| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Heme oxygenase (HO)-1
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为阳性对照，PGJ2 和 Hemin 分别在 4 小时和 12 小时后显着升高 HMOX 活性和表达。事实上，48 小时后，我们发现 30 μM 血红素显着且剂量依赖性地影响所有检查细胞系的增殖。氯高铁血红素治疗使 PA-TU-8902、BxPC-3 和 MiaPaCa-2 癌细胞的增殖分别减少 62±5%、51±3% 和 38±8%，所有细胞的 p<0.0001比较。此外，Hemin 发现他汀类药物的抗增殖作用增强，记录为 48 小时联合治疗后细胞分裂减少 [1]。
方法：在PA-TU-8902、MiaPaCa-2和BxPC-3人癌症细胞系中，评价了各种他汀类药物和血红素加氧酶诱导剂Hemin对细胞增殖的体外影响。评估了他汀类药物对血红素氧化酶活性的影响，并将血红素氧化酶诱导的细胞用于胰腺癌症细胞增殖研究。在PA-TU-8902细胞中测量细胞死亡率和活性氧生成，然后评估西立伐他汀对GFP-K-Ras运输和侵袭性标志物骨桥蛋白（SPP1）和SOX2表达的影响。 结果：尽管辛伐他汀和西立伐他汀在所有测试的细胞系中都显示出主要的抗增殖特性，但普伐他汀根本不影响细胞生长。氯化血红素也具有很强的抗增殖作用。与单独治疗相比，西立伐他汀和血红素的联合治疗通过增加活性氧的产生和细胞死亡，提高了这些药物的抗增殖潜力。血红素加氧酶沉默不能阻止胰癌症细胞受到铈伐他汀或血红素的抑瘤作用。西立伐他汀（而非普伐他汀）保护Ras蛋白免于运输到细胞膜，并显著降低SPP1（p<0.05）和SOX2（p<0.01）的表达。 结论：他汀类药物和Hemin对人胰腺癌症细胞系的抗增殖作用似乎与血红素加氧酶途径无关。氯化血红素会引发活性氧诱导的细胞死亡，而西立伐他汀则靶向Ras蛋白运输并影响侵袭性标志物[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔内输注Hemin（100 μmol/kg）后，肾皮质的 HO-1 水平开始逐渐升高。Hemin预处理后 24 小时，HO-1 水平上升。肾小管是 HO-1 主要表达的地方。Hemin预处理后，肾脏的 HO-2 水平没有变化 [2]。
血红素加氧酶（HO）-1赋予对氧化损伤的短暂抵抗力，包括肾缺血再灌注损伤（IRI）。我们研究了HO-1诱导在双侧夹闭肾动脉诱导的肾IRI小鼠模型中的潜在保护作用。将小鼠随机分为五组，分别接受PBS、Hemin（HO-1诱导剂，100μmol/kg）、Hemin+ZnPP（HO-1抑制剂，5mg/kg）、Hemin+PD98059（MEK-ERK抑制剂，10mg/kg）的腹腔注射或假手术。除假手术组外，所有组均接受25分钟的缺血和24至72小时的再灌注。在IRI前接受Hemin或赋形剂治疗的小鼠中评估肾功能和肾小管损伤。通过H&E和免疫组织化学染色评估肾损伤评分和HO-1蛋白水平。Hemin预处理的小鼠表现出保留的肾细胞功能（BUN:40±2mg/dl，肌酐:0.53±0.06mg/dl），72小时的肾小管损伤评分（1.65±0.12）表明肾小管损伤得到了预防。HO-1的诱导诱导了细胞外信号调节激酶（ERK）1/2的磷酸化。然而，ZnPP处理消除了这些影响。肾功能（BUN:176±49mg/dl，肌酐：1.54±0.39mg/dl）增加，肾小管损伤评分（3.73±0.09）表明，ZnPP治疗也增加了肾小管损伤。PD98059可减弱HO-1诱导的肾小管上皮细胞增殖。我们的研究结果表明，HO-1预处理促进ERK1/2磷酸化，增强肾小管恢复，从而预防进一步的肾损伤[2]。 Hemin预处理诱导肾皮质HO-1表达[2] 腹腔注射Hemin（100μmol/kg）后，肾皮质中的HO-1水平开始逐渐升高。Hemin预处理后24小时，HO-1水平达到峰值。HO-1主要在肾小管中表达（图1a，b）。Hemin预处理后，肾脏中的HO-2水平没有变化。 Hemin预处理可促进肾脏IRI后的早期肾功能恢复[2] Hemin预处理8小时后，对小鼠进行双侧肾动脉夹闭25分钟。IRI后24小时，载体和Hemin预处理组均表现出肾小管扩张、坏死、刷状边界丧失和管腔内非坏死肾小管细胞脱落。IRI 24小时后，Hemin预处理组的肾小管损伤评分略低于载体组。然而，载体和Hemin预调节组对肾功能的损伤程度相同（图2）。进行双向方差分析，以检查预处理和时间的影响，并研究BUN、肌酐和肾小管损伤评分之间的相互作用（用于预处理和条件影响）。在评估所有测试的时间效应（0、24和72小时）、预处理效应（假手术组、赋形剂组和Hemin组）以及时间和预处理之间的相互作用时，我们发现了显著的影响。 |
| 酶活实验 |
HMOX活性测量[1]
平板中的细胞用他汀类药物和Hemin处理。12小时后，用冰冷的磷酸盐缓冲液洗涤细胞两次，最后收集到新加入的磷酸盐缓冲溶液中并离心。将沉淀物重新悬浮在150μl 0.1 M磷酸钾缓冲液（pH = 7.4) 并用超声波细胞破碎器进行超声处理。根据制造商的说明，使用DC™蛋白质测定法评估蛋白质浓度。如前所述，在含有20μl 4.5 mM NADPH的无CO隔膜密封小瓶中，在37°C下孵育0.15 mg蛋白质15分钟。HMOX活性产生的CO量通过气相色谱法用还原气体分析仪定量，并计算为pmol CO/h/mg蛋白质。5μM PGJ2用作血红素调节的阳性对照。结果以对照的百分比表示。 Ras蛋白易位分析[1] 在转染前6小时，将PA-TU-8902细胞接种在带有玻璃底的培养皿中，然后用如前所述制备的pEGFP-KrasWT（绿色荧光蛋白，野生型）质粒进行转染。根据制造商的说明，使用FuGene HD进行转染。转染后12小时加入西立伐他汀（12μM）、普伐他汀（12µM）和Hemin（30μM），并将细胞与这些药物一起孵育24小时。使用配备固态激光（488nm持续激发）的旋转圆盘共聚焦显微镜，通过共聚焦显微镜观察GFP-K-Ras蛋白的细胞内定位。通过单带滤光片收集发射。这些图像是用iQ2软件获得和分析的。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
