| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary target of Josamycin HCl is the 50S large subunit of the bacterial ribosome. By reversibly binding to the 50S subunit (with a dissociation constant Kd of 5.5 nM), josamycin blocks the elongation of nascent peptides through the ribosomal exit tunnel, thereby inhibiting bacterial protein synthesis. Compared to 14-membered ring macrolides, josamycin exhibits a significantly longer average residence time on the ribosome, approximately 3 hours. At saturating drug concentrations, josamycin completely shuts down the synthesis of full-length proteins.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究显示，交沙霉素对多种革兰阳性球菌具有良好抗菌活性，包括肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。交沙霉素对肠球菌的活性优于克林霉素。在厌氧菌中，交沙霉素对脆弱拟杆菌等多种厌氧菌表现出较强的体外活性。在无细胞翻译系统中，交沙霉素与核糖体的结合解离常数Kd为5.5 nM，在核糖体上的平均滞留时间为3小时。交沙霉素可减缓新生肽链第一个肽键的形成（呈氨基酸依赖性方式），并完全抑制第二个或第三个肽键的形成，具体取决于肽序列。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究证实，交沙霉素在动物模型中具有显著疗效。在兔模型中，口服交沙霉素200 mg/kg后，药物广泛分布于血液和组织中，组织浓度显著高于血药浓度。给药后3小时的组织浓度高于给药后1小时（此时血药浓度最低），肺组织在所有组织中浓度最高。交沙霉素的体内治疗效果不能仅通过血药浓度和最低抑菌浓度来评估，这不同于抗生素评估的传统规则。交沙霉素可通过抑制蛋白延伸以及肽基-tRNA脱落引起的细胞内氨酰-tRNA池耗竭来发挥杀菌作用。
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| 酶活实验 |
无细胞翻译系统构建: 使用来自大肠杆菌的纯化组分构建无细胞mRNA翻译系统，包含70S核糖体、氨酰-tRNA合成酶、起始因子和延伸因子。
核糖体结合实验: 将不同浓度的交沙霉素（如0.5-100 nM）与核糖体预孵育10-30分钟。
肽合成检测: 加入放射性标记的氨基酸（如[³⁵S]-甲硫氨酸）或多肽模板，37°C孵育，通过闪烁计数检测新合成肽链的放射性。
解离动力学测定: 采用过量的未标记药物或快速稀释法监测交沙霉素-核糖体复合物的解离速率。结果显示交沙霉素在核糖体上的平均滞留时间为3小时。
数据分析: 计算药物与核糖体结合的解离常数（Kd为5.5 nM）和结合占有率。
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| 细胞实验 |
细胞培养: 培养人外周血中性粒细胞，通过Ficoll-Hypaque密度梯度离心从健康志愿者血液中分离纯化。
药物处理: 将交沙霉素盐酸盐（0.1-25 mg/L）与贴壁中性粒细胞预孵育30-60分钟，设置溶剂对照组。
抗菌活性测定: 加入金黄色葡萄球菌（约1-5×10⁶ CFU/mL），细菌与细胞比例约为10:1，37°C孵育60-120分钟。
细菌杀灭检测: 通过皂素裂解中性粒细胞释放吞噬的细菌，涂布于琼脂平板进行菌落计数，计算杀灭率。
数据分析: 比较处理组与对照组的细菌杀灭率。交沙霉素在吞噬细胞中可被浓缩高达20倍。
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| 动物实验 |
动物模型: 使用日本大耳白兔，通过皮内注射金黄色葡萄球菌构建皮肤感染模型。
给药方案: 交沙霉素盐酸盐通过口服灌胃给药。兔模型剂量为200 mg/kg体重。
样品采集: 在给药后1小时和3小时采集血液和组织样本（包括肺、肝、肾、脾等）。
药物浓度检测: 通过微生物琼脂扩散法检测血浆和组织中的药物浓度。
数据分析: 比较不同时间点的血药浓度和组织分布特征。结果显示给药后3小时的组织浓度高于给药后1小时，肺组织在所有组织中浓度最高。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
交沙霉素口服后吸收迅速，健康志愿者口服1g后约1小时内达到血药峰浓度。该药物的血浆蛋白结合率约为15%，显著低于其他大环内酯类抗生素。交沙霉素的血浆半衰期为1-2小时。该药物在肺组织中高度蓄积，肺组织浓度是血药浓度的2-3倍。交沙霉素具有高亲脂性，组织穿透性良好，在支气管分泌物、前列腺组织、中耳渗出液和骨组织等部位均有较高浓度。该药物主要经肝脏代谢转化，代谢产物具有很少或没有抗菌活性。在正常条件下，主要消除途径是肝脏，肾脏消除仅占较小部分。肾衰竭或肝病对交沙霉素药代动力学的改变通常不被认为具有临床相关性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
交沙霉素的毒理学研究显示其在治疗剂量下具有良好的安全性。作为一种蛋白质合成抑制剂，交沙霉素对肝脏具有潜在的毒性。静脉注射交沙霉素与较高的严重副作用发生率相关，而口服给药可在组织亲和力与代谢之间达到平衡，从而在确保疗效的同时最小化副作用。交沙霉素的肝毒性特性阻碍了提高其血药浓度的努力。该药物仅供科学研究使用，不适用于人体治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Kinetics of macrolide action: the Josamycin and erythromycin cases. J Biol Chem. 2004 Dec 17;279(51):53506-15.
[2]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=11033-19-5 |
| 分子式 |
C42H69NO15.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
864.455900000001
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| 精确质量 |
863.443
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| 元素分析 |
C, 58.36; H, 8.16; Cl, 4.10; N, 1.62; O, 27.76
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| CAS号 |
11033-19-5
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| 相关CAS号 |
16846-24-5 (free); 11033-19-5 (HCl); 31674-19-8 (propionate)
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| PubChem CID |
74083959
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
206
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1390
|
| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
C[C@@H]1C/C=C/C=C/[C@@H]([C@@H](C[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)C)O[C@H]3C[C@@]([C@H]([C@@H](O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O.Cl
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| InChi Key |
TYHGHVDZSRXAKD-XLSWTIJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H69NO15.ClH/c1-23(2)19-32(47)56-40-27(6)53-34(22-42(40,8)50)57-37-26(5)54-41(36(49)35(37)43(9)10)58-38-29(17-18-44)20-24(3)30(46)16-14-12-13-15-25(4)52-33(48)21-31(39(38)51-11)55-28(7)45;/h12-14,16,18,23-27,29-31,34-41,46,49-50H,15,17,19-22H2,1-11H3;1H/b13-12+,16-14+;/t24-,25-,26-,27+,29+,30+,31-,34+,35-,36-,37-,38+,39+,40+,41+,42-;/m1./s1
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| 化学名 |
[(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-acetyloxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] 3-methylbutanoate;hydrochloride
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| 别名 |
Josamycin HCl; Leucomycin A3 hydrochloride; Josamycin HCl salt; 11033-19-5; RefChem:1087904; Josamycin hydrochloride; Leucomycin A(sub 3) hydrochloride; Josamycin hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1568 mL | 5.7840 mL | 11.5679 mL | |
| 5 mM | 0.2314 mL | 1.1568 mL | 2.3136 mL | |
| 10 mM | 0.1157 mL | 0.5784 mL | 1.1568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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