Roblitinib (FGF 401) 中文名称: 罗布里替尼

别名: Roblitinib; FGF401; FGF-401; FGF 401

目录号: V3288 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Roblitinib (FGF-401) 是一种有效、高选择性的人成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，IC50 为 1.9 nM，具有潜在的抗肿瘤/抗癌活性。

Roblitinib (FGF 401) CAS号: 1708971-55-4
产品类别: FGFR

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Roblitinib (FGF-401) 是一种有效的、高选择性的人成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，IC50 为 1.9 nM，具有潜在的抗肿瘤/抗癌活性。给药后，FGF401 结合并抑制 FGFR4 的活性，从而抑制 FGFR4 过表达的肿瘤细胞中的肿瘤细胞增殖。 FGFR4是一种受体酪氨酸激酶，在某些肿瘤细胞中上调，参与肿瘤细胞增殖、分化、血管生成和存活。 FGF401正在开发用于肝细胞癌，目前处于I/II期临床研究中。在小鼠和狗的临床前研究中，口服 FGF401 导致 Cyp7a1 诱导，其外周标志物 7α-羟基-4-胆甾烯-3-一升高，BA 池大小增加，血清胆固醇降低，狗腹泻。 FGF401 还与血清转氨酶（主要是丙氨酸转氨酶 (ALT)）的增加有关，但在肝脏或任何其他器官中没有任何可观察到的不良组织病理学发现。

