| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内,匙羹藤苷的口服生物利用度较低(约14%)[2]。大鼠对匙羹藤叶黄素的清除率高,半衰期短[2]。匙羹藤苷具有较高的固有清除率、较短的固有半衰期(约7分钟)和较短的表观半衰期[2]。它们极易被消化。
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| 酶活实验 |
大鼠肝微粒体稳定性测定:将匙羹藤素(1 µM)与大鼠肝微粒体(0.5 mg 蛋白/mL)在含有 NADP(1.3 mM)、葡萄糖-6-磷酸(3.3 mM)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(0.4 U/mL)和 MgCl₂(3.3 mM)的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中孵育。反应在 37°C 下进行,分别在 0、5、10、20、30 和 60 分钟时进行观察。反应通过加入冰冷的乙腈终止,然后离心。取上清液,用水稀释,并用 LC-MS/MS 进行分析。根据分析物峰面积与时间的半对数图的斜率计算固有半衰期 (T₁/₂,int),并测定体外固有清除率 (CLint,app)。使用质量控制化合物(维拉帕米、地昔帕明、美托洛尔)来验证酶活性[2]。
体外固有清除率通过微粒体蛋白含量(45 mg/g 肝脏)和肝脏重量(大鼠 20 g 肝脏/kg 体重)来换算为体内固有清除率[2]。 |
| 细胞实验 |
Caco-2细胞通透性测定(顶端至基底和基底至顶端):将Caco-2细胞以6.3 × 10⁴ 个细胞/cm²的密度接种于顶端培养板上,并在含有10%胎牛血清、1%谷氨酰胺、青霉素(100 U/mL)、链霉素(100 µg/mL)和1%非必需氨基酸的DMEM培养基中,于37°C、5% CO₂和控制湿度条件下培养21天。对于顶端至基底的转运,用pH 6.5的缓冲液洗涤顶端孔,用pH 7.4的缓冲液洗涤基底孔。然后,向基底孔中加入250 µL pH 7.4的缓冲液,向顶端孔中加入75 µL匙羹藤素(溶于pH 6.5的缓冲液中,浓度为2 µM)(n=6)。对于基底到顶端的转运,顶端孔用pH 7.4的缓冲液洗涤,基底孔用pH 6.5的缓冲液洗涤。然后,向基底孔中加入250 µL pH 6.5的缓冲液,向顶端孔中加入75 µL的匙羹藤素(溶于pH 7.4的缓冲液中,浓度为2 µM)(n=6)。将组装好的装置在37°C、95%空气和5% CO2的条件下孵育2.5小时。孵育后,取受体孔中的等分试样进行稀释,并通过LC-MS/MS进行定量分析。表观渗透率(Papp)的计算公式为:Papp = [Va / (面积 × 时间)] × (受体浓度 / 供体浓度)。外排率(EFR)的计算公式为:Papp,BA / Papp,AB。在培养过程中通过跨上皮电阻 (TEER) 测量评估膜完整性,并在实验后通过荧光黄渗透性(激发波长 432 nm/发射波长 530 nm 的荧光)评估膜完整性;荧光强度相对于初始供体溶液 >1% 的孔被排除 [2]。
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| 动物实验 |
大鼠药代动力学研究:采用雄性Wistar大鼠(180–200 g)。将匙羹藤素配制成10% DMSO、30%丙二醇和5%葡萄糖溶液(加至体积)的溶液。口服给药剂量为5 mg/kg,给药体积为5 mL/kg。静脉给药剂量为1 mg/kg,给药体积为2 mL/kg。将动物分为两组(每组n=6):口服组和静脉组。在预定时间点采集血样(约130 µL)。分离血浆,并用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析匙羹藤素的浓度[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体外大鼠肝微粒体稳定性:匙羹藤皂苷元的固有半衰期 (T1/2,int) 为 7.31 ± 0.51 分钟,体外固有清除率 (CLint,app) 为 190.08 ± 13.01 µL/min/mg 微粒体蛋白,体内固有清除率 (CLint,app) 为 24.12 ± 1.65 L/h/kg [2]。
Caco-2 细胞渗透性:匙羹藤皂苷元的顶端至基底侧渗透率 (Papp,AB) 为 1.31 ± 0.19 × 10⁻⁶ cm/s,基底至顶端渗透率 (Papp,BA) 为 31.89 ± 0.76 × 10⁻⁶ cm/s,且外排比 (EFR) 非常高。 24.49 ± 3.05,表明它是外排转运蛋白(可能是 P-gp)的底物[2]。 大鼠口服给药(5 mg/kg)后的药代动力学:Cmax = 45.91 ± 5.89 ng/mL,Tmax = 0.44 ± 0.13 h,末端半衰期 (T1/2) = 1.33 ± 0.12 h,清除率 (CL) = 53.49 ± 9.23 L/h/kg,AUC(0-t) = 89.65 ± 14.90 ng·h/mL,AUC(0-∞) = 95.53 ± 16.02 ng·h/mL。口服生物利用度 (F) = 14.18 ± 2.38% [2]。 大鼠静脉注射给药 (1 mg/kg) 后的药代动力学:末端半衰期 (T1/2) = 0.41 ± 0.03 h,清除率 (CL) = 7.49 ± 0.81 L/h/kg,分布容积 (Vd) = 1.53 ± 0.31 L/kg,AUC(0-t) = 134.09 ± 15.78 ng·h/mL,AUC(0-∞) = 134.74 ± 15.77 ng·h/mL。静脉注射给药 4 小时后和口服给药 8 小时后,血浆暴露量均低于定量限 [2]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
