| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Gardiquimod targets Toll-like receptor 7 (TLR7), a pattern recognition receptor that plays a critical role in innate immune responses. TLR7 recognizes single-stranded RNA and triggers signaling pathways that lead to the production of pro-inflammatory cytokines and type I interferons. Gardiquimod is a potent and specific agonist of TLR7 at concentrations below 10 μM, while at higher concentrations it may also activate TLR8. The compound also inhibits HIV-1 reverse transcriptase, representing a secondary target.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
加地莫德（6–60 μM）可显著抑制HIV-1逆转录酶合成cDNA的能力[1]。
加地莫德可抑制HIV-1感染巨噬细胞和活化的外周血单核细胞（PBMC）。它可诱导表达TLR7的HEK 293细胞中NF-κB的激活。该化合物可诱导胸腺细胞产生促炎细胞因子。浓度低于10 μM时，加地莫德特异性激活TLR7；而浓度较高时，它可能同时激活TLR7和TLR8。在多种细胞类型中均观察到其抗增殖作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
树突状细胞 (DC) 和加地莫德（每只小鼠 1 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续 7 天）共同增强自然杀伤 (NK) 细胞对肿瘤的杀伤作用 [2]。
加地莫德的体内免疫调节作用已得到研究，尤其是在疫苗佐剂开发和癌症免疫治疗方面。作为一种 TLR7 激动剂，它能刺激先天免疫反应，从而增强抗肿瘤免疫力。该化合物诱导促炎细胞因子产生的能力也有助于其发挥免疫调节作用。目前正在研究其作为病毒感染和癌症治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验中，加地莫德（gardiquimod）与TLR7的结合亲和力通过基于细胞的报告系统进行测定。表达TLR7的HEK 293细胞经该化合物处理后，使用荧光素酶报告基因检测NF-κB的激活情况。TLR7选择性通过比较表达TLR7和TLR8的细胞中的活性来评估。HIV-1逆转录酶抑制作用则使用纯化的酶制剂和相应的底物进行测定。这些试验确定了该化合物作为TLR7激动剂的效力和选择性。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，gardiquimod 的活性检测包括用不同浓度的化合物处理巨噬细胞、外周血单核细胞 (PBMC) 或胸腺细胞等免疫细胞。细胞因子（例如 IFN-α、IL-6、TNF-α）的产生通过 ELISA 法测定。HIV-1 感染抑制情况通过检测感染的巨噬细胞和 PBMC 中的病毒复制情况来评估。NF-κB 的激活情况则通过 TLR7 表达细胞中的报告基因检测来测定。细胞增殖情况则通过标准比色法进行评估。这些检测方法可以表征该化合物的免疫调节和抗病毒活性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性无胸腺裸鼠（Balb-nu/nu，5周龄）（携带人HepG2肝癌异种移植瘤）[2]
剂量：每只小鼠1 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次，持续7天。 实验结果：显著抑制人HepG2肝癌异种移植瘤的生长。 已在癌症和传染病模型中进行了gardiquimod的体内动物实验。该化合物通常口服或注射给药。作为TLR7激动剂，它能刺激先天免疫反应并增强抗肿瘤免疫力。疫苗佐剂研究评估了其增强抗原特异性免疫反应的能力。疗效终点包括肿瘤生长抑制、细胞因子产生和免疫细胞活化。具体的给药方案和详细的疗效数据可在科学文献中找到。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Gardiquimod 的分子量为 313.4，是一种咪唑喹啉类化合物。它是一种小分子 TLR7 激动剂，具有良好的细胞渗透性。该化合物通常溶于 DMSO 中用于体外研究，也可用于体内给药。其药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前研究中得到表征。该化合物在推荐储存条件下的稳定性支持其在研究应用中的使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于加地莫德的具体毒性数据报道不多。作为一种TLR7激动剂，其免疫刺激活性在高剂量下可能导致细胞因子相关的副作用。该化合物的抗增殖作用提示其可能具有选择性毒性。已开展临床前毒理学研究以确定其安全性。在研究环境中处理该化合物时，应采取标准的安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
加地莫德是一种合成的咪唑喹啉类化合物，是一种强效、选择性的TLR7激动剂，具有抗肿瘤和免疫调节作用。它能抑制HIV-1对巨噬细胞和外周血单核细胞（PBMC）的感染，并诱导促炎细胞因子的产生。在浓度低于10 μM时，加地莫德可特异性激活TLR7。该化合物在肿瘤学、病毒学和疫苗佐剂的研发中具有应用前景。它也被称为TLR7/8激动剂。
|
| 分子式 |
C17H23N5O
|
|---|---|
| 分子量 |
313.3974
|
| 精确质量 |
313.19
|
| CAS号 |
1020412-43-4
|
| 相关CAS号 |
Gardiquimod diTFA;1159840-61-5
|
| PubChem CID |
44592366
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.019
|
| tPSA |
88.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
404
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
0
|
| 别名 |
Gardiquimod TFA salt Gardiquimod
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMF :≥ 20 mg/mL (~63.82 mM)
DMSO : ≥ 20 mg/mL (~63.82 mM) Ethanol :≥ 12 mg/mL (~38.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1908 mL | 15.9541 mL | 31.9081 mL | |
| 5 mM | 0.6382 mL | 3.1908 mL | 6.3816 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5954 mL | 3.1908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
