| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
大部分氟烷以原形经肺部排泄。至少12%的吸收剂量代谢为氯、溴和三氟乙酸，这些有毒的中间代谢物被怀疑是肝毒性的病因或诱发因素。氟烷储存在脂肪组织中，在肥胖患者暴露后长达两周的呼出气体中均可检测到。 14名接受氟烷治疗的患者中有6名尿液中检测到草酸盐结晶。 目前尚不清楚氟烷是否会分泌到母乳中。 60%至80%的氟烷以原形经呼气排出。 吸入麻醉剂可透过胎盘。 代谢/代谢物 氟烷主要在肝脏中代谢，主要通过CYP2E1，其次通过CYP3A4和CYP2A6。 吸入的氟烷约有10%至30%被代谢，吸入氟烷后数天内可在尿液中检测到代谢物。已分离出多种中间代谢物；然而，三氟乙酸是尿液中分离出的主要终产物。 细胞色素P450对氟烷的生物转化，会沿着氧化（酰氯）和还原（自由基）途径产生活性中间体，最终分别生成代谢产物三氟乙酸和氟化物。在我们的急性氟烷肝毒性豚鼠模型中，使用氘代氟烷抑制氧化代谢可减轻由此造成的损伤。为了阐明活性中间体与蛋白质（氧化途径）或脂质（还原途径）的共价结合是否是坏死的机制，我们用8只雄性哈特利豚鼠（600-725克）分别在40%或10%氧气浓度下暴露于1%（v/v）氟烷或氘代氟烷4小时。暴露后立即处死一半动物进行结合研究；剩余样本于暴露后96小时采集，用于评估肝毒性。通过测定结合部分的氟化物含量来确定氟烷中间体与肝脏蛋白质或脂质的共价结合情况。在暴露过程中使用氘代氟烷和/或10%氧气，导致血浆三氟乙酸浓度降低63-88%（p<0.01）（氟烷-40%氧气组分别为546和73 mM，n=8），同时伴有肝蛋白结合率降低33-60%（p<0.01）（氟烷-40%氧气组分别为1.36和0.26 nmol结合氟化物/mg蛋白，n=4），48小时血浆ALT水平降低78-84%（p<0.05）（氟烷-40%氧气组分别为308和219，对照组分别为23和3，n=4），以及小叶坏死完全缓解。 通过体外代谢氟烷（大鼠肝微粒体）检测到了自由基。采用PBN自旋捕获法。检测到的自由基包括通过质谱分析确定的1-氯-2,2,2-三氟-1-乙基自由基(I)，以及通过使用d14-氘代PBN的高分辨率ESR光谱鉴定的脂质型自由基。脂质衍生的自由基包括部分结构已确定的碳中心自由基CH2R和OR'型氧中心自由基。自旋加合物混合物的质谱分析还表明存在I-PBN-I型的PBN卤代烃双加合物。 常用吸入麻醉剂氟烷（2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷）是HCFC-123的类似物，经肝脏CYP2E1代谢为三氟乙酰氯，导致肝脏蛋白质的三氟乙酰化。这些酶包括细胞色素P450本身和其他酶，其中许多已被证实存在于内质网腔内，并参与新合成蛋白质的成熟过程。氟烷和HCFC-123均能诱导大鼠肝细胞过氧化物酶体增殖并增加β-氧化作用。它们还能高效诱导兔肝微粒体中过量的解偶联细胞色素P450活性，从而增加肝脏耗氧量并促进其他细胞色素P450底物的氧化。 有关2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷（共7种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 已知氟烷的人体代谢物包括2-氯-1,1-二氟乙烯、氯三氟乙烷和三氟乙酰氯。 氟烷主要在肝脏中代谢，主要通过CYP2E1代谢，其次通过CYP3A4和CYP2A6代谢。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟烷通过作用于多种离子通道引起全身麻醉，最终抑制神经传导、呼吸和心肌收缩力。其麻醉作用归因于其与胆碱能神经元中的钾离子通道结合。氟烷的作用也可能与其与NMDA和钙离子通道结合有关，导致超极化。 氟烷通过缩短间隙连接通道的开放时间和延长间隙连接通道的关闭时间来降低连接电导。氟烷还通过增加脂质膜的流动性来激活肌浆网中的钙依赖性ATP酶。此外，氟烷似乎还能与ATP合酶的D亚基和NADH脱氢酶结合。氟烷还会与 GABA 受体、大电导钙激活钾通道、谷氨酸受体和甘氨酸受体结合。 肝毒性 前瞻性连续血液检测通常显示，在接受大型手术并使用氟烷和其他卤代麻醉剂麻醉后 1 至 2 周内，血清转氨酶水平会出现轻微的短暂升高。