有益。在临床前癌症模型中，非诺多泮的抗肿瘤活性已得到评估。在乳腺癌和白血病小鼠异种移植模型中，腹腔注射5-20 mg/kg剂量的非诺多泮可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。抗肿瘤作用与肿瘤组织中H3K4me2水平升高、LSD1活性降低以及细胞凋亡诱导有关。联合用药研究表明，芬诺多泮还能增强其他抗癌药物（包括化疗和靶向治疗）的疗效。在神经系统疾病模型中，芬诺多泮已被用于研究D1受体在运动功能和认知中的作用，并有望应用于帕金森病和精神分裂症的治疗。然而，芬诺多泮的临床应用仅限于其获批的降压适应症，其作为抗癌药物的潜力仍处于临床前研究阶段。需要开展进一步的研究来评估芬诺多泮在癌症患者中的疗效和安全性，并确定最佳剂量和联合用药方案。
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| 酶活实验 |
在体外受体结合实验中，通常使用放射性配体结合技术评估盐酸非诺多泮与多巴胺D1受体的亲和力。将表达人D1受体的细胞（例如HEK293或CHO-K1细胞）的膜制备物与不同浓度的非诺多泮（0.01 nM-10 µM）和固定浓度的放射性标记D1受体拮抗剂（例如³H-SCH23390，0.5-2 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含5 mM MgCl₂、1 mM EDTA和0.1% BSA）中于室温孵育1-2小时。非特异性结合的测定是在加入100至1000倍过量的未标记SCH23390的情况下进行的。结合态和游离态配体通过细胞收集器经玻璃纤维滤膜过滤分离，滤膜上残留的放射性用液体闪烁计数器测定。结合亲和力 (Ki) 通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出。功能性检测中，表达 D1 受体的细胞加载荧光钙指示剂或 cAMP 生物传感器，并测定化合物增加细胞内 cAMP 或钙水平的能力。D1 受体激活的 EC₅₀ 由剂量反应曲线确定，以多巴胺或 SKF38393 作为阳性对照。LSD1 抑制实验中，重组 LSD1 酶与不同浓度的芬诺多泮 (0.01-100 µM) 和组蛋白 H3 肽底物在辅因子 FAD 存在下孵育。通过荧光法或比色法监测甲醛或过氧化氢的生成来测定酶活性，并根据剂量反应曲线确定IC₅₀值。使用相关酶（LSD2、JMJD2等）在类似实验中评估LSD1相对于其他组蛋白去甲基化酶的选择性。所有实验均重复三次，结果以平均值±标准差表示。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，盐酸非诺多泮的评估采用一系列与其药理活性相关的细胞系。在D1受体信号通路研究中，表达D1受体的细胞（例如HEK293-D1R、SH-SY5Y）用浓度为0.01-10 µM的盐酸非诺多泮处理5-30分钟，然后使用竞争性ELISA或基于FRET的生物传感器检测cAMP水平。在细胞增殖和活力检测中，将癌细胞（例如MCF-7、MDA-MB-231、A549、HL-60）以每孔5 × 10³个细胞的密度接种于96孔板中，用浓度为0.1-100 µM的盐酸非诺多泮处理24-72小时，然后使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞活力。在细胞凋亡检测中，细胞用芬诺多泮处理24-48小时，并通过流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）、caspase-3/7活性检测以及凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、PARP）的Western blot分析来评估细胞凋亡。在组蛋白甲基化研究中，细胞用芬诺多泮（1-10 µM）处理24-72小时，并通过Western blot或ELISA检测H3K4me2和H3K9me2的整体水平。LSD1靶基因（包括p21、p53和其他抑癌基因）的表达通过qPCR进行评估。在细胞迁移和侵袭实验中，细胞用芬诺多泮处理后，在Transwell或划痕实验中进行检测。所有实验均包含适当的阳性对照和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，盐酸非诺多泮通常通过静脉注射或腹腔注射给药于啮齿动物或其他动物。在心血管研究中，将该化合物给予血压正常或高血压大鼠，并使用尾套法或遥测法监测血压和心率。在抗高血压疗效研究中，非诺多泮以持续静脉输注或推注的方式给药，并测定剂量-反应关系和作用持续时间。在肾功能研究中，评估该化合物对肾血流量、肾小球滤过率和尿量的影响。在抗癌研究中，将1 × 10⁶至5 × 10⁶个肿瘤细胞（例如MDA-MB-231、A549、HL-60）皮下接种于免疫缺陷小鼠（例如BALB/c裸鼠或SCID小鼠）的侧腹部。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=8-10），并腹腔注射芬诺多泮，剂量分别为 5、10 或 20 mg/kg/天，持续 14-21 天。每 2-3 天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积，并每日记录体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学和免疫组织化学分析（Ki67、cleaved caspase-3、H3K4me2）。在联合用药研究中，芬诺多泮与标准化疗药物或靶向治疗药物联合使用。采集血样进行药代动力学分析，并测定 LSD1 活性和组蛋白甲基化水平。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于其作为抗高血压药物的临床应用，盐酸非诺多泮的药代动力学特性已得到充分阐明。该化合物的分子量为342.22 g/mol，分子式为C₁₆H₁₆ClNO₃·HCl。它通过静脉给药，起效时间为5分钟内，作用持续时间约为15-30分钟。该化合物的消除半衰期较短，约为5-10分钟，因此能够快速、精确地控制血压。非诺多泮在肝脏和其他组织中通过结合（葡萄糖醛酸化和硫酸化）和氧化代谢进行代谢，代谢产物经尿液排出。