| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Flavokawain B modulates multiple signaling pathways, including NF-κB, PI3K/Akt, and MAPK, which are critical for cell survival, proliferation, and inflammation. By inhibiting NF-κB signaling, the compound reduces the expression of anti-apoptotic genes and promotes apoptosis. It also inhibits the PI3K/Akt pathway, which is involved in cell survival and growth. The compound's effects on the MAPK pathway, including JNK and p38, contribute to its pro-apoptotic and anti-inflammatory activities. Flavokawain B activates caspase-9, -3, and -8, leading to the cleavage of PARP and the induction of apoptosis. It downregulates the anti-apoptotic protein Bcl-2 while upregulating the pro-apoptotic protein Bax, shifting the balance towards apoptosis. The compound also promotes the generation of reactive oxygen species (ROS), which can contribute to its cytotoxic effects. Additionally, Flavokawain B inhibits MMP-9, an enzyme involved in extracellular matrix degradation and cancer metastasis. Its ability to target protein neddylation, a post-translational modification that regulates the activity of cullin-RING ubiquitin ligases, enhances the anti-prostate cancer effect of Bortezomib via Skp2 degradation. The compound's multi-targeted activity makes it a valuable tool for studying the complex signaling networks involved in cancer and inflammation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
黄酮卡文B对多种癌细胞系表现出强效的体外活性，包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌细胞。它通过激活caspase和调节Bcl-2家族蛋白诱导细胞凋亡。该化合物以剂量依赖的方式抑制细胞增殖和克隆形成。它还能抑制癌细胞的迁移和侵袭，这可能与抑制MMP-9有关。黄酮卡文B具有很强的抗血管生成活性，因为它能在极低的无毒浓度下抑制人脑内皮细胞（HUVEC）的迁移和管状结构形成。这种抗血管生成作用对其抗癌活性至关重要，因为它能限制肿瘤的血液供应。该化合物还能抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞中炎症介质（如一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2））的产生，表明其具有抗炎活性。黄酮卡文B的体外活性已得到充分表征，并成为其在癌症和炎症研究中应用的基础。该化合物对多种癌细胞系具有显著的抑制作用，且能够调节多种信号通路，使其成为极具潜力的治疗药物候选者。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Flavokawain B 在小鼠癌症模型（包括前列腺癌异种移植模型）中展现出口服疗效。在这些模型中，口服该化合物可显著抑制肿瘤生长。该化合物的口服生物利用度是其潜在治疗用途的关键优势。除抗肿瘤活性外，Flavokawain B 还显示出体内抗炎活性。它能减轻炎症性疾病动物模型中的炎症，这可能是通过抑制 NF-κB 和其他炎症通路实现的。该化合物的抗血管生成活性也在体内得到证实，它能抑制 Matrigel 胶塞或角膜血管生成实验中新血管的形成。Flavokawain B 的体内疗效归因于其调节多种信号通路、诱导细胞凋亡以及抑制血管生成和炎症的能力。该化合物的安全性和有效性已在临床前研究中得到评估，并显示出令人鼓舞的结果。然而，黄酮卡瓦因B是卡瓦根中一种已知的肝毒性成分，它能诱导谷胱甘肽（GSH）敏感的氧化应激。这种肝毒性令人担忧其潜在的治疗用途，并凸显了对其进行谨慎安全性评估的必要性。该化合物具有多种药理作用，且口服生物利用度高，使其成为一种有前景的治疗药物候选物，尤其是在癌症和炎症领域。
