KC 400

吸收、分布和排泄
在实验动物中，多氯联苯（PCBs）经胃肠道吸收已有充分的文献记载；然而，鲜有研究提供定量评估。在大鼠中，灌胃给予5至100 mg/kg剂量的单氯联苯至六氯联苯（未报告赋形剂）后，各同系物均能被迅速吸收。4天内，药物保留率超过给药剂量的90%，且似乎与剂量无关。由于排泄量低，无法建立取代模式与吸收程度之间的关系。不过，一项后续研究报告称，大鼠体内吸收效率随氯原子数量的增加而降低，二氯联苯的吸收效率为95%，而八氯联苯的吸收效率仅为75%。在猴子中，灌胃给予单剂量1.5或3.0 g/kg的Aroclor 1248，以及在妊娠第14天和第35天于食物中添加0.05 mg (14)C标记的Aroclor 1254的雪貂中，均报道了与大鼠相似的结果。猴子和雪貂的药物保留率分别估计为给药剂量的90%以上和85.4%。水貂单次灌胃给予10 mg PCB 105后，吸收率超过90%。在小鼠中，灌胃给予8 mg/kg的PCB 52（2,2',5,5'-四氯联苯）或100 mg/kg的PCB 77（3,3',4,4'-四氯联苯）后，吸收迅速，血清浓度在30-60分钟内增加4-7倍；给药后2小时达到血清峰值浓度。
在猴子中，单次给予1.5或3.0 g/kg的Aroclor 1248后，给药4天，肝脏中Aroclor 1248的浓度（25或53 μg/g）呈剂量依赖性地高于肾脏（12或27 μg/g）和脑组织（17或28 μg/g）中的浓度，且高出两倍。治疗14天后，由于肾脏和脑组织浓度降低以及肝脏浓度升高，这种差异显著增大。在猴子接受为期10个月的治疗期间，Aroclor 1254的血药浓度迅速升高（从初始时的约1.2 μg/g升高至高剂量组的约100 μg/g），剂量范围为20至80 μg/kg/天，但在剩余的27个月治疗期间，这种升高趋于平缓。在为期37个月的治疗期间，5 μg/kg/天的剂量仅引起血液中多氯联苯（PCB）水平的轻微升高。当数据以相对浓度表示时，吸收和生物蓄积似乎呈剂量依赖性。然而，浓度/剂量水平在一定程度上受到对照组背景PCB水平的影响，这种影响对低剂量组的相对浓度的影响大于对高剂量组的影响。
大鼠腹腔注射1 g Aroclor 1248 4周后，脂肪组织中四氯联苯（TCB）残留量为338 μg/g，且残留物的色谱和光谱分析模式显示五氯联苯和六氯联苯的含量有所增加（最高达63%）。 TCB给药组中仅含有5%的高氯代组分。
通过色谱分析排泄物测定，猴子单次口服Aroclor 1248（1.5或3.0 g/kg体重）后，超过90%的剂量被胃肠道吸收。主要吸收途径是通过胆汁排泄到胃肠道。PCB给药后第14天，5.6%的初始剂量已通过尿液和粪便排出。

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代谢/代谢物
PCB可通过吸入、口服和皮肤接触途径吸收。它们在血液中运输，通常与白蛋白结合。由于其亲脂性，它们倾向于在富含脂质的组织中积聚，例如肝脏、脂肪组织和皮肤。PCB的代谢非常缓慢，并且取决于氯化的程度和位置。多氯联苯（PCBs）在细胞色素P-450酶催化的微粒体单加氧酶系统中代谢为极性代谢物，这些极性代谢物可与谷胱甘肽和葡萄糖醛酸结合。主要代谢物是羟基化产物，它们经胆汁和粪便排出体外。由于多氯联苯代谢缓慢，它们容易在体内组织中蓄积。(L4, T6)

毒性概述
不同多氯联苯（PCB）的作用机制各不相同。二恶英类PCB与芳烃受体（AHR）结合，通过改变基因转录来破坏细胞功能，主要表现为诱导肝脏I期和II期酶（尤其是细胞色素P450家族）的表达。大多数PCB的毒性作用被认为是AHR结合的结果。其他PCB被认为会干扰钙通道和/或改变脑内多巴胺水平。PCB还可以通过改变甲状腺激素的产生并与雌激素受体结合而引起内分泌紊乱，从而刺激某些癌细胞的生长并产生其他雌激素样作用，例如生殖功能障碍。它们会通过与子宫球蛋白等受体蛋白结合而发生生物蓄积。 （A3、A4、A30、A66）

