| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Estrogen Receptor/ER
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fulvestrant(Faslodex®)由6-脱氢诺龙乙酸酯分四步合成(总收率35%)。在关键的C-C键形成步骤[1]中,使用了由市售9-溴壬-1-烯衍生的二茂锆的催化剂控制、室温、非对映选择性1,6-加成反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和猪尾猴中,单次注射ICI 182780油悬浮液后,持续的抗雌激素作用都很明显。在体内,ICI 182780在裸鼠体内用MCF-7和Br10人乳腺癌异种移植物证明了其抗肿瘤活性。单次注射ICI 182780提供的抗肿瘤疗效相当于至少4周的每日他莫昔芬治疗。ICI 182780的特性将这种纯抗雌激素确定为主要候选药物,用于评估完全停止雌激素对内分泌反应性人类乳腺癌症的潜在治疗益处[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氟维司群主要通过肝胆途径快速清除,主要经粪便排泄(约90%)。肾脏清除率可忽略不计(小于1%)。 3至5升/公斤 肌注氟维司群后约7天达到血浆峰浓度,并持续至少1个月。每月肌注一次氟维司群后,通常在 3-6 个月内即可达到稳态血浆氟维司群浓度。 氟维司群分布迅速且广泛,主要分布于血管外间隙 99%(主要为极低密度脂蛋白 (VLDL)、低密度脂蛋白 (LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 脂蛋白组分)。 已证实氟维司群可透过胎盘并分布于大鼠乳汁中。 有关氟维司群(共 8 项)的更多吸收、分布和排泄(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 氟维司群的代谢似乎涉及多种可能的生物转化途径的组合,类似于内源性类固醇的代谢途径,包括氧化、芳香族羟基化、与葡萄糖醛酸和/或硫酸盐在类固醇的 2、3 和 17 位结合。核和侧链亚砜的氧化。已鉴定的代谢物活性较低,或在抗雌激素模型中与氟维司群活性相似。使用人肝制剂和重组人酶的研究表明,细胞色素P-450 3A4 (CYP 3A4) 是参与氟维司群氧化的唯一P-450同工酶;然而,P-450途径和非P-450途径在体内的相对贡献尚不清楚。 肌内注射和静脉注射14C标记的氟维司群后,已测定了氟维司群在人体内的生物转化和分布。氟维司群的代谢似乎涉及多种可能的生物转化途径的组合,类似于内源性类固醇的代谢途径,包括氧化、芳香族羟基化、在类固醇核的2、3和17位与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合,以及侧链亚砜的氧化。 氟维司群的代谢产物表现出与母体化合物相似或更低的药理活性。 体外研究表明,CYP3A4是参与氟维司群氧化的唯一酶;然而,目前尚不清楚体内CYP和非CYP途径的相对贡献。 生物半衰期 40天 氟维司群的消除半衰期约为40天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道,氟维司群治疗可导致高达 15% 的患者出现血清酶升高,但这些升高通常无症状、短暂且程度轻微,很少需要调整剂量或停药。仅有 1% 至 2% 的患者出现 ALT 升高超过正常值上限 5 倍的情况。然而,关于氟维司群治疗期间血清酶升高的具体时间和过程尚未有详细描述。此外,在氟维司群上市前的对照试验中,未报告任何伴有黄疸的临床明显肝损伤病例,自其在美国获批并广泛应用以来,也未见相关病例报道。然而,氟维司群的产品标签提到“肝炎和肝衰竭的报告并不常见( 可能性评分:E(未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因)。 蛋白质结合 99%(主要与VLDL、LDL和HDL结合) |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药;激素雌激素拮抗剂 氟维司群适用于治疗绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌,且该乳腺癌在抗雌激素治疗后出现疾病进展。 /美国产品标签包含/ 药物警告 /氟维司群禁用于/妊娠、已知对氟维司群、苯甲醇或制剂中任何成分过敏者。 由于氟维司群需肌注给药,因此出血性疾病患者、血小板减少症患者或正在接受抗凝治疗的患者禁用。 氟维司群最常见的不良反应是胃肠道不良反应(例如,恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛)、头痛、背痛、血管舒张(潮热)和咽炎,在临床研究中,接受该药物治疗的患者中,这些不良反应的发生率分别约为52%、15%、14%、18%和16%。 其他不良反应的发生率在5%至23%之间(按发生频率降序排列)。不良反应包括乏力、疼痛、营养紊乱、骨痛、呼吸困难、注射部位疼痛、咳嗽加剧、盆腔疼痛、厌食、外周水肿、皮疹、胸痛、流感样症状、头晕、失眠、发热、感觉异常、尿路感染、抑郁、焦虑和出汗。一项研究显示,单次注射 5 mL 氟维司群的患者中有 7% 报告出现注射部位反应,表现为轻微的短暂性疼痛和炎症;另一项研究显示,两次注射 2.5 mL 氟维司群的患者中有 27% 报告出现注射部位反应。 有关氟维司群(共 7 条)的更多药物警告(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。 药效学 用于肌注的氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂,不具有已知的激动剂作用。 |
| 分子式 |
C32H47F5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
606.77080655098
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| 精确质量 |
606.316
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| 元素分析 |
C, 63.34; H, 7.81; F, 15.66; O, 7.91; S, 5.28
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| CAS号 |
1316849-17-8
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| 相关CAS号 |
Fulvestrant;129453-61-8;Fulvestrant (R enantiomer);1807900-80-6
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| PubChem CID |
104741
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| 外观&性状 |
White powder ... the solution for injection is a clear, colorless to yellow, viscous liquid
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| LogP |
9.2
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| tPSA |
76.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
854
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2O)[C@@H](CC4=C3C=CC(=C4)O)CCCCCCCCCS(=O)CCCC(C(F)(F)F)(F)F
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| InChi Key |
VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H47F5O3S/c1-30-17-15-26-25-12-11-24(38)21-23(25)20-22(29(26)27(30)13-14-28(30)39)10-7-5-3-2-4-6-8-18-41(40)19-9-16-31(33,34)32(35,36)37/h11-12,21-22,26-29,38-39H,2-10,13-20H2,1H3/t22-,26-,27+,28+,29-,30+,41?/m1/s1
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| 化学名 |
(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
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| 别名 |
1316849-17-8; (7R,8S,9S,13R,14S)-13-methyl-7-[9-[(S)-4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl]nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6481 mL | 8.2404 mL | 16.4807 mL | |
| 5 mM | 0.3296 mL | 1.6481 mL | 3.2961 mL | |
| 10 mM | 0.1648 mL | 0.8240 mL | 1.6481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。