| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rap1A ( pIC50 = 3 μM ); Histamine H1 receptor ( Ha-Ras > 20 μM )
GGTI-298 targets geranylgeranyltransferase I (GGTase I), an enzyme that modifies proteins such as small GTPases including Rho, Rac, and Rab. It is a CAAX peptidomimetic inhibitor. It inhibits Rap1A processing with an IC50 of 3 µM while showing minimal effect on Ha-Ras processing (IC50 > 20 µM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RhoA亲本（GGTI298）和ROCK亲本（H1152）均能显著降低cAMP激动剂刺激的IK(ap)水平，而夜间处理还能降低T84WT细胞中KCNN4c与顶端膜标志物麦芽凝集素的共定位[1]。NF-κB的敲低可消除NF-κB的激活，从而使细胞对GGTI298和TRAIL联合诱导的DR5激活更加敏感。GGTI298/TRAIL可激活NF-κB并抑制Akt。敲除DR5可阻止GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少，表明DR5介导了GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反，DR4 敲低进一步促进了 GGTI298/TRAIL 诱导的 p-Akt 减少 [2]。体外实验表明，GGTI-298 可抑制牻牛儿基牻牛儿基转移酶 I (GGTase I) 的活性。它能以 3 µM 的 IC50 值阻断牻牛儿基化 Rap1A 的加工，而对法尼基化 Ha-Ras 的影响极小（IC50 > 20 µM）。它能抑制过表达 Ki-Ras 的转化肾上腺皮质细胞的 G1/S 期转换和 MAP 激酶活化，并诱导 G0/G1 期阻滞和细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内回肠袢模型实验表明，当将TRAM-34、GGTI298或H1152与霍乱毒素一同注射到回肠袢中时，液体浓度呈剂量依赖性降低[1]。
药物对骨巨细胞瘤（GCT）作用研究的主要障碍之一是缺乏动物模型。本研究构建了一种动物模型，其中GCT基质细胞能够存活并发挥增殖性肿瘤细胞的功能。我们利用GCT基质细胞增殖细胞系构建了一个稳定的、经荧光素酶转导的细胞系Luc-G33。对该细胞系进行了表征，发现其与野生型GCT基质细胞相比，在细胞增殖率和单核细胞募集方面没有显著差异。我们将Luc-G33细胞皮下注射到裸鼠背部或胫骨。使用IVIS 200生物发光成像（BLI）系统进行实时活细胞成像，评估了Luc-G33细胞的存活情况。在皮下肿瘤模型中，肿瘤细胞最初能够增殖并在原位存活7周。我们还测试了唑来膦酸（ZOL）和香叶基香叶基转移酶-I抑制剂（GGTI-298）单独或联合用药对Luc-G33移植裸鼠体内肿瘤的抗肿瘤作用。单独使用400 µg/kg的ZOL以及400 µg/kg的ZOL联合1.16 mg/kg的GGTI-298均能降低模型中肿瘤细胞的存活率。此外，免疫组织化学（IHC）染色也证实了ZOL、GGTI-298及其联合用药在皮下肿瘤模型中的抗肿瘤作用。总之，我们建立了裸鼠GCT基质细胞模型，该模型能够对肿瘤发展进行无创、实时评估，并测试不同GCT辅助治疗药物的体内疗效。[4] 体内研究已在多种癌症动物模型中开展。它已被用于回肠袢实验以研究液体体积浓度。它也已被用于骨巨细胞瘤（GCT）动物模型的研究。包括肿瘤生长抑制在内的详细体内疗效数据可在临床前文献中找到。 |
| 酶活实验 |
将指定的细胞在报告基因裂解缓冲液中裂解，然后使用荧光素酶检测系统在发光仪中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性根据蛋白质浓度进行校准。
GGTI-298 的体外酶活性测定通常涉及使用放射性标记的底物（例如，[³H]-香叶基香叶基焦磷酸）和受体蛋白（例如，Rap1A）来测量 GGTase I 活性的抑制情况。将酶与不同浓度的化合物孵育，并测量产物的生成。IC50 值根据剂量反应曲线计算。评估其对法尼基转移酶的选择性。 |
| 细胞实验 |
将细胞接种于96孔细胞培养板中，次日用指定试剂处理。采用磺基罗丹明B (SRB) 法测定活细胞数。
细胞存活率测定[2] 将细胞接种于96孔细胞培养板中，次日用指定试剂处理。采用磺基罗丹明B (SRB) 法测定活细胞数，方法如前所述。 细胞凋亡检测[2] 采用Annexin V-PE细胞凋亡检测试剂盒（购自商业渠道）进行Annexin V染色，并按照制造商说明书评估细胞凋亡。同时，采用Western blotting（如下所述）检测Caspase活化，作为细胞凋亡的辅助指标。 Western blotting分析[2] 制备全细胞蛋白裂解液，并按先前所述方法进行Western blotting分析。 GGTI-298的细胞检测包括在合适的培养基中培养癌细胞系。将细胞用浓度范围为 0.1 µM 至 50 µM 的 GGTI-298 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用 Western blot 法评估蛋白质加工（Rap1A 与 Ha-Ras）。采用流式细胞术进行细胞周期分析。采用 Annexin V/PI 双染法评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
溶于DMSO，用生理盐水稀释；1.16 mg/kg；皮下注射
裸鼠 回肠袢实验采用6至8周龄的裸鼠，该实验使用改良的兔回肠袢实验方法。实验动物进行肠道灭菌，仅自由饮水，术前禁食24小时。采用盐酸赛拉嗪（5 mg/kg体重）和氯胺酮（35 mg/kg体重）联合麻醉。进行剖腹手术，用不可吸收的丝线在末端回肠结扎5 cm长的实验袢。使用配备一次性针头的结核菌素注射器，通过结扎环的结扎端，将以下液体注入每个肠袢：纯CT（1 μg；阳性对照）、生理盐水（阴性对照）、CT（1 μg）+ TRAM-34（浓度如图7所示，单位为μM）、CT（1 μg）+ H1152（1 μM）和CT（1 μg）+ GGTI298（浓度如图7所示，单位为μM），GGTI298是Rap1A的特异性抑制剂。将小鼠缝合回笼中，并将肠道重新连接到腹膜。六小时后，取出肠袢，并通过颈椎脱臼处死动物。收集每个肠袢内的液体，并计算肠袢内液体体积与其长度的比值（液体积聚比，单位为g/cm），以评估不同抑制剂的有效性。 小鼠回肠袢实验[1] 本回肠袢实验采用改良的兔回肠袢实验方法，实验对象为6-8周龄小鼠，该方法最初由De和Chatterje描述。肠道灭菌后，小鼠在手术前禁食24小时，仅自由饮水。麻醉采用氯胺酮（35 mg/kg体重）和赛拉嗪（5 mg/kg体重）的混合液。进行开腹手术，用不可吸收的丝线在回肠末端结扎5 cm长的实验肠袢。