对于细胞增殖试验，将细胞接种到96孔中（根据细胞系，每毫升5-12.5 x 104个细胞），并保持在37°C和5%CO2下。24小时后，用他汀类药物或/和Hemin处理细胞，然后进行MTT试验作为一般的细胞增殖试验。由于氯化血红素的干扰作用，我们在使用MTT试验处理Hemin处理的样品时遇到了困难，因此我们进一步使用了更灵敏的CellTiter-Glo发光细胞活力测定法。这两项测试都是按照制造商的说明进行的。结果以对照组的百分比表示。 蛋白质印迹分析[1] 对于蛋白质表达分析，如前所述，用esiRNA通用对照或esiRNA HMOX1/2转染细胞。24小时后，用30μmHemin处理细胞20小时。使用Hemin处理上调HMOX1蛋白表达，以累积可检测水平的HMOX1蛋白质。在12%聚丙烯酰胺凝胶上分离30μg总蛋白，然后转移到硝化纤维膜上。在含有5%牛奶的吐温PBS中封闭至少1小时后，将膜与HMOX1抗体（1:1000）或β-肌动蛋白（1:1000。洗涤后，将膜与抗小鼠IgG-HRP孵育1小时。用ECL蛋白质印迹检测试剂观察膜上的免疫复合物。 mRNA的实时PCR分析[1] HMOX1表达[1] 用他汀类药物、Hemin或PGJ2处理平板中生长的细胞。4小时后，用冰冷的PBS洗涤两次，并收集在裂解缓冲液中。使用Perfect Pure RNA培养细胞试剂盒分离总细胞RNA，并根据制造商的说明使用高容量RNA到cDNA主混合物生成cDNA。根据制造商的说明，使用SYBR主混合物和优化的引物对HMOX1（OMIM*141250）和HMOX2（OMIM*141251）进行实时PCR。结果使用比较Ct法计算，HPRT作为管家基因，并表示为对照的%。 细胞凋亡评估[1] 使用膜联蛋白V-FITC方法定量凋亡，该方法检测凋亡早期外化的磷脂酰丝氨酸，并结合碘化丙啶（PI）染色。暴露于西立伐他汀和/或氯化血红素后，收集漂浮和附着的细胞，用PBS洗涤，重新悬浮在100μl结合缓冲液中，并在室温下与0.3μl膜联蛋白V-FITC一起孵育20分钟。在流式细胞术分析前直接加入PI（10μg/ml）。膜联蛋白V阳性（An+）和PI阴性（PI-）是早期凋亡的细胞，An+和/或PI阳性（PI+）是晚期凋亡或凋亡后坏死的细胞。 |
| 动物实验 |
本研究采用8至10周龄的雄性BABL/c小鼠进行缺血再灌注（I/R）实验。将动物分为以下五组：（1）假手术组，仅分离双侧肾动脉而不夹闭；（2）载体组，腹腔注射4 ml/kg PBS作为载体对照（伴有IRI）；（3）血红素预处理组，腹腔注射100 μmol/kg血红素（一种强效的HO-1诱导剂）；（4）血红素+锌原卟啉IX组，在腹腔注射100 μmol/kg血红素6小时后，腹腔注射5 mg/kg锌原卟啉IX（一种HO-1活性抑制剂）； （5）Hemin加PD98059组在接受100 μmol/kg Hemin腹腔注射6小时后，接受ERK1/2活性抑制剂PD98059（10 mg/kg腹腔注射）。两种抑制剂均在I/R前2小时腹腔注射，而Hemin在I/R前8小时腹腔注射（补充图1）。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
血红素（商品名：泛血红素）是一种含铁卟啉。更具体地说，它是含有三价铁离子（血红素B）和氯配体的原卟啉IX。
氯(7,12-二乙烯基-3,8,13,17-四甲基-21H,23H-卟啉-2,18-二丙酸(4-)-N(21),N(22),N(23),N(24))铁(2-)二氢。 药物适应症 用于治疗卟啉症发作，尤其适用于急性间歇性卟啉症。 我们的数据表明，他汀类药物的抗增殖作用并非通过HMOX通路介导。在本研究中，西立伐他汀是最有效的他汀类药物，能够诱导多种与致癌作用相关的“事件”，包括细胞凋亡、活性氧（ROS）生成和K-Ras转运抑制。血红素处理不仅显著降低了细胞增殖（不依赖于HMOX诱导），而且增强了他汀类药物在人胰腺癌细胞中的抗增殖作用。我们的研究结果支持他汀类药物作为具有潜在抗胰腺癌活性的药物。[1] 在缺血再灌注损伤（IRI）后24小时，载体组和血红素预处理组的肾功能损伤程度相同；然而，在IRI后72小时，血红素预处理组的肾功能显著下降。这些结果可能提示HO-1预处理可以促进肾功能恢复。相比之下，既往研究发现，在甘油诱导的急性肾损伤（AKI）早期，HO-1野生型小鼠和HO-1缺陷型小鼠的血浆肌酐水平没有显著差异。同样，我们的结果表明，无论是否进行缺血前HO-1诱导，小鼠在AKI早期阶段的损伤程度均相同。此外，Shimizu等人报道，在AKI早期阶段，无论是否接受SnPP治疗，血清肌酐水平均无显著变化。然而，我们的研究结果表明，HO-1的肾脏保护作用可能源于其增强肾小管上皮细胞的修复过程。[2] |
| 分子式 |
C34H34CLFEN4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
653.9562
|
