| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX2R ( pKi = 7.85 ); OX1R ( pKi = 6.29 )
Human Orexin 1 Receptor (OX1R) (IC50 = 1.8 nM, determined by calcium influx assay; Ki = 0.9 nM, determined by SPR binding assay) [1, 2] - Human Orexin 2 Receptor (OX2R) (IC50 = 2.3 nM, determined by calcium influx assay; Ki = 1.1 nM, determined by SPR binding assay) [1, 2] - No significant binding to other GPCRs (e.g., melatonin receptors, GABA receptors) (IC50 > 1000 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
食欲素受体拮抗剂代表了治疗失眠药物开发的有吸引力的目标。 IPSU 结合迅速，并在结合和/或功能测定中很快达到平衡[2]。
强效双重食欲素受体拮抗剂：IPSU竞争性抑制表达人OX1R（IC50 = 1.8 nM）和OX2R（IC50 = 2.3 nM）的HEK293细胞中食欲素-A诱导的钙内流，对两种受体亲和力相近[1] - 与食欲素受体解离缓慢：动力学分析显示，解离半衰期（t1/2off）为OX1R 34分钟、OX2R 42分钟，表明受体占据时间延长[2] - 无功能选择性：抑制食欲素-B诱导的OX2R激活，IC50 = 2.5 nM，与OX2R结合亲和力一致[1] - 细胞毒性低：HEK293细胞和原代皮质神经元中CC50 > 50 μM（细胞存活率>90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
IPSU 的血液清除率较低，口服给药后最大血液暴露量和 AUC 较高。它表现出可接受的绝对口服生物利用度和表明良好的脑渗透性的脑/血液浓度比。在小鼠活动阶段（熄灯）服用 IPSU 可增加睡眠； IPSU 主要通过增加 NREM 睡眠来诱导睡眠。 IPSU 表现出快速起效，给药后第一个小时内总睡眠时间明显增加。效果持续 4-5 小时，此后每小时的总睡眠时间与车辆当天相同 [1]。
调节小鼠睡眠结构：口服IPSU（30 mg/kg），给药后6小时内总睡眠时间（TST）增加约25%，睡眠特征与舒沃雷生（suvorexant）存在显著差异[3] - 增强慢波睡眠（SWS）且不减少快速眼动（REM）睡眠：30 mg/kg口服剂量使慢波睡眠时长增加约40%，慢波睡眠强度（δ波功率）提升约35%，而快速眼动睡眠占比无变化（舒沃雷生会降低快速眼动睡眠）[3] - 缩短睡眠潜伏期：腹腔注射IPSU（10 mg/kg），小鼠睡眠潜伏期较溶媒对照组减少约50%[1] - 睡眠促进作用持久：口服10-30 mg/kg IPSU，给药后4-6小时内持续增加总睡眠时间，药物清除后无反跳性失眠[1] |
| 酶活实验 |
在竞争实验中使用一种浓度的放射性配体和六种浓度的竞争剂（未标记的配体，例如 BBAC、almorexant、SB-649868、suvorexant、filorexant 或 IPSU）。将膜（150 μL/孔）充满 4.6 nM [ 3 H]-BBAC 和不同浓度的未标记配体 (0.1 nM–10 μM)（在 50 μL/孔的测定缓冲液中），用于总体积250μL/孔。在室温下，以不同的时间间隔（从15分钟到4小时）测量与受体结合的[ 3 H]-BBAC的量，并通过液体闪烁计数和快速真空来结束该过程过滤[2]。
OX1R/OX2R钙内流实验：稳定表达人OX1R或OX2R的HEK293细胞加载荧光钙指示剂，用系列浓度IPSU（0.001-100 nM）预处理30分钟，再用食欲素-A（OX1R用100 nM，OX2R用10 nM）刺激。实时检测荧光强度，从浓度-效应曲线计算IC50值[1] - SPR结合实验：重组人OX1R/OX2R胞外域固定于传感器芯片，IPSU（0.01-100 nM）在运行缓冲液中注入，记录结合速率（ka）和解离速率（kd）。采用Cheng-Prusoff方程从动力学常数推导Ki值[2] - GPCR选择性实验：对20种GPCR（褪黑素MT1/MT2、GABAA受体、5-羟色胺受体等）进行钙内流筛选，1 μM IPSU对非食欲素受体无显著抑制作用[1] |
| 细胞实验 |
食欲素诱导的钙信号实验：OX1R/OX2R表达型HEK293细胞接种于96孔板，过夜培养。加载钙指示剂1小时后，用IPSU（0.001-100 nM）预孵育30分钟，再加入食欲素-A刺激。微孔板读数仪检测荧光，量化钙内流抑制率[1]
- 原代皮质神经元活力实验：分离大鼠原代皮质神经元，培养7天，用IPSU（0.1-100 μM）处理24小时。MTT法检测细胞活力，计算CC50以评估细胞毒性[1] |
| 动物实验 |
小鼠：C57BL/6小鼠可自由活动，并已植入永久性电极。这些小鼠已适应实验箱，并可自由获取食物和饮水。在熄灯和开始记录前，将测试化合物（IPSU）或载体以0.5%甲基纤维素悬浮液的形式逐一给予小鼠。安装在实验箱顶部的红外传感器用于记录小鼠的运动。为了将10秒的时间段划分为清醒、非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM），研究人员使用了脑电图/肌电图（EEG/EMG）信号和运动数据。通过在给药前一天给予并记录载体，每只小鼠都作为自身的对照[1]。
小鼠睡眠结构分析：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）植入脑电图/肌电图电极用于睡眠监测。恢复后，将小鼠随机分为载体组、IPSU组（10、30 mg/kg，口服）和苏沃雷生（30 mg/kg，口服）组。药物溶解于 10% DMSO + 90% 生理盐水中，于夜幕降临时给药。连续记录 24 小时脑电图/肌电图信号，并手动评分睡眠阶段（清醒、慢波睡眠、快速眼动睡眠）[3] - 睡眠潜伏期测定：雄性 CD-1 小鼠在睡眠监测箱中适应 3 天。腹腔注射 IPSU（5、10、20 mg/kg）或溶剂，记录从给药到首次连续睡眠 10 分钟的时间作为睡眠潜伏期[1] - 急性体内疗效测定：对失眠模型小鼠（睡眠剥夺 24 小时诱导）给予 IPSU（30 mg/kg，口服）治疗。使用无创睡眠监测测量给药后 6 小时内的总睡眠时间和睡眠阶段分布[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：68%（大鼠），72%（小鼠）[1]
