| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β adrenergic receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在完整的大鼠脂肪细胞中，异丙肾上腺素（300 nM，3 分钟）导致颗粒 cGMP 和西酰胺抑制的低 Km cAMP 磷酸二酯酶 (cAMP-PDE) 活性估计增加 100% [1]。在大鼠脂肪细胞中，异丙肾上腺素抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运活性。在没有腺苷的情况下，异丙肾上腺素会促进胰岛素刺激细胞表面 GLUT4 可及性的时间依赖性（t1/2 ~2 分钟）>50% 降低，这与观察到的转运活性抑制直接相关 [2 ]。异丙肾上腺素 (5 nM 和 10 μM)、西洛帕胺 (10 mM)、咯利普兰、环 GMP 提升剂和环 PDE (PDE 4) 抑制剂 (10 mM) 可提高环 AMP 水平。该作用可以通过 50 nM ANF 或 30 nM SNP + 100 nM DMPPO 放大 [3]。 Gs α 的基因特异性杂交保持不变，而异丙肾上腺素将 Gi α-2 基因的转录活性增强至对照水平的 140% [4]。当添加异丙肾上腺素 (20 nM) 时，无论 300 nM 尼索地平是否抑制 L 型 Ca2+ 电流，iK 激活曲线都会负移约 10 mV [5]。异丙肾上腺素 (20 nM) 将离体兔起搏细胞中窦房结起搏细胞的自发起搏率提高了 16% [5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
异丙肾上腺素（口服，0.27-0.64 μg/kg）在狗体内广泛代谢，反应相对较少[6]。
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| 酶活实验 |
在用苯肾上腺素预收缩的大鼠主动脉环中，β肾上腺素受体激动剂isoprenaline/异丙肾上腺素（10 nM至30 microM）在有内皮的制剂中产生的舒张作用比无内皮的制剂更大。本研究的目的是确定这种作用的机制，特别是研究腺苷3'：5'-环磷酸（环AMP）和鸟苷3'：5'-环磷酸（环状GMP）之间协同作用的可能性。2.一氧化氮合酶抑制剂N-ω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME，300微M）或可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲基蓝（10微M）或者IH-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮（ODQ，10微M。同样，在完整的环中，在去除内皮或用亚甲基蓝处理后，毛喉素（10 nM至1微M）的浓度反应曲线向右移动。3.在内皮剥脱的大鼠主动脉环中，鸟苷酸环化酶激活剂心钠素（ANF，1至10 nM）和硝普钠（SNP，1至10-nM）增强了异丙肾上腺素诱导的舒张作用，在环GMP特异性磷酸二酯酶（PDE 5）抑制剂1,3-二甲基-6-（2-丙氧基-5-甲磺酰氨基苯基）吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-（5H）-酮（DMPPO，30 nM）存在的情况下，这种作用更大。环GMP抑制的PDE（PDE 3）抑制剂西洛他胺（100 nM）也能增强异丙肾上腺素诱导的舒张作用。4.在大鼠培养的主动脉平滑肌细胞或去内皮化的主动脉环中测量细胞内环核苷酸水平。在这两种类型的制备中，异丙肾上腺素（5 nM和10uM）增加了环AMP水平，这种作用被西洛他胺（10微米）、环AMP特异性PDE（PDE 4）抑制剂rolipram（10微米）和环GMP提升剂（50 nM ANF或30 nM SNP加100 nM DMPPO）增强。在异丙肾上腺素刺激的条件下，罗利普兰诱导的环AMP增加被西洛他胺和环GMP提升剂进一步增强。西洛他胺和环GMP提升剂没有相互增强，表明其作用机制相似。5.我们得出结论，在血管平滑肌（VSM）细胞中，环GMP水平的增加可能会抑制PDE 3，从而抑制环AMP的分解代谢。在组成型NO释放的生理条件下，以及在PDE 5抑制剂DMPPO存在的情况下，环GMP应与腺苷酸环化酶激活剂协同作用，以放松VSM。[3]
用最大有效浓度的胰岛素（1 nM，12分钟）或isoprenaline/异丙肾上腺素（300 nM，3分钟）孵育完整的大鼠脂肪细胞，分别将颗粒cGMP和西洛他胺抑制的低Km-cAMP磷酸二酯酶（cAMP-PDE）活性提高了约50%和100%。在32P标记的细胞中，这些试剂诱导了135 kDa颗粒蛋白的丝氨酸32P磷酸化，并在较小程度上诱导了44 kDa蛋白的丝氨酸32M磷酸化，通过SDS-PAGE和放射自显影分析，这些蛋白被抗cAMP-PDE选择性免疫沉淀。在没有激素刺激的情况下，很少检测到磷酸化（不到激素的10%）。这两种磷蛋白被鉴定为cAMP-PDE或一种密切相关的分子（在44kDa物种的情况下，可能是一种蛋白水解片段），因为（i）免疫沉淀的135kDa蛋白中32P的量与酶失活平行，（ii）抗-cAMP-PDE与纯大鼠或牛酶的预先孵育选择性地阻断了磷蛋白的免疫沉淀，（iii）135kDa和44kDa蛋白在Western免疫印迹上与抗-CAMPPDE反应，以及（iv）这两种磷酸蛋白通过DEAE-Sephacel层析与cAMP-PDE活性共纯化，并通过西洛他胺琼脂糖上的高选择性亲和层析分离。因此，在脂肪细胞中，儿茶酚胺和胰岛素诱导的cAMP-PDE激活可能分别通过cAMP依赖性蛋白激酶和胰岛素激活的丝氨酸蛋白激酶的磷酸化介导。[1] |
