| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and ribonucleotide reductase M2 (RRM2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
GW8510（1-4 μM；72 h）以剂量依赖的方式抑制HCT116细胞的活力[2]。GW8510（1-4 μM；24 h）抑制RRM2的表达，但RRM1的表达保持不变[2]。体外生化研究表明，GW8510抑制CDK2和CDK，而仅抑制培养神经元中的CDK5[1]。GW8510通过将高钾培养基转化为低钾培养基来杀死小脑颗粒神经元[1]。GW8510（5 μM；48 h）与他莫昔芬（5 μM；48 h）联用可诱导自噬性细胞死亡，从而显著降低他莫昔芬周期细胞（BBC）的终止[3]。GW8510抑制CDK2激酶活性，影响细胞周期从G1期到S期的进程。它还能抑制RRM2，从而影响肿瘤细胞的DNA合成和增殖。在哺乳动物衰老模型中，GW8510通过调节细胞周期相关蛋白p21和CDK家族基因的表达，以及改善线粒体功能，来改善认知功能并延长寿命。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GW8510 与他莫昔芬联用，可通过诱导 BBC 异种移植瘤中的自噬来增强其杀伤肿瘤的作用 [3]。体内研究表明，GW8510 可改善哺乳动物衰老模型中的认知功能并延长寿命。该化合物还可通过抑制 CDK2 和 RRM2 发挥抗肿瘤活性。具体的给药方案、动物模型和详细的疗效数据可在临床前文献中找到，但公开检索结果中未包含相关信息。
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| 酶活实验 |
CDK2激酶活性采用体外激酶活性测定法进行评估，该方法使用重组CDK2/细胞周期蛋白复合物和底物肽。放射性ATP或发光法用于测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。RRM2抑制作用通过测定无细胞体系中的核糖核苷酸还原酶活性来评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.5、1、2、4 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 HCT116 细胞生长。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 1、2、4 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： RRM2 表达受到抑制。 MG132 可以逆转 RRM2 蛋白水平的下降。 通过测量细胞增殖、细胞周期分布（流式细胞术）和 DNA 合成（BrdU 掺入）来评估癌细胞系中的细胞活性。通过蛋白质印迹法检测下游信号蛋白（如 p21 和 CDK 家族成员）来验证其对 CDK2 和 RRM2 靶点的影响。使用耗氧量测定法评估线粒体功能。 |
| 动物实验 |
在哺乳动物衰老模型和肿瘤异种移植模型中研究体内疗效。GW8510 可通过口服或腹腔注射给药。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫测试。在衰老研究中测量寿命。在异种移植模型中监测肿瘤生长。在组织样本中评估药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GW8510 的分子式为 C21H15N5O3S2，分子量为 449.51。纯度通常为 ≥98%（HPLC 法测定）。该化合物可溶于 DMSO。储存：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GW8510 的安全数据表明它是一种仅供实验室使用的研究化合物。包括急性毒性、器官毒性和遗传毒性在内的具体毒理学特征尚未广泛发表。作为一种 CDK 抑制剂，它可能对细胞周期产生影响。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范。
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| 参考文献 |
[1]. ARCAMONE F, et, al. STRUCTURE AND SYNTHESIS OF DISTAMYCIN A. Nature. 1964 Sep 5;203:1064-5.
[2]. Hiraku Y, et, al. Distamycin A, a minor groove binder, changes enediyne-induced DNA cleavage sites and enhances apoptosis. Nucleic Acids Res Suppl. 2002;(2):95-6. [3]. Majumder P, et, al. Effect of DNA groove binder distamycin A upon chromatin structure. PLoS One. 2011;6(10):e26486. |
| 其他信息 |
4-[(7-氧代-6H-吡咯并[2,3-g][1,3]苯并噻唑-8-亚基)甲基氨基]-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺是一种属于苯类化合物的磺酰胺。
GW8510 是一种用于研究 CDK2 和 RRM2 生物学的科研工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物已被用于癌症治疗和抗衰老研究。其对 CDK2 和 RRM2 的双重抑制作用使其在理解疾病中的细胞周期调控和核苷酸代谢方面具有重要价值。 |
| 分子式 |
C21H15N5O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
449.5055
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| 精确质量 |
449.061
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| CAS号 |
222036-17-1
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| PubChem CID |
3536
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
157
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
753
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GCYXEGSPUDSZJY-PTNGSMBKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H15N5O3S2/c27-21-15(19-16(25-21)8-9-17-20(19)30-12-24-17)11-23-13-4-6-14(7-5-13)31(28,29)26-18-3-1-2-10-22-18/h1-12,23H,(H,22,26)(H,25,27)/b15-11-
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| 化学名 |
4-{[(7-Oxo-6,7-dihydro-8H-[1,3]thiazolo[5,4-e]indol-8-ylidene)methyl]amino}-N-(2-pyridyl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
GW 8510 GW-8510 GW8510
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~55.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2246 mL | 11.1232 mL | 22.2464 mL | |
| 5 mM | 0.4449 mL | 2.2246 mL | 4.4493 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1123 mL | 2.2246 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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