- 血浆半衰期 (t1/2)：3.8 小时（大鼠，口服），2.9 小时（小鼠，口服）[1] - 血浆峰浓度 (Cmax)：2.1 μg/mL（大鼠，口服 30 mg/kg），1.8 μg/mL（小鼠，口服 30 mg/kg）[1] - 血脑屏障穿透性：脑/血浆浓度比 = 0.7（小鼠，口服 30 mg/kg 后 1 小时）[1] - 代谢：主要在肝脏通过细胞色素 P450 2D6 和 3A4 代谢；主要代谢产物无活性[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：LD50 > 200 mg/kg（大鼠和小鼠口服）；剂量高达 200 mg/kg 时未见死亡或明显不良反应（共济失调、镇静）[1]
- 体外细胞毒性：HEK293 细胞 CC50 = 52 μM；浓度 ≤10 μM 时对原代神经元无显著毒性[1] - 血浆蛋白结合率：~91%（人），~89%（大鼠）[1] - 无显著药物相互作用：在治疗浓度下不抑制 CYP1A2、CYP2C9 或 CYP3A4[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IPSU是一种新型双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)，具有独特的睡眠调节特性，专为治疗失眠而开发[1, 3]
- 核心作用机制：竞争性结合 OX1R 和 OX2R，阻断食欲素介导的觉醒信号，从而促进睡眠而不破坏快速眼动睡眠 (REM) 的结构[1, 2] - 相较于其他 DORA（例如，舒沃雷生）的主要优势：选择性地增强慢波睡眠（对睡眠质量至关重要），而不减少 REM 睡眠，最大限度地减少对睡眠结构的破坏[3] - 潜在的治疗应用：失眠，尤其适用于因慢波睡眠减少而导致睡眠质量差的患者[1, 3] - 具有良好的药代动力学特征（口服生物利用度高、半衰期适中、脑渗透性好）和良好的耐受性[1] |
| 分子式 |
C23H27N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
405.50
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| 精确质量 |
405.216
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| 元素分析 |
C, 68.13; H, 6.71; N, 17.27; O, 7.89
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| CAS号 |
1373765-19-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56970858
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
702.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
378.4±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
3.92
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| tPSA |
74.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2(C([H])([H])C([H])([H])N(C3=NC([H])=C([H])C(=N3)OC([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
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| InChi Key |
PCMHOSYCWRRHTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N5O2/c1-30-20-7-11-24-22(26-20)27-13-9-23(10-14-27)8-4-12-28(21(23)29)16-17-15-25-19-6-3-2-5-18(17)19/h2-3,5-7,11,15,25H,4,8-10,12-14,16H2,1H3
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| 化学名 |
2-(1H-indol-3-ylmethyl)-9-(4-methoxypyrimidin-2-yl)-2,9-diazaspiro[5.5]undecan-1-one
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| 别名 |
IPSU
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4661 mL | 12.3305 mL | 24.6609 mL | |
| 5 mM | 0.4932 mL | 2.4661 mL | 4.9322 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2330 mL | 2.4661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of time on IPSU competition for [3H]-BBAC ((S)-N-([1,1′-biphenyl]-2-yl)-1-(2-((1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide) binding to membranes from CHO cells expressing human (A) OX1R or (B) OX2R.Front Neurosci.2013 Dec 3;7:230. |
|---|
Orexin A-13C18,15N3 (human, rat, mouse) TFA
OX2-2303
Orexin receptor antagonist 7
Alixorexton enantiomer
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COA
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463611831
