| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PKC
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
通过光谱研究和化学转化确定了四种新的微生物来源的蛋白激酶C抑制剂K-252a、K252b、C和d的结构。[1]
这些磷酸化反应被细胞不可渗透的外激酶抑制剂K252b制，细胞表面磷酸化也被外源添加的OPN和BSP底物抑制，表明对外激酶的竞争。然而，OPN和BSP的磷酸化都可以通过Arg-Gly-Asp（RGD）基序介导细胞附着，但不受RGD肽的抑制，这表明OPN和BSP-不需要与细胞表面整合素结合。在类似的实验中，在FRCC体外矿化组织形成过程中，证明了外源激酶介导的OPN和BSP的磷酸化。这些研究表明，骨细胞分泌的OPN和BSP被成骨细胞表面存在的酪蛋白激酶II样外激酶磷酸化[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1.长期用α-银环蛇毒素（α-BuTX）治疗的大鼠膈肌中运动神经末梢的ACh释放在单个终板水平上调。研究了蛋白激酶在突触适应机制中的作用。2.在μ-芋螺毒素治疗后记录了微型终板电位（MEPs）和终板电位，这可以防止肌肉动作电位。端板处的量子含量是“直接”计算的，即通过将EPP振幅除以MEPP振幅。3.用蛋白激酶C（PKC）抑制剂H-7孵育对照组和α-BuTX治疗组大鼠的肌肉，降低了MEPP振幅，但对定量含量没有明显影响。另一种PKC抑制剂Polymyxin B对接受α-BuTX治疗的大鼠肌肉也有类似的影响。4.用K252a孵育α-BuTX处理的大鼠肌肉，K252a是一种广谱蛋白激酶抑制剂，除其他外，可抑制PKC、Ca（2+）-钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）和神经营养因子受体酪氨酸激酶，导致定量含量降低30%。然而，K252a没有改变对照的量子含量。与密切相关的化合物K252b一起孵育，具有完全的细胞外作用，也有类似的效果。5.KN62是CaMKII的特异性抑制剂，它使α-BuTX治疗的大鼠肌肉的平均量子含量降低了18%。6.选择性酪氨酸激酶抑制剂Tyrphostin 51对α-BuTX治疗和对照组大鼠肌肉的量子含量没有影响。然而，它增加了α-BuTX治疗的大鼠肌肉中MEPs的频率和振幅，而对照组的MEPs没有变化。7.K252a、K252b和KN62引起的量子含量减少程度在α-BuTX治疗的大鼠单个肌肉的终板之间有所不同；具有小MEPs的终板处的量子含量比具有大MEPs的端板处的更敏感。8.结论是PKC在α-BuTX治疗的大鼠终板ACh释放上调的机制中不起作用。相反，CaMKII和突触前膜以及细胞质中的一些酪氨酸激酶可能参与其中[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K-252b 是一种吲哚咔唑类化合物。
9,12-环氧-1H-二吲哚[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]吡咯并[3,4-i][1,6]苯并二氮杂辛-10-羧酸，2,3,9,10,11,12-六氢-10-羟基-9-甲基-1-氧代-，(9S,10R,12R)- 已在诺卡氏菌属中被报道，并有相关数据。 骨桥蛋白 (OPN) 和骨唾液蛋白 (BSP) 是磷酸化糖蛋白，它们与骨连接蛋白/分泌蛋白、酸性、富含半胱氨酸 (SPARC) 和骨钙素一起，构成了骨骼的主要非胶原蛋白。尽管已知 OPN 和 BSP 的磷酸化会影响这些蛋白质的生物学特性，且已证实其发生在细胞内，但最近的研究表明骨细胞群中存在外激酶活性 [Mikuni-Takagaki, Kakai, Satoyoshi, Kawano, Suzuki, Kawase and Saito (1995) J. Bone Miner. Res. 10, 231-241]。为了确定 OPN 和 BSP 是否受外激酶活性磷酸化，我们使用 [γ-32P]ATP 和 [γ-32P]GTP 作为细胞不可渗透的磷酸供体，分析了成骨细胞 UMR106.06 细胞和胎鼠颅骨细胞 (FRCC) 中的外激酶活性。通过用放射性标记的核苷酸对融合细胞进行脉冲标记，证实了内源性和外源性添加的 OPN 和 BSP 的磷酸化，以及许多细胞表面蛋白的标记。[3] |
| 分子式 |
C26H19N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
453.45
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| 精确质量 |
453.132
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| 元素分析 |
C, 68.87; H, 4.22; N, 9.27; O, 17.64
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| CAS号 |
99570-78-2
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| PubChem CID |
9981344
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
769.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
419.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.903
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| LogP |
3.57
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| tPSA |
105.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
961
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@]12[C@](C(O)=O)(O)C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C3C6=C(C7=C5C(NC7)=O)C8=CC=CC=C8N62
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| InChi Key |
AMSOPBXQXSAAAC-PLZPTFKGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H19N3O5/c1-25-26(33,24(31)32)10-17(34-25)28-15-8-4-2-6-12(15)19-20-14(11-27-23(20)30)18-13-7-3-5-9-16(13)29(25)22(18)21(19)28/h2-9,17,33H,10-11H2,1H3,(H,27,30)(H,31,32)/t17-,25+,26+/m1/s1
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| 化学名 |
(15S,16R,18R)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylic acid
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| 别名 |
K-252-b; K 252 b; 9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylicacid, 2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)-; K252b; (15S,16R,18R)-16-Hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylic acid; CHEMBL4750633; DTXSID90433626; CHEBI:208814; K252b
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2053 mL | 11.0266 mL | 22.0531 mL | |
| 5 mM | 0.4411 mL | 2.2053 mL | 4.4106 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1027 mL | 2.2053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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