有报告指出,匙羹藤(Gymnema sylvestre)含有匙羹藤碱,相关数据可供参考。另见:匙羹藤叶(局部)。
匙羹藤苷元是匙羹藤酸的三萜苷元,被认为是一种治疗糖尿病和肥胖症的特效药,同时还具有抗病毒特性[1]。它天然存在于匙羹藤的叶和根中[1]。从匙羹藤叶中分离出的内生真菌草酸青霉(Penicillium oxalicum)在培养基中能够产生匙羹藤苷元,经薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、紫外光谱(UV)和核磁共振氢谱(1H NMR)分析证实,这提供了一种更经济、更环保的匙羹藤苷元生产方法[1]。尽管匙羹藤素具有治疗潜力,但由于肝脏代谢迅速、肠道渗透性低、外排作用强,其药物特性较差,导致口服生物利用度低[2]。 |
| 分子式 |
C30H50O6
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|---|---|
| 分子量 |
506.7144
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| 精确质量 |
506.36
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| CAS号 |
22467-07-8
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| PubChem CID |
10051937
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
634.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
330-331℃
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| 闪点 |
262.0±26.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
121.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
932
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@]2(C([H])([H])[H])C(=C([H])C([H])([H])[C@]3([H])[C@@]4(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@@](C([H])([H])[H])(C([H])([H])O[H])[C@]4([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]32C([H])([H])[H])O[H])[C@]2([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]21C([H])([H])O[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
VKJLHZZPVLQJKG-ABHKXHSUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H50O6/c1-25(2)13-18-17-7-8-20-26(3)11-10-21(33)27(4,15-31)19(26)9-12-28(20,5)29(17,6)14-22(34)30(18,16-32)24(36)23(25)35/h7,18-24,31-36H,8-16H2,1-6H3/t18-,19+,20+,21-,22-,23-,24-,26-,27-,28+,29+,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(3R,4R,4aR,5S,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10S,12aR,14bS)-4a,9-bis(hydroxymethyl)-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-3,4,5,10-tetrol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9735 mL | 9.8676 mL | 19.7352 mL | |
| 5 mM | 0.3947 mL | 1.9735 mL | 3.9470 mL | |
| 10 mM | 0.1974 mL | 0.9868 mL | 1.9735 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。