| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV Integrase (HIV IN) (IC50 for recombinant HIV-1 integrase strand transfer reaction: 0.02 μM; EC50 for HIV-1 wild-type strain IIIB: 0.05 μM; EC50 for HIV-1 drug-resistant strain (Y143R): 0.08 μM) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. 抗HIV-1野生型及耐药株活性: GSK2838232对HIV-1野生型毒株(如IIIB、BaL)和整合酶抑制剂耐药株(如Y143R、N155H、Q148K)均表现出强效抑制活性。针对HIV-1 IIIB株,EC50为0.05 μM;Y143R突变株EC50为0.08 μM;N155H突变株EC50为0.10 μM;Q148K突变株EC50为0.12 μM。该化合物与其他抗HIV药物类别(如核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂)无交叉耐药性[1]
2. 细胞毒性及治疗指数: 在HIV易感的人T淋巴母细胞MT-4和原代人外周血单个核细胞(PBMCs)中,GSK2838232细胞毒性低,MT-4细胞中CC50>20 μM,PBMCs中CC50>30 μM。针对HIV-1 IIIB株,MT-4细胞中治疗指数(TI=CC50/EC50)>400,PBMCs中>600[1] 3. 抑制HIV-1整合过程: 在转染HIV-1原病毒DNA的HeLa细胞中,GSK2838232(0.01–1 μM)剂量依赖性抑制HIV-1 DNA整合到宿主基因组。0.1 μM浓度下,整合效率较溶媒对照组降低约85%,证实其靶向HIV整合酶的作用机制[1] |
| 酶活实验 |
1. HIV-1整合酶链转移反应抑制实验:
- 纯化重组HIV-1整合酶(野生型或突变型),重悬于含氯化镁、二硫苏糖醇(DTT)和牛血清白蛋白(BSA)的反应缓冲液中,维持酶活性。 - 将系列浓度的GSK2838232(0.001–1 μM)与重组整合酶在37°C下预孵育20分钟。 - 加入生物素化供体DNA底物和靶DNA底物启动链转移反应,37°C孵育60分钟。 - 加入EDTA缓冲液终止反应,将生物素化DNA产物捕获到链霉亲和素包被的酶标板孔中。 - 加入荧光标记抗DNA抗体检测捕获的DNA产物,酶标仪测量荧光强度(激发/发射波长485/520 nm)。 - 以相对于溶媒对照组的酶活性百分比对GSK2838232浓度对数作图,从量效曲线计算IC50值[1] |
| 细胞实验 |
1. MT-4细胞HIV-1感染抑制实验:
- 将MT-4细胞(HIV-1易感的人T淋巴母细胞)以2×10⁴个细胞/孔接种到96孔板,在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养。 - 向孔中加入系列浓度的GSK2838232(0.001–10 μM),随后接种HIV-1 IIIB株(感染复数MOI=0.01)。 - 37°C、5% CO₂孵育5天后,光学显微镜下观察HIV-1诱导的细胞病变效应(CPE),MTT比色法检测细胞活力。 - EC50定义为相对于溶媒对照组,抑制50% HIV-1诱导CPE的GSK2838232浓度;CC50定义为相对于未感染、未处理细胞,降低50%细胞活力的浓度[1] 2. HIV-1 p24抗原定量实验: - 密度梯度离心法从健康供体分离PBMCs,植物血凝素(PHA)激活3天。 - 激活后的PBMCs以1×10⁵个细胞/孔接种到96孔板,用GSK2838232(0.005–5 μM)处理1小时后,感染HIV-1 BaL株(MOI=0.05)。 - 37°C、5% CO₂孵育7天后,收集细胞上清液,酶联免疫吸附试验(ELISA)定量p24抗原水平。 - EC50计算为相对于溶媒处理的感染细胞,抑制50% p24产生的浓度[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服吸收:在 CD-1 小鼠中,口服给予 GSK2838232 (10 mg/kg) 后,血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.8 μM,达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时。与静脉给药数据相比,口服生物利用度为 42% [1]
2. 分布:小鼠体内表观分布容积 (Vd/F) 为 3.2 L/kg,表明该药物在组织中广泛分布。该化合物可渗透至淋巴组织(例如脾脏、淋巴结),给药后 2 小时,脾脏的组织与血浆浓度比为 2.5:1,淋巴结的组织与血浆浓度比为 3.1:1 [1] 3. 代谢:GSK2838232主要在肝脏中通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 1A9 代谢。在人肝微粒体中,体外代谢半衰期为 3.8 小时,已鉴定出两种主要代谢物(一种羟基化衍生物和一种葡萄糖醛酸苷结合物),两者均对 HIV 整合酶无活性 [1] 4. 排泄:在小鼠中,血浆消除半衰期 (t1/2) 为 4.5 小时。口服给药后72小时内,65%的剂量经粪便排出(30%为原药,35%为代谢物),28%经尿液排出(主要为代谢物)[1] 5. 血浆蛋白结合率:在人血浆中,浓度范围为0.1–10 μM时,血浆蛋白结合率为89%(通过平衡透析法测定)[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性:GSK2838232在哺乳动物细胞系(MT-4、PBMCs、HepG2)中显示出较低的细胞毒性,CC50 值 >20 μM,因此具有较高的抗 HIV 活性治疗指数(>400)[1]