生物活性&实验参考方法

靶点	FGFR4 (IC50 = 1.9 nM); FGFR1 (IC50 >10 μM); FGFR2 (IC50 >10 μM); FGFR3 (IC50 >10 μM); rat FGFR4 (IC50 >10 μM) Roblitinib (FGF401) targets fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) (exhibits low nanomolar IC50 for FGFR4 kinase activity; shows >100-fold selectivity over FGFR1, FGFR2 and FGFR3) [2]
体外研究 (In Vitro)	体外活性：FGF401（以前称为 roblitinib）是一种有效的、高选择性的人成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤/抗癌活性。给药后，FGF401 结合并抑制 FGFR4 的活性，从而抑制 FGFR4 过表达的肿瘤细胞中的肿瘤细胞增殖。 FGFR4是一种受体酪氨酸激酶，在某些肿瘤细胞中上调，参与肿瘤细胞增殖、分化、血管生成和存活。 FGF401正在开发用于肝细胞癌，目前处于I/II期临床研究中。在小鼠和狗的临床前研究中，口服 FGF401 导致 Cyp7a1 诱导，其外周标志物 7α-羟基-4-胆甾烯-3-一升高，BA 池大小增加，血清胆固醇降低，狗腹泻。激酶测定：FGF19-成纤维细胞生长因子受体 (FGFR4)-βKlotho (KLB) 通路在胆汁酸 (BA) 稳态的调节中发挥重要作用。该通路的异常激活已在包括肝细胞癌在内的肝癌子集的发生和进展中得到描述，从而使 FGFR4 成为此类实体瘤的有吸引力的治疗靶点。 1. Roblitinib (FGF401)是FGFR4激酶活性的可逆共价抑制剂，其醛基部分可与FGFR4 ATP结合位点中552位半胱氨酸残基（Cys552）形成半硫缩醛加合物，该残基是FGFR4在FGFR家族亚型中独有的保守性较差的残基[2] 2. 该化合物可有效抑制FGF19驱动的肝癌细胞系中FGFR4信号通路，通过蛋白质免疫印迹（western blot）检测发现，其能显著抑制下游信号分子磷酸化ERK和磷酸化AKT（p-ERK、p-AKT）的表达[2] 3. Roblitinib (FGF401)在体外对FGF19依赖的肝癌细胞系具有抗增殖活性，抑制细胞活力的EC50值为低纳摩尔级别；对非FGFR4信号依赖的细胞系几乎无抗增殖作用，证实了其靶点特异性[2]
体内研究 (In Vivo)	在小鼠和狗的临床前研究中，口服 FGF401 导致 Cyp7a1 诱导，其外周标志物 7α-羟基-4-胆甾烯-3-一升高，BA 池大小增加，血清胆固醇降低，狗腹泻。 FGF401 还与血清转氨酶（主要是丙氨酸转氨酶 (ALT)）的增加有关，但在肝脏或任何其他器官中没有任何可观察到的不良组织病理学发现。我们假设 ALT 的增加可能继发于 BA 的增加，并在使用 FGF401 和同时服用 BA 螯合剂考来烯胺 (CHO) 的狗中进行了一项调查研究。 CHO 可以预防和逆转狗体内与 FGF401 相关的 ALT 升高，同时它还能减少循环中的 BA。相关分析表明，FGF401 介导的 ALT 升高与牛磺石胆酸和牛磺脱氧胆酸（狗血浆中主要的次生 BA）的升高密切相关，表明 ALT 升高与 BA 池疏水性变化之间存在机制联系。因此，CHO 可能具有减轻人类受试者血清转氨酶升高的潜力，该升高是由靶向 FGFR4 抑制和细胞内 BA 水平升高引起的。 1. 在高表达FGF19且依赖FGFR4信号的肝癌裸鼠异种移植模型中，口服给予Roblitinib (FGF401)可呈剂量依赖性显著抑制肿瘤生长，部分模型在持续给药后观察到肿瘤消退[2] 2. Roblitinib (FGF401)对非FGF19/FGFR4信号驱动的肿瘤模型无明显脱靶效应，表明其在体内对FGFR4介导的肿瘤生长具有选择性[2]
酶活实验	胆汁酸 (BA) 稳态的调节受到 FGF19-成纤维细胞生长因子受体 (FGFR4)-βKlotho (KLB) 通路的显着影响。肝癌的一个亚组，包括肝细胞癌，已被证明是由于该通路的异常激活而发生和进展；因此，FGFR4 已成为这些实体瘤的热门治疗靶点。 1. FGFR4激酶活性检测采用均相时间分辨荧光（HTRF）法：将重组FGFR4激酶结构域与不同浓度的Roblitinib (FGF401)在ATP和FGFR4特异性肽底物存在下共同孵育；室温孵育一定时间后，通过HTRF检测底物的磷酸化水平，计算抑制率并确定化合物对FGFR4激酶活性的IC50值[2] 2. 为评估Roblitinib (FGF401)对其他FGFR亚型（FGFR1、FGFR2、FGFR3）的选择性，采用相同的HTRF激酶活性检测方法对这些亚型的重组激酶结构域进行实验，测定各亚型的IC50值并与FGFR4的IC50值比较，计算选择性比率[2]
细胞实验	1. 细胞活力/抗增殖实验：将FGF19驱动的肝癌细胞系接种于96孔板并过夜培养；加入系列稀释的Roblitinib (FGF401)，在标准细胞培养条件下孵育72小时；使用比色法细胞增殖试剂检测细胞活力，从剂量-反应曲线中计算抑制细胞生长的EC50值[2] 2. FGFR4下游信号的蛋白质免疫印迹分析：将肝癌细胞血清饥饿过夜，随后用不同浓度的Roblitinib (FGF401)处理1小时，再用FGF19刺激；制备细胞裂解液，使用特异性一抗和辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗检测磷酸化和总ERK、AKT及FGFR4的水平；对条带强度进行定量，以评估FGFR4信号通路的抑制情况[2]
动物实验	雄性Wistar Hannover大鼠（Hep3B异种移植模型） 10、30、100 mg/kg 灌胃；持续10天 1. 对于肝细胞癌异种移植模型：将表达FGF19的HCC细胞系皮下植入雌性裸鼠体内；当肿瘤平均体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组和对照组；将Roblitinib (FGF401)配制成合适的载体（例如，PEG400、Tween 80和水的混合物），并以10至100 mg/kg的剂量，每日灌胃给药一次或两次；在实验期间（通常为 2-4 周），每周两次测量肿瘤体积和体重，并计算相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率 (TGI) [2] 2. 动物药代动力学研究：将罗布替尼 (FGF401) 通过灌胃或静脉注射以指定剂量给予大鼠和犬；在预定时间点（给药后 0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时）采集血样；分离血浆，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量化合物浓度；使用非房室模型分析计算药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC、t1/2 和口服生物利用度 (F) [2]