在收紧结扎线的同时，通过装有一次性针头的结核菌素注射器，经由结扎端向每个肠袢内注入以下液体：纯CT（1 μg；阳性对照）、生理盐水（阴性对照）、CT（1 μg）+ TRAM-34（不同浓度，单位为μM，如图7所示）、CT（1 μg）+ H1152（1 μM）以及CT（1 μg）+ GGTI298（不同浓度，单位为μM），GGTI298是Rap1A的特异性抑制剂。将肠袢复位至腹膜腔，缝合伤口后将小鼠放回笼中。6小时后，通过颈椎脱臼处死这些动物，并切除肠袢。收集每个循环回路中的液体，并计算回路中液体量与回路长度的比值（液体累积比，单位为g/cm），以此反映各种抑制剂的疗效。 GGTI-298的体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射给荷瘤小鼠。监测肿瘤生长抑制情况。通过Western blot评估肿瘤组织中的蛋白质加工情况。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重、器官组织学和临床化学参数来评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GGTI-298 游离碱（分子量 539.74，分子式 C31H37N3O4S）是一种 CAAX 肽模拟物，可溶于 DMSO。其详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。其对 GGTase I 的选择性高于法尼基转移酶，这影响了其药理学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未找到 GGTI-298 的详细毒理学数据。作为一种 GGTase I 抑制剂，其潜在毒性可能包括对正常细胞蛋白质加工的影响。在临床前开发阶段，可能已开展了包括急性、亚慢性及遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(2S)-2-[[[4-[[(2R)-2-氨基-3-巯基丙基]氨基]-2-(1-萘基)苯基]-氧甲基]氨基]-4-甲基戊酸酯是一种亮氨酸衍生物。
GGTI-298 游离碱（CAS#: 180977-44-0）是一种强效且选择性的 GGTase I 抑制剂。它能抑制 Rap1A 的加工（IC50 = 3 µM），而对 Ha-Ras 的影响极小（IC50 > 20 µM）。它具有潜在的抗癌活性。分子量：539.74，分子式：C31H37N3O4S。 |
| 分子式 |
C27H33N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
479.634
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| 精确质量 |
479.22
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| 元素分析 |
C, 67.61; H, 6.93; N, 8.76; O, 10.01; S, 6.69
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| CAS号 |
180977-44-0
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| 相关CAS号 |
GGTI298 Trifluoroacetate; 1217457-86-7;
180977-44-0; 205590-41-6 (HCl)
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| PubChem CID |
9811606
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| LogP |
6.474
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| tPSA |
173.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
661
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=C(C=1[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])[H].FC(C(=O)O[H])(F)F
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| InChi Key |
XVWPFYDMUFBHBF-CLOONOSVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33N3O3S/c1-17(2)13-25(27(32)33-3)30-26(31)23-12-11-20(29-15-19(28)16-34)14-24(23)22-10-6-8-18-7-4-5-9-21(18)22/h4-12,14,17,19,25,29,34H,13,15-16,28H2,1-3H3,(H,30,31)/t19-,25+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-[[4-[[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino]-2-naphthalen-1-ylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoate
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| 别名 |
GGTI 298; GGTI298; GGTI-298; GGTI298; 180977-44-0; Ggti 298; (S)-methyl 2-(4-(((R)-2-amino-3-mercaptopropyl)amino)-2-(naphthalen-1-yl)benzamido)-4-methylpentanoate; ELA97V8Q7P; CHEMBL282748; L-Leucine, N-[4-[[(2R)-2-amino-3-mercaptopropyl]amino]-2-(1-naphthalenyl)benzoyl]-, methyl ester;
GGTI-298
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0849 mL | 10.4247 mL | 20.8494 mL | |
| 5 mM | 0.4170 mL | 2.0849 mL | 4.1699 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0425 mL | 2.0849 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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