然而，ALT 水平超过正常上限 10 倍的情况并不常见，且提示存在严重的肝毒性。临床上明显的严重氟烷肝损伤较为罕见，初次接触后发生率约为 1/15,000，而重复接触后发生率约为 1/1,000。该损伤的特征是血清转氨酶水平急性升高（5 至 50 倍）以及术后 2 至 14 天内出现黄疸。碱性磷酸酶水平通常仅有轻微升高。相当一部分患者在出现黄疸前会出现发热，高达30%的患者会出现嗜酸性粒细胞增多。皮疹和关节痛也可能伴随肝损伤的发生。急性肝损伤可能具有自限性，并在4至8周内消退，但也可能很严重，导致急性肝衰竭。一个重要的危险因素是既往接触过任何卤代麻醉剂，尤其是有氟烷肝炎病史或使用此类药物麻醉后出现不明原因的发热和皮疹。其他危险因素包括低血压、高龄、肥胖以及同时使用CYP2E1诱导剂。手术和麻醉后急性肝损伤的鉴别诊断有时较为困难，休克或缺血、脓毒症、其他特异性药物性肝损伤以及急性病毒性或疱疹性肝炎均可引起与氟烷肝炎相似的临床表现。事实上，文献中许多术后不久发生的严重肝损伤病例，被归因于氟烷或其他卤代麻醉剂，很可能是休克和缺血引起的肝损伤。支持缺血性肝炎诊断的因素包括术后迅速发作、ALT、AST 和 LDH 值极高，以及随后血清酶迅速下降。 可能性评分：A（临床上明显的肝损伤的常见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 氟烷已在美国停用。目前尚无关于哺乳期使用氟烷作为麻醉剂的治疗经验发表，但有研究在一位曾在手术室使用氟烷的麻醉医师的乳汁中检测到了微量氟烷。关于使用氟烷麻醉后进行母乳喂养，目前有多种建议，从术后恢复期丢弃第一次挤出的母乳到术后24至48小时内丢弃母乳。虽然术后24小时内停止母乳喂养可能没有必要，但最好选择短效麻醉剂。一项研究表明，与停止母乳喂养的哺乳期母亲或非哺乳期妇女相比，在全身麻醉诱导前进行母乳喂养可以减少七氟烷和丙泊酚的需求量。其他麻醉剂的需求量也可能受到类似影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 毒性数据 LC50（大鼠）= 29,000 ppm 相互作用 一份报告显示，一名19个月大的男孩在使用氟烷麻醉后接受了琥珀酰胆碱治疗，随后出现恶性高热。 志愿者暴露于120 mg/m³（15 ppm）氟烷和615 mg/m³（500 ppm）一氧化二氮4小时后，其心理生理功能显著受损……。 非去极化作用加拉明和筒箭毒等肌肉松弛剂会被氟烷增强，因此如果需要使用，应减少剂量。具有神经肌肉阻滞作用的抗生素，例如链霉素，也应谨慎使用。吗啡会增强氟烷对呼吸的抑制作用，麻醉期间使用吗啡可能导致术后恶心呕吐。氯丙嗪还能增强氟烷的抑制作用。 氟烷可能预防或减轻三甲芬引起的心动过速。 有关 2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷（共 27 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 白鼠灌胃 LD50：5,680 mg/kg 豚鼠灌胃 LD50：6,000 mg/kg 小鼠吸入 LC50：22000 ppm/10 分钟 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
吸入麻醉剂 全身麻醉——氟烷……适用于诱导和维持全身麻醉。然而，吸入麻醉剂很少单独使用；通常会与其他药物联合使用以诱导或辅助麻醉。/已包含在美国产品标签中/ 剖腹产：……氟烷……适用于在剖腹产分娩期间以低浓度辅助其他全身麻醉剂。/未包含在美国产品标签中/ 兽用药物：氟烷是一种强效麻醉剂，能够有效维持大型动物的麻醉。与甲氧氟烷相比，使用氟烷可以更快地改变麻醉的深度和水平。 药物警告 氟烷会降低交感神经活性，增强迷走神经张力，抑制心脏收缩力，并引起静脉扩张。心输出量、动脉血压和脉率通常会降低，且降低程度与麻醉深度成正比。过量使用可能导致严重低血压和循环衰竭。在麻醉诱导或深度麻醉期间，可能会观察到室上性心律失常或结性心律。在确保充分通气的情况下，可皮下或黏膜下注射小剂量肾上腺素（1～1.5 μg/kg）与氟烷联合使用。然而，超过此剂量可能存在危险，因为这种麻醉剂会使心脏对儿茶酚胺更加敏感。