| 细胞实验 |
用最大有效浓度的胰岛素（1 nM，12分钟）或isoprenaline/异丙肾上腺素（300 nM，3分钟）孵育完整的大鼠脂肪细胞，分别将颗粒cGMP和西洛他胺抑制的低Km-cAMP磷酸二酯酶（cAMP-PDE）活性提高了约50%和100%。在32P标记的细胞中，这些试剂诱导了135 kDa颗粒蛋白的丝氨酸32P磷酸化，并在较小程度上诱导了44 kDa蛋白的丝氨酸32M磷酸化，通过SDS-PAGE和放射自显影分析，这些蛋白被抗cAMP-PDE选择性免疫沉淀。在没有激素刺激的情况下，很少检测到磷酸化（不到激素的10%）。这两种磷蛋白被鉴定为cAMP-PDE或一种密切相关的分子（在44kDa物种的情况下，可能是一种蛋白水解片段），因为（i）免疫沉淀的135kDa蛋白中32P的量与酶失活平行，（ii）抗-cAMP-PDE与纯大鼠或牛酶的预先孵育选择性地阻断了磷蛋白的免疫沉淀，（iii）135kDa和44kDa蛋白在Western免疫印迹上与抗-CAMPPDE反应，以及（iv）这两种磷酸蛋白通过DEAE-Sephacel层析与cAMP-PDE活性共纯化，并通过西洛他胺琼脂糖上的高选择性亲和层析分离。因此，在脂肪细胞中，儿茶酚胺和胰岛素诱导的cAMP-PDE激活可能分别通过cAMP依赖性蛋白激酶和胰岛素激活的丝氨酸蛋白激酶的磷酸化介导[2]
采用可渗透贴片全细胞电压钳方法研究了isoprenaline/异丙肾上腺素（ISO）对兔窦房结起搏细胞总延迟整流钾电流iK的影响；总iK由快速激活的iKr和缓慢激活的iK组成，但在该物种中主要是iKr。ISO（20 nM）增加了总iK的振幅，并在300 nM尼索地平存在和不存在的情况下，使iK的激活曲线负移约10 mV，以阻断L型Ca2+电流iCa，L。相同浓度（20 nM）的ISO使SA结起搏细胞的自发起搏率增加了16%。除了增加iK的振幅外，ISO（20-50nM）还增加了该电流的失活速率。ISO对iK的刺激被10微M H-89（一种选择性蛋白激酶a抑制剂）逆转，但被200 nM双吲哚马来酰胺I（一种选择性蛋白激酶C抑制剂）逆转。因此，肾上腺素受体激动剂增加窦房结起搏细胞起搏率的机制似乎包括iK失活率的增加，以及有充分记录的iCa，L的增加和超极化激活内向电流激活曲线的正移。这些观察结果也与蛋白激酶a在SA结细胞中ISO刺激iK中的作用一致[5]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 犬[1]
剂量： 0.27-0.64 μg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 大部分放射性物质以原形经尿液排出，尿液中仅有三分之一的放射性物质以 O-甲基代谢物的形式存在。这表明几乎所有血浆放射性物质都与异丙肾上腺素结合，该代谢物占尿液放射性物质的 80% 以上。这表明当血浆浓度较高时，心率恢复至基线水平。 大鼠接受为期 4 天的皮下输注异丙肾上腺素（2.4 mg/kg/天）或 0.9% 氯化钠溶液（作为对照）。为避免发育表达模式的影响，所有实验均选择成年大鼠。 Giα-2 和刺激性 G 蛋白 α 亚基 Gsα 的信号具有特异性，是由新生 mRNA 转录本的杂交引起的。在异丙肾上腺素组中，Giα-2 基因的转录活性增加至对照组的 140%，而 Gsα 的基因特异性杂交保持不变。这些结果表明，异丙肾上腺素刺激后 Giα-2 mRNA 水平的升高至少部分是由 Giα-2 mRNA 转录增强引起的。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
关于异丙肾上腺素吸收动力学的数据并不容易获得。 48小时后，异丙肾上腺素在粪便中的回收率为12.2-27.0%，在尿液中的回收率为59.1-106.8%。尿液中回收的药物主要为结合型异丙肾上腺素，游离异丙肾上腺素占6.5%～16.2%，3-O-甲基异丙肾上腺素及其结合物占2.6%～11.4%。 在儿科患者中，分布容积为216±57 mL/kg。 在儿科患者中，异丙肾上腺素的清除率为42.5±5.0 mL/kg/min。 代谢/代谢物 异丙肾上腺素主要代谢为葡萄糖醛酸苷结合物。异丙肾上腺素也可被儿茶酚O-甲基转移酶O-甲基化为代谢物3-O-甲基异丙肾上腺素，后者也可进一步葡萄糖醛酸化。 1. 异丙肾上腺素的代谢已在人和犬体内进行了研究，包括静脉注射、口服或十二指肠内给药。2. 静脉注射的异丙肾上腺素在人和犬体内主要以原形经尿液排出。尿液中仅有三分之一的放射性以O-甲基代谢物的形式存在。3. 人口服或犬十二指肠内给药后，血浆放射性几乎完全以结合型异丙肾上腺素的形式存在，该代谢物占尿液放射性的80%以上。4. 儿茶酚-O-甲基转移酶在限制异丙肾上腺素的药理作用方面可能不如摄取(2)重要。5. 药理反应（心率加快）仅在快速静脉注射后才与血浆异丙肾上腺素浓度相关。在犬中，长时间输注或十二指肠内给药后，即使血浆异丙肾上腺素浓度较高，心率也会恢复到基线值。[6] 生物半衰期 静脉注射异丙肾上腺素的半衰期为2.5-5分钟。口服异丙肾上腺素的半衰期为40分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性总结