由于该化合物能够改善肾血流量，且在肾功能不全的情况下不会蓄积，因此肾功能不全患者无需调整剂量。非诺多泮与血浆蛋白的结合率约为90%，主要与白蛋白结合。该化合物在治疗剂量范围内的药代动力学呈线性关系，且未见明显的药物相互作用报道。在临床前研究中，芬诺多泮可配制成生理盐水或其他合适的溶剂，用于静脉或腹腔注射。该化合物以粉末形式储存于4℃或-20℃，避光防潮，稳定性良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸非诺多泮作为抗高血压药物，其安全性已得到充分证实。非诺多泮给药的常见不良反应包括头痛、恶心、潮红和低血压，这些都与其血管扩张作用有关。严重不良反应，如心动过速、低血压和心律失常，虽然罕见，但在高剂量下可能发生。已知对非诺多泮或其成分过敏的患者以及青光眼患者禁用该药物，因为它可能升高眼内压。临床前毒理学研究表明，非诺多泮在治疗剂量下耐受性良好，动物研究未观察到明显的器官毒性。然而，由于其临床应用仅限于短期静脉给药，因此尚未对其慢性毒性、遗传毒性或致癌性进行广泛评估。与所有研究用化学品一样，处理盐酸非诺多泮时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱内操作。该化合物仅供研究使用，不得用于其已批准临床适应症以外的人体治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸非诺多泮是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物，用于治疗住院患者的重度高血压。它以多种商品名销售，并以静脉注射剂型供医院使用。该化合物也称为 SKF 82526，是一种合成的苯并氮杂卓类似物，可作为选择性 D1 受体部分激动剂发挥作用。其化学名称为 6-氯-2,3,4,5-四氢-1-(4-羟基苯基)-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇盐酸盐。非诺多泮的分子式为 C₁₆H₁₆ClNO₃·HCl，分子量为 342.22 g/mol。除了降压作用外，芬诺多泮还被鉴定为一种新型LSD1抑制剂，其IC₅₀值为0.8974 μM，并具有抗癌细胞增殖活性，可诱导癌细胞凋亡。该化合物在心血管医学、肿瘤学和表观遗传学领域的研究中具有重要意义，目前正持续探索其在癌症治疗和其他适应症方面的潜力。然而，仍需开展进一步的临床前和临床研究，以确定其在这些新适应症中的疗效和安全性。盐酸芬诺多泮可从多家科研化学品供应商处获得，用于非临床研究，其纯度通常≥98%（HPLC）。储存建议包括将化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在4°C或-20°C的温度下。
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| 分子式 |
C16H17CL2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
342.21708
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| 精确质量 |
341.059
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| CAS号 |
181217-39-0
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| 相关CAS号 |
Fenoldopam mesylate;67227-57-0;Fenoldopam;67227-56-9
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| PubChem CID |
21642479
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.865
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| tPSA |
72.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
348
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCC(C2=CC(=C(C(=C21)Cl)O)O)C3=CC=C(C=C3)O.Cl
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| InChi Key |
NLMPGIXLXSPNFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClNO3.ClH/c17-15-11-5-6-18-8-13(9-1-3-10(19)4-2-9)12(11)7-14(20)16(15)21/h1-4,7,13,18-21H,5-6,8H21H
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| 化学名 |
6-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-(4-hydroxyphenyl)-1H-3-benzazepine-7,8-diol hydrochloride
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| 别名 |
Fenoldopam HCl, SKF 82526
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9221 mL | 14.6105 mL | 29.2210 mL | |
| 5 mM | 0.5844 mL | 2.9221 mL | 5.8442 mL | |
| 10 mM | 0.2922 mL | 1.4610 mL | 2.9221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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