| 精确质量 |
651.146
|
| 元素分析 |
C, 62.64; H, 4.95; Cl, 5.44; Fe, 8.57; N, 8.59; O, 9.82
|
| CAS号 |
16009-13-5
|
| PubChem CID |
15953900
|
| 外观&性状 |
Dark purple to black solid powder
|
| 熔点 |
300 °C
|
| LogP |
4.299
|
| tPSA |
109.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1010
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[Fe].Cl[H].O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C1C2=C([H])C3=C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C(C([H])([H])[H])=C(C([H])=C4C(C([H])([H])[H])=C(C([H])=C([H])[H])C(C([H])=C5C(C([H])([H])[H])=C(C([H])=C([H])[H])C(=C([H])C(C=1C([H])([H])[H])=N2)N5[H])=N4)[N-]3)=O |c:11,61,t:33,48|
|
| InChi Key |
GGIDWJQWCUJYRY-UHFFFAOYSA-L
|
| InChi Code |
InChI=1S/C34H34N4O4.Fe/c1-7-21-17(3)25-13-26-19(5)23(9-11-33(39)40)31(37-26)16-32-24(10-12-34(41)42)20(6)28(38-32)15-30-22(8-2)18(4)27(36-30)14-29(21)35-25;/h7-8,13-16H,1-2,9-12H2,3-6H3,(H4,35,36,37,38,39,40,41,42);/q;+3/p-2
|
| 化学名 |
3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethylporphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid;iron(3+)
|
| 别名 |
hemin; 16009-13-5; Chlorohemin; hemin chloride; Haemin; Ferriprotoporphyrin chloride; Protohemin; Chloroprotohemin;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
1M NaOH : 6.67 mg/mL (~10.23 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5291 mL | 7.6457 mL | 15.2915 mL | |
| 5 mM | 0.3058 mL | 1.5291 mL | 3.0583 mL | |
| 10 mM | 0.1529 mL | 0.7646 mL | 1.5291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00882804 | COMPLETED | Drug: Hemin infusion Drug: placebo infusion |
Healthy Volunteers | Mayo Clinic | 2009-02 | Phase 1 |
| NCT01206582 | COMPLETEDWITH RESULTS | Biological: Hemin Biological: Albumin |
Diabetes Mellitus Gastroparesis |
Mayo Clinic | 2010-05 | Phase 2 |
| NCT01855841 | COMPLETED | Drug: Hemin Drug: placebo |
Post-ERCP Acute Pancreatitis | Erasme University Hospital | 2012-04 | Phase 2 |
| NCT02922413 | TERMINATED | Biological: Hemin for injection Other: Placebo |
Acute Intermittent Porphyria Hereditary Coproporphyria Variegate Porphyria |
The University of Texas Medical Branch, Galveston | 2015-10-30 | Phase 2 |
| NCT02935400 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Hemin | Acute Intermittent Porphyria Hereditary Coproporphyria Variegate Porphyria |
The University of Texas Medical Branch, Galveston | 2014-04-28 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
