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GS-443902 (GS-441524 triphosphate)

别名: Remdesivir triphosphate metabolite; GS-441524 triphosphate; GS 441524 triphosphate; GS441524 triphosphate; GS443902; GS-443902; GS-441524 Triphosphate; RDV-TP; AEL0YED4SU; UNII-AEL0YED4SU; [[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate; GS443902 瑞德西韦代谢物
目录号: V37964
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GS443902（GS-441524 三磷酸盐）是 Remdesivir（GS-5734；Veklury）的三磷酸盐代谢物（活性），是 FDA 批准的用于治疗 COVID-19 的药物，是一种新型高效病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 1.1 µM、5 µM。
GS-443902 (GS-441524 triphosphate) CAS号: 1355149-45-9
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of GS-443902 (GS-441524 triphosphate):

  • GS-441524-d
  • GS-441524
  • GS-441524 HCl
  • GS-443902 trisodium (GS-441524 trisodium)
  • Remdesivir-13C6 (Remdesivir-13C6; GS-5734-13C6)
  • Remdesivir maleate
  • Remdesivir intermediate-1
  • Remdesivir methylpropyl ester analog
  • Remdesivir-d4
  • 瑞德西韦（GS-5734）
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
GS443902（GS-441524 三磷酸盐）是 Remdesivir（GS-5734；Veklury）的三磷酸盐代谢物（活性），是 FDA 批准的用于治疗 COVID-19 的药物，是一种新型高效病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（ RdRp) 抑制剂，对于 RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 值分别为 1.1 µM、5 µM。它是瑞德西韦的活性三磷酸代谢物。
生物活性&实验参考方法
靶点
RdRp (RNA-dependent RNA-polymerases)
体外研究 (In Vitro)
与 1 µM 瑞德西韦 (GS-5734) 连续孵育 72 小时后，在 2、24、48 和 72 小时测定 GS-443902（GS-441524 三磷酸盐；瑞德西韦代谢物；化合物 4tp）的水平。 ，并且在巨噬细胞、HMVEC 和 HeLa 细胞系中分别获得 300、110 和 90 pmol/百万细胞的 Cmax 值 [1]。化合物 8a，GS-443902，是三磷酸 (TP) 的衍生物 [2]。 GS-443902（NTP；0.01、0.1、1、10、100 μM）整合到未成熟的病毒 RNA 转录本中并导致其过早终止，从而抑制 RSV RdRp 催化的 RNA 产生。在细胞中有效转化为 GS-443902 后，GS-5734 通过靶向其 RdRp 并抑制病毒 RNA 合成，特异性抑制 EBOV 复制 [3]。
体内研究 (In Vivo)
Remdesivir（GS-5734；10 mg·kg；静脉注射）快速进入外周血单核细胞（PBMC），给药两小时后，显着高效转化为GS-443902（GS-441524 III）。国家时间规划；磷酸盐；瑞德西韦的代谢物。恒河猴。 GS-443902 的 t1/2 长度为 14 小时，且水平为 24 小时抑制 > 50% 病毒所需的水平，是 PBMC 中的主要代谢产物 [3]。
酶活实验
转录反应在30µL反应缓冲液（50 mM TRIS醋酸盐[pH 8.0]、120 mM乙酸钾、5%甘油、4.5 mM MgCl2、3 mM DTT、2 mM EGTA、50µg/mL BSA、2.5 U RNasin、20µM ATP、100µM GTP、100µM UTP、100µM-CTP和1.5µCi[α-32P]ATP[3000 Ci/mmol]）中含有25µg粗制RSV-RNP复合物。选择转录测定中使用的放射性标记的核苷酸，以匹配正在评估的RSV RNP转录抑制的核苷酸类似物。为了确定核苷酸类似物是否抑制RSV RNP转录，使用6步连续稀释以5倍的增量添加化合物。在30°C下孵育90分钟后，用350µL Qiagen RLT裂解缓冲液停止RNP反应，并使用Qiagen RNeasy 96试剂盒纯化RNA。纯化的RNA在65°C的RNA样品加载缓冲液中变性10分钟，并在含有2M甲醛的1.2%琼脂糖/MOPS凝胶上运行。将琼脂糖凝胶干燥，暴露于Storm磷光屏，并使用Storm磷光仪显影[1]。
细胞实验
EBOV HMVEC抗病毒检测[1]
抗病毒检测在美国疾病控制与预防中心的生物安全4级安全壳（BSL-4）中进行。HMVEC-TERT细胞接种在96孔板中。在培养基中以3倍的连续稀释增量稀释8至10个浓度的化合物，并将每种稀释液的100uL/孔一式三份转移到含有预接种HMVEC-TERT单层的96孔板上。将平板转移到BSL-4容器中，将之前通过滴定测定并在细胞培养基中制备的EBOV-GFP病毒原液的适当稀释液加入到含有细胞和连续稀释化合物的测试平板中。每个板包括三个感染的未经处理的细胞孔和三个未感染的细胞孔，分别作为0%和100%的病毒抑制对照。感染后，将测试板在组织培养箱中孵育3至4天。孵育后，在Envision平板阅读器中通过直接荧光测量病毒复制，以测量报告病毒的GFP表达。计算相对于0%和100%抑制对照的每种测试浓度的抑制百分比，并通过非线性回归确定每种化合物的EC50值，作为抑制病毒复制50%的化合物的有效浓度。
动物实验
体内疗效[3]
在第0天，恒河猴（Macaca mulatta）经肌肉注射接种1000 PFU的EBOV Kikwit（埃博拉病毒H. sapiens-tc/COD/1995/Kikwit）毒株，该毒株来源于1995年刚果民主共和国（原扎伊尔）疫情期间采集的临床样本。攻击病毒使用培养细胞（Vero或Vero E6）从临床样本中扩增，共传代4次。使用SAS统计软件，将3-6岁的动物随机分配到实验治疗组，并按性别分层（每组雄性和雌性数量相等），同时按体重平衡分组。负责评估动物健康状况（包括安乐死评估）和进行治疗的研究人员对动物的分组情况不知情。疗效研究的主要终点是病毒攻击后28天的存活率。 GS-5734 由吉利德科学公司配制，溶于水中，并添加 12% 的磺丁基醚-β-环糊精 (SBE-β-CD)，用盐酸将 pH 值调节至 3.0。将制剂以推注方式（每次约 1 分钟）经右侧或左侧大隐静脉注射给麻醉动物。所有赋形剂或 GS-5734 注射的体积均为 2.0 ml/kg 体重。动物采用肌内注射麻醉剂进行麻醉，麻醉剂为含有氯胺酮 (100 mg/ml) 和醋丙嗪 (10 mg/ml) 的溶液，注射剂量为 0.1 ml/kg 体重。[3]每天至少观察动物两次，监测疾病症状，存活至第 28 天的动物被认为受到保护。研究人员通过对临床濒死的动物实施安乐死，减轻了感染动物不必要的痛苦。对濒死动物实施安乐死的标准在研究开始前已确定，包括反应程度、体温下降和/或血清化学参数的特定改变35。血清化学分析采用Vitros 350化学分析系统，凝血参数评估采用Sysmex CA-1500凝血分析仪。血液学分析采用配备多物种软件的Siemens Advia 120血液学分析系统进行。在计划给予GS-5734或赋形剂并采集血样进行临床病理学或病毒血症分析的日期，血样在给药前立即采集[3]。
参考文献