在肾上腺素使用期间给予利多卡因可降低心律失常的风险。 对于既往接触过该药物后出现黄疸或急性肝损伤的患者，除非已证实存在其他明显的肝损伤原因，否则不应使用氟烷。 禁忌症：由于可能存在不良相互作用，已知近期接受过氨基糖苷类抗生素治疗的动物不应使用氟烷。正在接受苯巴比妥或其他强效酶诱导药物治疗的动物不应接受氟烷麻醉，因为可能造成肝损伤（氟烷肝炎）。患有心脏病或慢性充血性心力衰竭的动物不应接受氟烷麻醉。在获得更多关于氟烷行为影响的信息之前，兽医麻醉师可能应避免在妊娠动物的妊娠早期和中期使用该药物。 氟烷会降低妊娠子宫的肌肉张力，通常不建议在产妇中使用，因为会增加产后出血的风险。氟烷不应用于患有心律失常的患者。 有关2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 氟烷是一种吸入性全身麻醉剂，用于诱导和维持全身麻醉。它会降低血压，并经常降低脉搏和抑制呼吸。它通过改变组织兴奋性来诱导肌肉松弛并降低疼痛敏感性。它通过减少间隙连接介导的细胞间耦合程度，并改变动作电位通道的活性来实现这一目的。 |
| 分子式 |
C2HBRCLF3
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|---|---|
| 分子量 |
197.3792
|
| 精确质量 |
195.89
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| CAS号 |
151-67-7
|
| PubChem CID |
3562
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
53.4±8.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
-180 °F (NIOSH, 2024)
50-50.5 -118 °C -118 °C -180 °F -180 °F |
| 闪点 |
-13.9±18.4 °C
|
| 蒸汽压 |
268.8±0.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.389
|
| LogP |
2.3
|
| tPSA |
0
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
7
|
| 分子复杂度/Complexity |
60.4
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C(F)(F)F)(Br)Cl
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| InChi Key |
BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C2HBrClF3/c3-1(4)2(5,6)7/h1H
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| 化学名 |
2-bromo-2-chloro-1,1,1-trifluoroethane
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| 别名 |
BRN 1736947; Fluothane; Halothane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~253.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0664 mL | 25.3318 mL | 50.6637 mL | |
| 5 mM | 1.0133 mL | 5.0664 mL | 10.1327 mL | |
| 10 mM | 0.5066 mL | 2.5332 mL | 5.0664 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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