| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
a substrate of alcohol dehydrogenase class III isoenzyme
The primary target of GSNO is the nitric oxide (NO) signaling pathway. GSNO acts as a NO donor, releasing NO which then activates soluble guanylate cyclase (sGC), leading to the production of cyclic GMP (cGMP). cGMP mediates various physiological effects, including vasodilation, inhibition of platelet aggregation, and smooth muscle relaxation. GSNO also mediates protein S-nitrosylation, a post-translational modification that regulates protein function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用LY-83583处理的血管环中,亚硝基谷胱甘肽(GSNO;250 μM)抑制了90%的0.1 μM 5-HT反应和40%的1.0 μM 5-HT反应,表明GSNO的作用不依赖于鸟苷酸环化酶活性[5]。体外实验表明,GSNO能够以可控的方式释放NO。它能诱导离体血管舒张并抑制血小板聚集。GSNO还能介导多种蛋白质的S-亚硝基化,从而影响其功能。该化合物对NO信号传导的影响已在多种体外模型中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在先兆子痫(PE)诱导的大鼠模型中,亚硝基谷胱甘肽(GSNO,8 mg/kg)可在第14至20天显著降低平均动脉压、舒张压和收缩压[3]。亚硝基谷胱甘肽(GSNO,0.2和0.6 mg/kg)可增加内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,同时显著降低超氧化物生成、NF-κB激活、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)诱导和3-硝基酪氨酸表达[4]。体内研究表明,GSNO参与血压、血小板功能和神经传递的调节。其在心血管疾病、呼吸系统疾病以及一氧化氮(NO)缺乏相关疾病中的潜在治疗应用已得到研究。GSNO已被证实对高血压、哮喘和缺血再灌注损伤的动物模型具有有益作用。
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| 酶活实验 |
从大鼠肝细胞质中分离得到的一种酶(天然分子量 78.3 kDa;多肽分子量 42.5 kDa)能够催化 NADH/NADPH 依赖的 S-亚硝基谷胱甘肽 (GSNO) 降解。该酶每降解 1 摩尔 GSNO 消耗 1 摩尔辅酶。此外,该分离酶还具有醇脱氢酶 (ADH) III 类同工酶的几个独特特征:它能够催化辛醇(不受 4-甲基吡唑抑制)、甲基巴豆醇(添加戊酸可促进)和 12-羟基十二烷酸的 NAD+ 依赖性氧化,以及辛醛的 NADH/NADPH 依赖性还原。甲醇和乙醇的氧化活性极低。该酶具有甲醛脱氢酶活性,能够催化S-羟甲基谷胱甘肽的NAD+/NADP+依赖性氧化。用精氨酸特异性试剂苯基乙二醛处理可抑制戊酸刺激甲基巴豆醇氧化,并显著降低其对辛醇、12-羟基十二烷酸和S-羟甲基谷胱甘肽的酶活性;同时检测其催化GSNO降解的能力。此外,有限的肽序列分析表明,其与已知的ADH III类同工酶序列100%一致。动力学研究表明,GSNO是该酶的极高活性底物。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺和S-亚硝基化人血清白蛋白并非该酶的底物;其对S-亚硝基化谷胱甘肽单乙酯和二乙酯的活性极低。产品分析表明,谷胱甘肽亚磺酰胺是GSNO酶促加工的主要稳定产物,同时还生成少量GSSG和NH3;GSH、羟胺、亚硝酸盐、硝酸盐和一氧化氮的积累量极少。反应混合物中加入GSH会降低预期的谷胱甘肽亚磺酰胺的产率,而增加GSSG和羟胺的产率[2]。
GSNO的体外酶或受体结合(非细胞)测定包括测量其NO释放活性。NO释放可通过化学发光法或NO敏感电极进行测定。该化合物激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的能力可通过评估无细胞体系中cGMP的生成量来测定。 |
| 细胞实验 |