2. 急性体内毒性:在 CD-1 小鼠和 Sprague-Dawley 大鼠中,单次口服剂量高达 500 mg/kg 的GSK2838232不会导致死亡或严重的临床症状。小鼠剂量≥200 mg/kg时可观察到轻微的短暂性腹泻,24小时内即可缓解[1] 3. 亚慢性毒性:大鼠连续四周口服GSK2838232(每日10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg),未发现体重、食物摄入量或实验室参数(肝功能:ALT、AST;肾功能:肌酐、BUN;血液学:血红蛋白、白细胞计数)发生显著变化。主要器官(肝脏、肾脏、心脏、脾脏)的组织病理学检查未见异常病变[1] 4. 药物相互作用潜力:GSK2838232在治疗浓度(≤1 μM)下不抑制主要细胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4),表明其与其他抗HIV药物发生药物相互作用的可能性较低[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 药物分类和结构:GSK2838232是桦木醇(一种从桦树皮中分离的天然三萜类化合物)的合成衍生物,被设计为第二代HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI)[1]
2. 作用机制:GSK2838232与HIV整合酶的催化位点结合,抑制链转移反应——HIV DNA整合到宿主细胞基因组的最后一步。这通过阻止持续感染的建立来阻断病毒复制[1] 3. 治疗潜力:该化合物被开发用于治疗HIV-1感染,包括由整合酶抑制剂耐药毒株引起的感染。其对耐药突变株的强效活性和良好的药代动力学特性(口服生物利用度、淋巴组织渗透性)支持其用于联合抗逆转录病毒疗法 (cART) [1] 4. 结构优化:与第一代整合酶抑制剂 (INSTI)(例如拉替拉韦)相比,GSK2838232 的结构修饰(例如在桦木醇骨架上添加极性取代基)增强了其与 HIV 整合酶的结合亲和力并提高了口服生物利用度 [1] 5. 专利背景:该化合物在 PCT 国际申请 WO2013090664A1 中公开,该申请重点开发具有改进的抗 HIV 活性和药代动力学特性的桦木醇衍生物,用于临床应用 [1] |
| 分子式 |
C48H73CLN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
809.556033849716
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| 精确质量 |
808.515
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| CAS号 |
1443461-21-9
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| 相关CAS号 |
1443460-91-0;1443461-21-9 (GSK2838232-isomer);
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| PubChem CID |
89634981
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
817.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
448.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
11.63
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
57
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| 分子复杂度/Complexity |
1570
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(C)C1=C2[C@H]3CC[C@@H]4[C@]5(CC[C@@H](C([C@@H]5CC[C@]4([C@@]3(CC[C@]2(CC1=O)[C@H](CN(CCN(C)C)CC6=CC(=CC=C6)Cl)O)C)C)(C)C)OC(=O)CC(C)(C)C(=O)O)C
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| InChi Key |
DSNMRZSQABDJDK-PZFKGGKESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H73ClN2O6/c1-30(2)40-34(52)26-48(37(53)29-51(24-23-50(10)11)28-31-13-12-14-32(49)25-31)22-21-46(8)33(41(40)48)15-16-36-45(7)19-18-38(57-39(54)27-43(3,4)42(55)56)44(5,6)35(45)17-20-47(36,46)9/h12-14,25,30,33,35-38,53H,15-24,26-29H2,1-11H3,(H,55,56)/t33-,35+,36-,37+,38+,45+,46-,47-,48+/m1/s1
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| 化学名 |
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-chlorobenzyl)(2-(dimethylamino)ethyl)amino)-1-hydroxyethyl)-1-isopropyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-2-oxo-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-octadecahydro-2H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)oxy)-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid.
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| 别名 |
GSK2838232; GSK-2838232; GSK 2838232.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2352 mL | 6.1762 mL | 12.3524 mL | |
| 5 mM | 0.2470 mL | 1.2352 mL | 2.4705 mL | |
| 10 mM | 0.1235 mL | 0.6176 mL | 1.2352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。