| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) (IC50: 0.8 μM in cell-based STAT3 phosphorylation assays) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- STAT3磷酸化抑制：HJC0123在人肝星状细胞（HSCs）中有效抑制IL-6诱导的STAT3 Tyr705磷酸化，IC50为0.8 μM。Western blot分析显示p-STAT3水平呈剂量依赖性降低 [1]
- 胶原生成抑制：HJC0123（1–10 μM）处理HSCs后，qPCR检测显示I型胶原和α-SMA mRNA表达降低50–70%。STAT3过表达可逆转此效应 [1] - 凋亡诱导：HJC0123（5 μM）诱导活化HSCs凋亡，Annexin V阳性细胞增加2.5倍，caspase-3裂解显著。同时Bcl-2蛋白减少，Bax蛋白增加 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- CCl4诱导的肝纤维化模型：口服HJC0123（50 mg/kg每日）4周后，肝胶原沉积较对照组减少60%。组织学分析显示α-SMA阳性肌成纤维细胞减少，肝组织结构改善 [1]
- 作用机制：在治疗小鼠中，HJC0123抑制肝组织STAT3磷酸化，下调纤维化标志物（TIMP-1、TGF-β1）。免疫组化显示核内STAT3定位减少 [1] - 安全性：高达100 mg/kg剂量下，HJC0123处理小鼠的肝、肾、脾未出现显著重量变化或组织学异常 [1] |
| 酶活实验 |
- STAT3激酶活性实验：重组STAT3激酶结构域与ATP（10 μM）、生物素标记底物肽及HJC0123（0.1–10 μM）在激酶缓冲液中孵育。通过链霉亲和素-HRP检测磷酸化，剂量响应曲线拟合确定IC50为0.8 μM [1]
- 二聚化抑制：HJC0123（1 μM）在电泳迁移率变动分析（EMSA）中破坏STAT3二聚化，表现为与STAT3共识序列的DNA结合活性降低 [1] |
| 细胞实验 |
- MTT增殖实验：HSCs（T6细胞系）经HJC0123（0.1–10 μM）处理72小时后，570 nm吸光度测定显示增殖抑制IC50为2.1 μM [1]
- qPCR分析：HJC0123处理的HSCs总RNA逆转录后，以胶原I、α-SMA和GAPDH引物扩增。相对表达量以GAPDH标准化，纤维化标志物减少50–70% [1] - Western Blot：HSC裂解液与抗p-STAT3（Tyr705）、总STAT3、Bax、Bcl-2及β-actin抗体孵育。化学发光检测证实STAT3磷酸化抑制和凋亡诱导呈剂量依赖性 [1] |
| 动物实验 |
模型建立：C57BL/6 小鼠腹腔注射四氯化碳（CCl4，2 mL/kg，每周两次），持续 4 周，以诱导肝纤维化。从第 2 周开始，每日口服给予 HJC0123（50 mg/kg）或溶剂（0.5% CMC-Na）[1]
- 药物制剂：HJC0123悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，并在给药前超声处理 10 分钟[1] - 评估：在第 4 周处死小鼠，并收集肝脏进行天狼星红染色、免疫组织化学和蛋白质印迹分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，单次20 mg/kg剂量给药后，HJC0123的口服生物利用度为68%，给药后1.5小时血浆峰浓度（Cmax）为1.2 μg/mL [1]
- 半衰期：通过对血浆浓度-时间数据进行非房室模型分析，确定HJC0123在大鼠体内的末端消除半衰期为8.2小时 [1] - 组织分布：在肝脏中检测到的药物浓度最高（比血浆高3.5倍），这与其靶器官一致 [1] - 代谢：HJC0123主要通过肝脏CYP3A4代谢，未鉴定出活性代谢物 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服给药后，HJC0123的LD50超过2000 mg/kg，表明其急性毒性较低[1]
- 亚慢性安全性：在一项为期4周的重复给药研究中，HJC0123（每日100 mg/kg）在大鼠体内未引起血液学、血清生化或器官重量的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：在人血清中，>95%的HJC0123与血浆蛋白结合，主要结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白[1] |
| 参考文献 |
[1]. STAT3 Inhibition Suppresses Hepatic Stellate Cell Fibrogenesis: HJC0123, a Potential Therapeutic Agent for Liver Fibrosis. RSC Adv. 2016;6(102):100652-100663.
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| 其他信息 |
作用机制：HJC0123 通过阻断 Tyr705 磷酸化、破坏二聚化并抑制纤维化相关基因（TGF-β1、I 型胶原蛋白）的转录，发挥 STAT3 抑制剂的作用[1]
- 治疗潜力：该化合物在肝纤维化的临床前模型中显示出疗效，且安全性良好，支持进一步开发[1] - 局限性：该研究未评估长期毒性或药物相互作用，而这些对于临床转化至关重要[1] |
| 分子式 |
C24H16N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
412.460444450378
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| 精确质量 |
412.08816
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| 元素分析 |
C, 69.89; H, 3.91; N, 6.79; O, 11.64; S, 7.77
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| CAS号 |
1430420-02-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
84.5 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
768
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1(C=CC2C=CC(=CC1=2)NC(C1C=C(C2C=CC=CC=2)N=C2C=CC=CC=12)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
ZUYCAEIBKWUMND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H16N2O3S/c27-24(25-18-11-10-17-12-13-30(28,29)23(17)14-18)20-15-22(16-6-2-1-3-7-16)26-21-9-5-4-8-19(20)21/h1-15H,(H,25,27)
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| 化学名 |
N-(1,1-dioxo-1-benzothiophen-6-yl)-2-phenylquinoline-4-carboxamide
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| 别名 |
HJC-0123; HJC 0123; 1430420-02-2; 2-Phenyl-quinoline-4-carboxylic acid (1,1-dioxo-1H-1lambda6-benzo[b]thiophen-6-yl)-amide; CHEMBL2335104; SCHEMBL17347963; ZUYCAEIBKWUMND-UHFFFAOYSA-N; HJC0123
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4245 mL | 12.1224 mL | 24.2448 mL | |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4245 mL | 4.8490 mL | |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2122 mL | 2.4245 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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