在离体大鼠大脑中动脉中,通过预先用NO供体S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)或硝普钠(SNP)处理诱导S-亚硝化。通过获得血管紧张素II(AngII)的浓度-反应曲线来评估AT1受体的激动剂依赖性激活。通过在存在或不存在选择性AT1受体反向激动剂的情况下,计算20至200 mmHg压力范围内的MT值(主动直径与被动直径之比)来评估AT1受体的配体非依赖性激活。主要结果:GSNO或SNP完全消除了AngII依赖的AT1受体介导的脑动脉血管收缩。GSNO对其他血管收缩剂的反应没有影响,无论这些血管收缩剂是否具有相同的信号通路(苯肾上腺素、U46619或5-羟色胺)。 GSNO 可降低 MT 水平,而添加氯沙坦后 MT 水平并未进一步降低,提示 GSNO 阻断了 AT1 受体依赖性 MT。抗坏血酸(可还原 S-亚硝基化合物)可恢复 AngII 的反应,但不能恢复可溶性 GC 抑制剂 ODQ 的反应,提示这些作用是由 S-亚硝基化而非 S-亚硝化介导的。[1]
体外细胞实验采用多种细胞类型(包括内皮细胞、平滑肌细胞和血小板)检测 GSNO 的作用。用该化合物处理细胞后,检测 NO 生成、cGMP 水平和蛋白质的 S-亚硝基化。评估该化合物对细胞功能的影响,例如血管舒张、血小板聚集和细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性Lewis大鼠[4]。
剂量:0.2和0.6 mg/kg。 给药途径:经对侧股静脉缓慢静脉注射(iv)(iv)(iv)至每只大鼠体内。 实验结果:再灌注前给予0.2 mg/kg GSNO治疗的动物存活率中等(40.2 ± 4.9%)。虽然0.6 mg/kg GSNO的挽救效果优于150 mg/kg NAC,但各组之间无显著差异。 妊娠第14天,将雌性Sprague-Dawley大鼠分为五组,并按以下方式进行为期7天的静脉治疗:(i) 0.3 mL 0.9%生理盐水(对照组,n = 11); (ii) 50 mg/kg 体重 (BW) 的 N-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 溶于 0.3 mL 生理盐水中 (n = 10);(iii) 50 mg/kg BW 的 L-NAME 和 8 mg/kg BW 的 GSNO 溶于 0.15 mL 生理盐水中 (n = 6);(iv) 50 mg/kg BW 的 L-NAME 溶于 0.15 mL 生理盐水中,8 mg/kg BW 的 SNAP 溶于 0.15 mL DMSO 中 (n = 9);以及 (v) 0.15 mL DMSO 和 0.15 mL 生理盐水(SNAP 对照组,n = 7)。分别于第 14 天至第 20 天测量血压,于第 20 天采集 4 小时尿液样本,并于第 21 天处死动物。对幼崽进行计数并逐一称重。结果:SNAP 和 GSNO 显著降低了 PE 诱导大鼠在第 14 天至第 20 天的收缩压、舒张压和平均动脉压(P < 0.05)。SNAP 组和 GSNO 组幼鼠体重高于 L-NAME 组,但低于对照组(P ≤ 0.001)。SNAP 和 GSNO 部分逆转了生长迟缓。[3] 在皮瓣再灌注前 30 分钟,随机向 10 只大鼠注射生理盐水、N-乙酰半胱氨酸(75 和 150 mg/kg)或 GSNO(0.2 和 0.6 mg/kg)。评估了蒂部血管以及皮瓣存活区域中超氧化物、核因子-κB (NF-κB) 活化、NO 合酶 (NOS) 同工酶和 3-硝基酪氨酸的表达。结果:缺血/再灌注损伤诱导了蒂部血管中超氧化物的产生、NF-κB的激活以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。GSNO显著抑制了皮瓣血管中超氧化物的产生,并抑制了NF-κB的激活、iNOS的诱导以及3-硝基酪氨酸的表达,但上调了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。GSNO(0.6 mg/kg)和N-乙酰半胱氨酸(150 mg/kg)的最佳剂量均能有效促进皮瓣存活面积(p < 0.001),尽管两组之间无显著差异。[4] GSNO的体内动物实验采用心血管和呼吸系统疾病的啮齿动物模型进行。该化合物可通过静脉注射、腹腔注射或吸入给药。测量血压、血小板功能和气道阻力。并在组织样本中评估该化合物对疾病病理的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSNO的药代动力学(PK)特性表明,它是一种不稳定的化合物,半衰期较短。该化合物的分子量为336.32,分子式为C10H16N4O7S。它可溶于水和DMSO。GSNO代谢迅速,其稳定性受pH值影响。该化合物通常在惰性气氛下于-20°C保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSNO的毒理学数据表明,其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种NO供体,高剂量时可引起低血压和血管舒张。该化合物还可能由于活性氮物种的形成而具有促氧化作用。目前正在临床研究中评估其长期安全性数据。
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| 参考文献 |
[1]. S-nitrosoglutathione inhibits cerebrovascular angiotensin II-dependent and -independent AT 1 receptor responses: A possible role of S-nitrosation. Br J Pharmacol. 2019 Jun;176(12):2049-2062.