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毒性数据
LD50：11 g/kg（口服，大鼠）（T14）
LD50：880 mg/kg（腹腔注射，小鼠）（T14）

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相互作用
急性肠外途径给予几种市售PCB混合物（Aroclor 1242、1248、1254和1260）以及一种反映人乳中检测到的PCB同系物的合成PCB混合物，可拮抗2,3,7,8-TCDD/2,3,7,8-四氯二苯并二恶英/诱导的小鼠对绵羊红细胞（SRBC）的免疫反应损伤，PCB:TCDD剂量比>1000:1。Aroclor 1232对这些小鼠中TCDD诱导的免疫毒性没有影响。研究表明，能拮抗单次注射 0.0012 或 0.0036 mg/kg 2,3,7,8-TCDD 的急性免疫毒性的 Aroclor 剂量范围约为 1 至 50 mg/kg/天。在对七种不同的多氯联苯同系物（六种六氯联苯和一种五氯联苯，具有不同的氯取代模式）进行研究，以评估它们对小鼠腹腔注射0.0012 ug/kg 2,3,7,8-TCDD单次剂量免疫毒性作用的影响能力时，发现三种具有拮抗作用（2,3,3',4,5,5'-、2,3,3',4,5'-和2,2',4,4',5,5'-同系物），四种没有影响（2,3,3',4,4',5'-、2,3',4,4',5',6-、2,2',4,4',5,6'-和2,2',4,4',6,6'-同系物）。在这些研究中，单个 PCB 同系物的剂量范围约为 1 至 100 - 300 mg/kg。怀孕小鼠口服同时暴露于 244 mg/kg Aroclor 1254 和 0.020 mg/kg 2,3,7,8-TCDD（Aroclor:TCDD 剂量比为 12,200:1），完全拮抗了 TCDD 诱导的后代腭裂形成。多氯联苯（PCBs）与四氯二苯并二恶英（TCDD）诱导的发育毒性之间的相互作用十分复杂。在所研究的一种四氯联苯和两种六氯联苯同系物中，一种（2,3,3',4,4',5-同系物）增强了TCDD诱导的腭裂形成，而另外两种（2,2',4,4'-同系物和2,2',4,4',5,5'-同系物）则拮抗了TCDD的作用。2,2',4,4'-四氯联苯和2,2',4,4',5,5'-六氯联苯对TCDD诱导的小鼠后代腭裂形成的拮抗作用与剂量呈复杂的倒U型关系。例如，10-20 mg/kg剂量的2,2',4,4',5,5'-己二酚（2,2',4,4',5,5'-hexaCB）对0.0015 μg/kg剂量的TCDD没有拮抗作用，但随着2,2',4,4',5,5'-hexaCB剂量的增加，拮抗作用逐渐增强，在500 mg/kg剂量下达到最大值，随后在1000 mg/kg剂量下拮抗作用消失。2,2',4,4',5,5'-hexaCB还能拮抗TCDD诱导的小鼠后代肾积水，其拮抗作用与剂量呈类似的倒U型关系。相比之下，怀孕小鼠同时暴露于2,3,3',4,4',5-己基氯苯和2,3,4,7,8-五氯二苯并呋喃似乎会叠加地导致子代出现肾积水和腭裂。多项为期13周的口服暴露研究考察了三种多氯联苯同系物（膳食浓度不同，每日剂量范围约为0.1至10 mg/kg/天）和2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（膳食浓度不同，每日剂量范围约为0.00003至0.3 mg/kg/天）之间可能存在的二元相互作用，以及它们对大鼠多种终点的影响。这些研究中多氯联苯与四氯二苯并二恶英的浓度比值是根据人乳和脂肪样本中的相对浓度选择的。 2,2',4,4',5,5'-六氯联苯 (2,2',4,4',5,5'-HexaCB) 和 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (2,3,7,8-TCDD) 在 4 周时对降低甲状腺激素水平表现出叠加作用，但在 13 周时表现出协同作用；而 2,3,3',4,4',5-六氯联苯 (2,3,7,8-TCDD) 与 2,3,7,8-TCDD 联合降低甲状腺激素水平的作用小于叠加作用。2,2',4,4',5-六氯联苯不影响 TCDD 诱导的体重和胸腺重量变化，但与 TCDD 联合增加相对肝脏重量；而 2,3,3',4,4',5-六氯联苯 (2,3,7,8-HexaCB) 和 3,3',4,4',5-五氯联苯 (3,3',4,4',5-PentaCB) 与 TCDD 联合作用于这些终点指标的作用小于叠加作用。 2,2',4,4',5,5'-己二苯并噻吩 (hexaCB) 和 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (TCDD) 在提高肝脏卟啉水平方面表现出明显的协同作用，但 2,3,3',4,4',5-己二苯并噻吩 (hexaCB) 和 3,3',4,4',5-戊二苯并噻吩 (pentaCB) 与 2,3,7,8-TCDD 之间未表现出这种协同作用。这三种同系物均能单独降低肝脏视黄醇和棕榈酸视黄酯的水平。与 TCDD 联合使用时，观察到的联合作用小于叠加作用，但本研究中使用的 TCDD 剂量已使类视黄醇水平的降低接近最大值。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 11000 mg/kg
兔皮肤 LD50 11.0 g/kg