药代性质 (ADME/PK)	1. 与早期类似物相比，罗布替尼 (FGF401) 具有更高的代谢稳定性，在肝微粒体孵育（人、大鼠和犬肝微粒体）中半衰期延长；该化合物在肝微粒体测定中显示出极低的固有清除率 [2] 2. 在大鼠和犬的药代动力学研究中，罗布替尼 (FGF401) 显示出良好的口服生物利用度（两种动物的 F > 30%）、口服给药后较高的血浆暴露量 (AUC0-24h) 以及中等的末端半衰期（大鼠 t1/2 > 4 小时，犬 > 6 小时）[2] 3. 该化合物在动物体内具有良好的分布容积 (Vd)，表明其组织穿透性良好，主要通过肝脏代谢消除，肾脏排泄极少 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. 罗布替尼 (FGF401) 在不同物种（人、大鼠、狗）中血浆蛋白结合率低 (≤90%)，这降低了血浆蛋白置换介导的药物相互作用的风险 [2] 2. 在大鼠和狗的急性和亚慢性毒性研究中，罗布替尼 (FGF401) 在高达 300 mg/kg/天的剂量下耐受性良好（口服给药 28 天）；在主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）中未观察到与治疗相关的显著毒性，也未检测到提示器官损伤的临床化学或血液学参数的变化[2] 3. 在临床前毒性研究中未发现剂量限制性毒性（DLT），并且在大鼠和犬中均确定了未观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天[2]
参考文献	[1]. Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors. WO2015059668A1. [2]. Discovery of Roblitinib (FGF401) as a Reversible-Covalent Inhibitor of the Kinase Activity of Fibroblast Growth Factor Receptor 4. J Med Chem. 2020 Nov 12;63(21):12542-12573.
其他信息	罗布替尼是一种人成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，罗布替尼与 FGFR4 结合并抑制其活性，从而抑制 FGFR4 过表达细胞中的肿瘤细胞增殖。FGFR4 是一种受体酪氨酸激酶，在某些肿瘤细胞中表达上调，并参与肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成和存活。 1. 罗布替尼 (FGF401) 是由诺华生物医学研究所开发的首创的、高选择性的可逆共价 FGFR4 抑制剂；其设计利用了FGFR4中独特的Cys552残基，实现了亚型选择性[2] 2. 该化合物由一系列2-甲酰喹啉酰胺先导化合物优化而来，在FGFR4效力、代谢稳定性和水溶性方面均有显著提升，从而克服了早期先导化合物的局限性[2] 3. FGF19通过FGFR4/β-klotho受体复合物进行信号传导，是部分肝细胞癌生长和存活的关键驱动因素，因此罗布替尼（FGF401）有望成为治疗FGF19/FGFR4依赖性肝细胞癌的候选药物[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H30N8O4

分子量

506.57

精确质量

506.239

元素分析

C, 59.28; H, 5.97; N, 22.12; O, 12.63

CAS号

1708971-55-4

相关CAS号

1708971-55-4

PubChem CID

118036971

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

852.1±65.0 °C at 760 mmHg

闪点

469.1±34.3 °C

蒸汽压

0.0±3.2 mmHg at 25°C

折射率

1.654

LogP

-0.15

tPSA

144

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

865

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C1=C(C([H])=O)N=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C1C([H])=C(C(C#N)=C([H])N=1)N([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])=O

InChi Key

BHKDKKZMPODMIQ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H30N8O4/c1-31-7-8-32(23(35)15-31)14-18-10-17-4-3-6-33(24(17)29-21(18)16-34)25(36)30-22-11-20(27-5-9-37-2)19(12-26)13-28-22/h10-11,13,16H,3-9,14-15H2,1-2H3,(H2,27,28,30,36)

化学名

别名

Roblitinib; FGF401; FGF-401; FGF 401

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9741 mL	9.8703 mL	19.7406 mL
	5 mM	0.3948 mL	1.9741 mL	3.9481 mL
	10 mM	0.1974 mL	0.9870 mL	1.9741 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。