|
| 酶活实验 |
利用无细胞法检测黄酮卡文B对多种分子靶点（包括激酶、半胱天冬酶和转录因子）的影响。对于激酶抑制，将纯化的激酶（例如PI3K、Akt、MAPK）与ATP和肽底物在不同浓度的黄酮卡文B存在下孵育。通过放射性磷酸盐掺入或发光ADP检测来测定激酶活性，从而确定IC50值。对于半胱天冬酶激活，将纯化的半胱天冬酶（例如caspase-3、-8、-9）与荧光底物在化合物存在下孵育，并通过荧光法测定底物的裂解情况。对于NF-κB抑制，使用纯化的NF-κB蛋白进行无细胞检测或DNA结合实验，以评估化合物抑制NF-κB DNA结合活性的能力。这些无细胞检测方法对于表征黄酮卡文B对其分子靶点的直接作用以及理解其作用机制至关重要。这些检测方法证实了该化合物能够调节多个靶点，为其多样化的药理活性提供了机制基础。无细胞检测的结果与细胞和体内研究相辅相成，从而全面展现了该化合物的生物活性。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，Flavokawain B 用于研究其对多种细胞类型（包括癌细胞、内皮细胞和免疫细胞）的影响。癌细胞系（例如前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌）用不同浓度的化合物处理，浓度范围通常为 1 至 100 µM。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。细胞凋亡通过流式细胞术（Annexin V/PI 染色）、检测 caspase 活性或通过 Western blot 分析凋亡相关蛋白（例如 cleaved PARP、Bcl-2、Bax）进行评估。细胞周期分析采用流式细胞术进行。化合物对细胞迁移和侵袭的影响采用 Transwell 或划痕实验进行评估。其抗血管生成活性在 HUVEC 实验中进行评估，该实验评估化合物对细胞迁移和管状结构形成的影响。该化合物的抗炎活性在巨噬细胞系（例如 RAW 264.7）中进行评估，通过 ELISA 或 Griess 法测定其对炎症介质（例如 NO、PGE2、细胞因子）生成的影响。这些细胞实验对于理解 Flavokawain B 治疗的功能性后果以及验证其作为抗癌和抗炎药物的活性至关重要。
|
| 动物实验 |
在小鼠异种移植人源癌症模型以及炎症性疾病模型中评估了Flavokawain B的体内疗效。在异种移植模型中，将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，通过口服或腹腔注射给予Flavokawain B。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织学分析、免疫组织化学分析和分子分析。评估该化合物对肿瘤组织中细胞凋亡、血管生成和增殖的影响。在炎症模型中，将该化合物给予诱导炎症的动物（例如，角叉菜胶诱导的爪水肿），并测量炎症的减轻情况。在Matrigel胶塞或角膜血管生成试验中评估该化合物的抗血管生成活性，评估其抑制新血管形成的能力。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效以及指导黄酮卡文B作为治疗药物的开发至关重要。该化合物具有良好的口服生物利用度，并能调节多种信号通路，使其成为极具开发潜力的候选药物。然而，其肝毒性是一个需要关注的问题，必须通过谨慎的安全性评估和制剂策略来解决。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
黄酮卡文B具有良好的口服生物利用度，这是其潜在治疗用途的关键优势。啮齿动物药代动力学研究确定了口服或静脉给药后的生物利用度、半衰期和组织分布等参数。该化合物经胃肠道吸收后分布至包括肿瘤在内的多种组织。其良好的口服生物利用度使其在临床前研究中易于给药。为了解其在体内的消除途径，研究人员对其代谢和清除途径进行了表征。这些研究获得的药代动力学数据对于设计合适的给药方案以及解读疗效和毒性研究结果至关重要。该化合物在靶组织中达到治疗浓度的能力是其疗效的关键因素。黄酮卡文B的药代动力学特征受制剂、剂量和动物种类等因素的影响。需要开展进一步的研究来全面表征该化合物的药代动力学特征，并优化其在治疗应用中的给药方式。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
黄酮卡瓦因B是卡瓦根中一种已知的肝毒性成分，它能诱导谷胱甘肽（GSH）敏感的氧化应激。已有报道称，使用卡瓦产品与肝毒性相关，而黄酮卡瓦因B被认为是其中一种肝毒性成分。该化合物的毒性归因于其消耗细胞内谷胱甘肽（GSH）并诱导氧化应激的能力，最终导致肝细胞损伤。在临床前研究中，通过测量肝酶水平（例如ALT、AST）和进行肝组织学检查来评估该化合物的肝毒性。该化合物的毒性可能与剂量相关，高剂量可能导致严重的肝损伤。除肝毒性外，黄酮卡瓦因B还可能具有其他毒性作用，包括胃肠道紊乱和血液学改变。必须在临床前研究中仔细评估该化合物的安全性，以确定其治疗窗口并识别潜在风险。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。处理黄酮卡文B时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