PCB-1248 是一种粘稠的油状液体。(NTP, 1992)
3,3',5,5'-四氯联苯是一种四氯联苯，其联苯的两个苯基分别在 3 位和 5 位被氯原子取代。它既是四氯联苯，也是二氯苯。
Aroclor 1248 是一种商业多氯联苯混合物，平均氯含量为 48%。它由单氯代至七氯代同系物组成。多氯联苯 (PCB) 是一类 209 种合成有机化合物，其联苯分子上连接有 1-10 个氯原子。多氯联苯曾作为商业混合物生产，但由于发现其会在环境中生物累积并造成有害的健康影响，因此在 20 世纪 70 年代被禁用。然而，多氯联苯不易分解，至今仍存在于环境中。 （L4）
另见：多氯联苯（成分）。

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作用机制
多氯联苯破坏钙稳态的一个潜在分子靶点是雷诺定敏感的Ca²⁺通道，这可能与神经系统和神经发育效应有关。氯化程度中等至高的商业多氯联苯混合物（Aroclor 1248、1254 和 1260）增强了雷诺定与兔骨骼肌或心肌肌浆网膜上钙释放通道的结合，而氯化程度较低（Aroclor 1221、1232）或较高（Aroclor 1268）的混合物则几乎没有增强作用。对选定的五氯联苯的研究表明，邻位取代有利于活性； 2,2',3,5',6-五联苯胺(2,2',3,5',6-pentaCB)对雷诺定结合的增强作用最强，而3,3',4,4',5-异构体则没有增强作用。邻位完全取代的2,2',4,6,6'-异构体产生的增强作用弱于2,2',3,5',6-异构体，表明联苯键的一定程度旋转可能对完全活性至关重要。对新鲜解剖的大鼠脑海马切片的研究结果表明，灌注三邻位取代的同系物(2,2',3,5',6-pentaCB)可增强雷诺定结合并抑制电脉冲刺激引起的电生理反应，而单邻位取代的同系物(2,3',4,4'-tetraCB)则未显示出对雷诺定结合的增强作用，也未抑制电脉冲刺激引起的电生理反应。在妊娠第 10-16 天，每天灌胃给予 8 或 32 mg/kg 2,2',3,5',6-pentaCB 的大鼠的后代，成年后表现出神经行为变化（开放场运动活性降低、工作记忆任务学习速度加快、延迟空间交替任务无变化），以及大脑特定区域钙通道与雷诺定结合的变化（例如，在海马体中减少，在大脑皮层中增加）。尽管尚不清楚雷诺定结合的这些变化与观察到的神经行为变化之间具体的关联，但该系列研究的结果强调了芳烃受体非依赖性机制在多氯联苯诱导的神经系统和神经发育效应中的潜在重要性。

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药物警告
食品和环境因素：婴儿报告的体征或症状或对哺乳的影响：多氯联苯和多溴联苯：耐力不足、肌张力低下、情绪低落、面无表情。/摘自表7/

C12H6CL4

291.988039493561

289.92

12737-87-0

36400

Colorless mobile oil
Lower chlorinated Aroclors (1221, 1232, 1016, 1242, and 1248) are colorless mobile oils. Increasing chlorine content results in mixtures taking on the consistency of viscous liquids (Aroclor 1254) or sticky resins (Aroclors 1260 and 1262). Arclors 1268 and 1270 are white powders.

340-375 °C

6.1

0

0

0

1

16

189

0

UTMWFJSRHLYRPY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H6Cl4/c13-9-1-7(2-10(14)5-9)8-3-11(15)6-12(16)4-8/h1-6H

1,3-dichloro-5-(3,5-dichlorophenyl)benzene

KC-400; KC400; KC 400

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。