[2]. S-Nitrosoglutathione is a substrate for rat alcohol dehydrogenase class III isoenzyme. Biochem J. 1998 Apr 15;331 ( Pt 2)(Pt 2):659-68. [3]. The effects of S-nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetyl-D, L-penicillamine in a rat model of pre-eclampsia. J Nat Sci Biol Med. 2013 Jul;4(2):330-5. [4]. Nitrosoglutathione promotes flap survival via suppression of reperfusion injury-induced superoxide and inducible nitric oxide synthase induction. J Trauma. 2004 Nov;57(5):1025-31. [5]. Pulmonary vasoconstriction by serotonin is inhibited by S-nitrosoglutathione. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 May;282(5):L1057-65. |
| 其他信息 |
S-亚硝基谷胱甘肽是一种谷胱甘肽衍生物,其中与硫原子相连的氢原子被亚硝基取代。它具有抑制血小板聚集、扩张支气管、作为一氧化氮供体和作为信号分子等功能。它既是谷胱甘肽衍生物,也是一种亚硝基硫代化合物。它是S-亚硝基谷胱甘肽(2-)的共轭酸。它是一种含硫烷基亚硝酸酯,属于一氧化氮供体类化合物。
其他信息:GSNO是一种内源性NO供体和S-亚硝基硫醇。它也被称为S-亚硝基谷胱甘肽。该化合物用于研究NO信号传导,并作为心血管和呼吸系统疾病的潜在治疗药物。其CAS号为57564-91-7。 |
| 分子式 |
C10H16N4O7S
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|---|---|
| 分子量 |
336.31
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| 精确质量 |
336.073
|
| 元素分析 |
C, 35.71; H, 4.80; N, 16.66; O, 33.30; S, 9.53
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| CAS号 |
57564-91-7
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| PubChem CID |
104858
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| 外观&性状 |
Pink to red solid
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
>170ºC (dec.)
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
-0.26
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| tPSA |
213.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
445
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=NSC[C@@H](C(NCC(O)=O)=O)NC(CC[C@H](N)C(O)=O)=O
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| InChi Key |
HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N4O7S/c11-5(10(19)20)1-2-7(15)13-6(4-22-14-21)9(18)12-3-8(16)17/h5-6H,1-4,11H2,(H,12,18)(H,13,15)(H,16,17)(H,19,20)/t5-,6-/m0/s1
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| 化学名 |
N5-((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-(nitrosothio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
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| 别名 |
S-Nitrosoglutathione; SNOG; RVC-588; S-Nitroso-L-glutathione; Nitrosoglutathione; Glutathione thionitrite; (S)-2-Amino-5-(((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-(nitrosothio)-1-oxopropan-2-yl)amino)-5-oxopentanoic acid; N-(N-L-gamma-Glutamyl-S-nitroso-L-cysteinyl)glycine; GSNO
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -80°C 3 years -20°C 1 year 注意: 该产品在室温下不稳定,请将粉末形式储存在-20°C或-80°C下,并在进行实验前立即配制新鲜的溶液(从粉末形式),以获得最佳结果。 |
| 运输条件 |
On dry ice or blue ice (Note: This product is not stable under room temperature, please store it under -20 °C or -80 °C immediately after receiving it)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~25 mg/mL (~74.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9734 mL | 14.8672 mL | 29.7345 mL | |
| 5 mM | 0.5947 mL | 2.9734 mL | 5.9469 mL | |
| 10 mM | 0.2973 mL | 1.4867 mL | 2.9734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。