黄酮类化合物香芹素B属于查尔酮类化合物。其结构为反式查尔酮，2'位连接羟基，4'和6'位连接甲氧基。它已从胡椒属植物（如胡椒和鲁氏胡椒）中分离得到，并具有抗利什曼原虫、抗炎和抗肿瘤活性。它以代谢产物、抗利什曼原虫剂、抗炎剂、细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤剂的形式发挥作用。它属于查尔酮、二甲氧基苯和酚类化合物。其功能与反式查尔酮相关。据报道，香芹素B存在于香椿、山姜以及其他一些具有相关数据的生物体中。
另见：卡瓦胡椒（Piper methysticum）的根（部分）。 黄酮卡瓦因B（Flavokawain B，CAS 1775-97-9）是一种仅供实验室使用的研究级化合物。它是一种口服有效的查尔酮，天然分离自卡瓦胡椒（Piper methysticum）。该化合物具有强大的抗炎、抗癌、抗血管生成和抗真菌活性。它是一种强效的细胞凋亡诱导剂，可抑制多种癌细胞系的生长。黄酮卡瓦因B可激活caspase-9、-3和-8，并裂解PARP，同时下调Bcl-2并增加Bax水平。它抑制NF-κB、PI3K/Akt和MAPK信号通路，并促进活性氧（ROS）的生成。该化合物还抑制MMP-9。黄酮卡瓦因B具有强效的抗血管生成活性，即使在极低的无毒浓度下也能抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的迁移和血管形成。它能诱导雄激素受体阴性、激素难治性前列腺癌细胞系的凋亡，并在临床前模型中抑制肿瘤生长。该化合物还能靶向蛋白质NEDDylation修饰，通过Skp2降解增强硼替佐米的抗前列腺癌作用。黄酮卡瓦因B是卡瓦根中一种已知的肝毒性成分，可诱导谷胱甘肽（GSH）敏感的氧化应激。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。它可从多家商业供应商处购买，作为用于生化和细胞分析的高纯度试剂。为确保稳定性，该化合物应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。研究人员在处理黄酮卡瓦因B时，应遵循化学试剂处理的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，储备溶液应新鲜配制或分装保存，以避免反复冻融循环。 |
| 分子式 |
C17H16O4
|
|---|---|
| 分子量 |
284.31
|
| 精确质量 |
284.104
|
| CAS号 |
1775-97-9
|
| PubChem CID |
5356121
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.203±0.06 g/cm3
|
| 沸点 |
500.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
178-179 ºC (ethanol )
|
| 闪点 |
185.8±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.614
|
| LogP |
4.01
|
| tPSA |
55.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
360
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC(=C(C(=C1)OC)C(=O)/C=C/C2=CC=CC=C2)O
|
| InChi Key |
QKQLSQLKXBHUSO-CMDGGOBGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H16O4/c1-20-13-10-15(19)17(16(11-13)21-2)14(18)9-8-12-6-4-3-5-7-12/h3-11,19H,1-2H3/b9-8+
|
| 化学名 |
(E)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one
|
| 别名 |
FlavokawainB; Flavokawain-B; Flavokawain B
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~17.59 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5173 mL | 17.5864 mL | 35.1729 mL | |
| 5 mM | 0.7035 mL | 3.5173 mL | 7.0346 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7586 mL | 3.5173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
