| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tryptophan hydroxylase (TPH1/TPH2)
TPH1 (tryptophan hydroxylase 1) and TPH2 (tryptophan hydroxylase 2). TPH1 is primarily expressed in peripheral tissues (especially the gut), while TPH2 is predominantly expressed in the brain and central nervous system. Rodatristat inhibits both isoforms with high potency. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为我们发现的螺环脯氨酸基TPH1抑制剂先导化合物的后续研究，本文描述了该骨架的优化。通过X射线共晶结构指导设计和体内筛选相结合的方法，我们鉴定了抑制剂亲脂区域的新取代基。[1]
罗达曲司他（Rodatristat）对TPH1的IC50值为33 nM，对TPH2的IC50值为7 nM。与TPH1相比，它对TPH2的抑制活性更高。该化合物能显著降低小鼠肠道内5-羟色胺（5-HT）的水平。目前尚未有大量关于其对其他靶点的体外活性的报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
罗达曲司他（10-50 mg/kg；口服；小鼠）治疗在 50 mg/kg 剂量下可降低肠道 5-HT 浓度，但在较低剂量 10 mg/kg 下疗效显著降低 [1]。
罗达曲司他（10-50 mg/kg；口服；小鼠）治疗在 50 mg/kg 剂量下可降低肠道 5-HT 浓度。其疗效在较低剂量 10 mg/kg 下显著下降。该化合物可显著降低小鼠肠道血清素水平。需要进一步的体内研究来全面表征其药效学特征。 |
| 酶活实验 |
TPH酶活性测定：将重组人TPH1或TPH2与不同浓度的罗达曲司他、100 µM L-色氨酸、100 µM 6-甲基-5,6,7,8-四氢蝶呤 (6-MPH₄)、1 mM DTT和过氧化氢酶在测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.0，100 mM NaCl）中于37°C孵育30-60分钟。加入高氯酸终止反应。采用高效液相色谱-荧光检测法定量产物5-羟色氨酸 (5-HTP)。IC50值根据剂量-反应曲线计算。
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| 细胞实验 |
培养细胞中血清素耗竭试验：将表达 TPH1 的细胞（例如人肠道细胞系）用不同浓度（1 nM - 10 µM）的罗达曲司他处理 24-48 小时。收集培养基和细胞裂解液。采用 ELISA 或高效液相色谱-电化学检测法测定血清素 (5-HT) 水平。计算 5-HT 水平的浓度依赖性降低，并确定 EC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]
剂量：10 mg/kg 和 50 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：50 mg/kg 剂量组肠道 5-HT 浓度降低，10 mg/kg 剂量组疗效显著。 小鼠肠道 5-HT 降低模型：小鼠经口灌胃给予 10、25 或 50 mg/kg 剂量的罗达曲司他。在指定时间（通常为 4-24 小时）后，处死动物并收集肠道组织。制备组织匀浆，并通过 ELISA 或 HPLC 测定 5-HT 水平。计算与载体对照组相比肠道 5-HT 水平的降低百分比。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中尚未发表详细的药代动力学数据。罗达曲司他（Rodatristat）的分子量为561.98 g/mol，分子式为C₂₇H₂₇ClF₃N₅O₃。该药已在小鼠中口服给药。其全面的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和血浆蛋白结合率，仍有待进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未发表详细的毒性数据。罗达曲司他仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。作为一种TPH抑制剂，应考虑其对各种组织中血清素水平的潜在影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
罗达曲司他 (KAR5417) 是一种强效的 TPH1 和 TPH2 双重抑制剂，TPH1 和 TPH2 是血清素生物合成的限速酶。其对 TPH1 的 IC50 值为 33 nM，对 TPH2 的 IC50 值为 7 nM。罗达曲司他可显著降低小鼠肠道内的血清素水平。它是一种用于研究血清素生物学及相关疾病的实验化合物。目前尚未有临床试验或上市许可的报道。
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| 分子式 |
C27H27CLF3N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
561.983195543289
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| CAS号 |
1673568-73-4
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| 相关CAS号 |
1673568-73-4;1673571-51-1 (ethyl);
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| PubChem CID |
117947705
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
840
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN(CCC12C[C@H](NC2)C(=O)O)C3=CC(=NC(=N3)N)O[C@H](C4=C(C=C(C=C4)Cl)C5=CC=CC=C5)C(F)(F)F
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| 别名 |
KAR5417; KAR 5417; KAR-5417
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7794 mL | 8.8971 mL | 17.7942 mL | |
| 5 mM | 0.3559 mL | 1.7794 mL | 3.5588 mL | |
| 10 mM | 0.1779 mL | 0.8897 mL | 1.7794 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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