[1]. Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses. Med Chem. 2017 Mar 9;60(5):1648-1661.

[2]. Synthesis and antiviral activity of a series of 1'-substituted 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleosides. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2705-7.

[3]. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016 Mar 17;531(7594):381-5.
其他信息
GS-443902 是一种有机三磷酸酯，它是 GS-441524 的衍生物，其中 5'-羟基被三磷酸基团取代。它是瑞德西韦的活性代谢物。它可作为药物代谢物、抗病毒药物和抗冠状病毒剂发挥作用。它是一种 C-核苷、芳香胺、腈、吡咯并三嗪和有机三磷酸酯。它在功能上与 GS-441524 相关。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
531.202425003052
精确质量
530.995
CAS号
1355149-45-9
相关CAS号
GS-441524;1191237-69-0;Remdesivir;1809249-37-3;GS-443902 trisodium;1355050-21-3
PubChem CID
56832906
外观&性状
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
密度
2.4±0.1 g/cm3
折射率
1.841
LogP
-5.92
tPSA
290
氢键供体(HBD)数目
7
氢键受体(HBA)数目
17
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
941
定义原子立体中心数目
4
SMILES
P(=O)(O)(OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@](C#N)(C2=CC=C3C(N)=NC=NN23)O1)O)O
InChi Key
DFVPCNAMNAPBCX-LTGWCKQJSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H16N5O13P3/c13-4-12(8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8)10(19)9(18)7(28-12)3-27-32(23,24)30-33(25,26)29-31(20,21)22/h1-2,5,7,9-10,18-19H,3H2,(H,23,24)(H,25,26)(H2,14,15,16)(H2,20,21,22)/t7-,9-,10-,12+/m1/s1
化学名
((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate
别名
Remdesivir triphosphate metabolite; GS-441524 triphosphate; GS 441524 triphosphate; GS441524 triphosphate; GS443902; GS-443902; GS-441524 Triphosphate; RDV-TP; AEL0YED4SU; UNII-AEL0YED4SU; [[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate; GS443902
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。  (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~100 mg/mL (~188.25 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8825 mL 9.4127 mL 18.8253 mL
5 mM 0.3765 mL 1.8825 mL 3.7651 mL
10 mM 0.1883 mL 0.9413 mL 1.8825 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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