异丙肾上腺素的药理作用至少部分归因于通过β-肾上腺素能受体刺激细胞内腺苷酸环化酶，该酶催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为环磷酸腺苷 (cAMP)。环磷酸腺苷 (cAMP) 水平升高与支气管平滑肌松弛和抑制细胞（尤其是肥大细胞）释放速发型超敏反应介质有关。 蛋白质结合 异丙肾上腺素在血浆中的蛋白质结合率为 68.8 ± 1.2%，主要与血清白蛋白结合。 大鼠口服 LD50 为 2221 mg/kg，《毒理学与应用药理学》，18(185)，1971 [PMID:5542824] 大鼠腹腔注射 LD50 为 128 mg/kg，《毒理学学报》，(5)(40)，1995 大鼠皮下注射 LD50 为 600 μg/kg，《基础与应用毒理学》，1(443)，1981 大鼠静脉注射 LD50 为 26900 μg/kg感觉器官和特殊感觉：流泪：眼；行为：抽搐或对癫痫阈值的影响；肺、胸腔或呼吸：呼吸刺激。《药理学与治疗学》，7(627)，1979。 小鼠口服LD50为1260 mg/kg。《日本药物》，-(119)，1990。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
异丙肾上腺素是一种非选择性β肾上腺素受体激动剂，用于多种心脏疾病的治疗，以及麻醉中支气管痉挛的治疗。异丙肾上腺素作用持续时间短，因为它清除迅速，且治疗指数宽。应告知患者异丙肾上腺素在治疗心肌梗死后心源性休克、房室传导阻滞反常加重或诱发亚当斯-施氏发作时存在的风险。 |
| 分子式 |
C11H17NO3
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|---|---|
| 分子量 |
211.257583379745
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| 精确质量 |
211.12
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| 元素分析 |
C, 62.54; H, 8.11; N, 6.63; O, 22.72
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| CAS号 |
7683-59-2
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| 相关CAS号 |
Isoprenaline hydrochloride;51-30-9;Isoprenaline hemisulfate;299-95-6
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| PubChem CID |
3779
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
417.5±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
165 - 170ºC
|
| 闪点 |
179.7±17.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.579
|
| LogP |
0.25
|
| tPSA |
72.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
187
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(NCC(C1C=CC(O)=C(O)C=1)O)C
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| InChi Key |
JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17NO3/c1-7(2)12-6-11(15)8-3-4-9(13)10(14)5-8/h3-5,7,11-15H,6H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol
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| 别名 |
isoproterenol; Isoprenaline; 7683-59-2; Isopropydrin; Novodrin; Asiprenol; Assiprenol; Bellasthman;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7335 mL | 23.6675 mL | 47.3350 mL | |
| 5 mM | 0.9467 mL | 4.7335 mL | 9.4670 mL | |
| 10 mM | 0.4734 mL | 2.3668 mL | 4.7335 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05219799 | Recruiting | Drug: Propranolol Hydrochloride Drug: Isoproterenol |
Obesity Vasodilation Healthy |
University of Missouri-Columbia | March 14, 2023 | Early Phase 1 |
| NCT05997732 | Recruiting | Drug: Phenylephrine Hydrochloride Drug: Isoproterenol Hydrochloride |
Vasoconstriction Vasodilation |
University of Alberta | October 31, 2023 | Phase 4 |
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