Ketorolac (RS37619)

别名: RS-37619; Ketorolac, Toradol, Acular,RS 37619;RS37619; Sprix, Macril, Acuvail, Lixidol
酮咯酸;(+/-)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸;酮咯酸-D5
目录号: V1050 纯度: ≥98%
Ketorolac(Toradol, Aulous,RS 37619;RS37619; Sprix, Macril, Acuvail, Lixidol) 是一种 NSAID(非甾体类抗炎药),是一种有效的非选择性 COX-1 和 COX-2 抑制剂,具有潜在的抗炎活性。
Ketorolac (RS37619) CAS号: 74103-06-3
产品类别: COX
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
250mg
500mg
1g
2g
5g
Other Sizes

Other Forms of Ketorolac (RS37619):

  • Ketorolac tromethamine (RS37619 tromethamine)
  • (S)-Ketorolac [(-)-Ketorolac)]
  • (R)-Ketorolac [(+)-Ketorolac)]
  • Ketorolac D5
  • Ketorolac hemicalcium
  • Ketorolac-d4 (Ketorolac-d4)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Ketorolac(Toradol、Aulous、RS 37619;RS37619;Sprix、Macril、Acuvail、Lixidol)是一种 NSAID(非甾体抗炎药),是 COX-1 和 COX- 的有效非选择性 COX 抑制剂。 2 具有潜在的抗炎活性。它抑制 COX-1/2,IC50 分别为 1.23 μM 和 3.50 μM。酮咯酸的 (S) 对映体对大鼠 COX-1 的 IC50 为 0.10 μM,其效力大约是外消旋体的两倍,而 IC50 > 100 μM 的 (R)-对映体实际上没有活性。 Ketorolac 可抑制 HEL 细胞 (COX-1) 和 LPS 刺激的 Mono Mac 6 细胞 (COX-2) 中类二十烷酸的形成,IC50 分别为 0.025 μM 和 0.039 μM。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
酮咯酸 (RS37619) 盐(0-30 μM;48 小时)可成功杀死口腔癌细胞[4]。在 H357 细胞中,酮咯酸盐(0–5 μM;48 小时)会导致细胞凋亡并抑制 DDX3 蛋白的产生[4]。酮咯酸盐(0-2.5 μM;0-16 小时)可抑制口腔癌细胞生长[4]。通过直接与 DDX3 相互作用,酮咯酸盐 (0–50 μM) 抑制 ATP 酶活性[4]。
体内研究 (In Vivo)
在兔子中,酮咯酸 (RS37619) 或 0.4% 酮咯酸氨丁三醇滴眼液对眼睛表现出有效的抗炎作用[1]。酮咯酸(4 mg/kg/天,口服;2 周)不会对大鼠牙槽窝骨小梁体积分数产生负面影响[2]。在大鼠中,鞘内注射酮咯酸(60 μg)可减轻脊髓缺血引起的损伤[3]。暴露于酮咯酸盐(20 和 30 mg/kg;腹腔注射;每周两次,持续三周)的小鼠口腔癌发生率较低[4]。
细胞实验
细胞活力测定 [4]
细胞类型: HOK、SCC4、SCC9 和 H357 细胞
测试浓度: 0-30 μM
孵育时间:48小时
实验结果:对H357、SCC4和SCC9细胞的IC50分别为2.6、7.1和8.1 μM。而正常的HOK细胞系没有表现出任何细胞死亡效应。

细胞增殖测定[4]
细胞类型: H357
测试浓度: 0.5、1.0、1.5、2.0 和 2.5 μM
孵育时间:0、8和16小时
实验结果:抑制增殖。

蛋白质印迹分析[4]
细胞类型: H357
测试浓度: 1、2.5 和 5 μM
孵育时间:48 小时
实验结果:与 DMSO 处理的细胞相比,DDX3 蛋白表达水平显着降低,但并未完全消除。上调E-钙粘蛋白的表达。

细胞凋亡分析[4]
细胞类型: H357
测试浓度: 2.5 和 5 μM
孵育时间:48小时
实验结果:诱导细胞凋亡。
动物实验
Animal/Disease Models: New Zealand White rabbits (2.0–2.7 kg), LPS endotoxin-induced ocular inflammation[1]
Doses: 50 μL ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4%
Route of Administration: In eyes, twice, 2 hrs (hours) and 1 hour before LPS challenge
Experimental Results: Resulted in a nearly complete inhibition (98.7%) of LPS endotoxin-induced increases in FITC (fluorescein isothiocyanate)-dextran in the anterior chamber, and resulted in a nearly complete inhibition (97.5%) of LPS endotoxin-induced increases in aqueous PGE2 concentrations in the aqueous humor.

Animal/Disease Models: Male Wistar rats (400–450 g), spinal cord ischemia model[3]
Doses: 30 and 60 μg
Route of Administration: Intrathecal injection , 1 h before the ischemia induction for once
Experimental Results: Dramatically decreased the motor disturbances and improved the survival rate at 60 μg.

Animal/Disease Models: Dramatically decreased the motor disturbances and improved the survival rate at 60 μg.
Doses: 20 mg/kg and 30 mg/kg
Route of Administration: IP injection, two times in a week for 3 weeks
参考文献
[1]. Waterbury LD, et al. Comparison of cyclooxygenase inhibitory activity and ocular anti-inflammatory effects of ketorolac tromethamine and bromfenac sodium. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1133-40.
[2]. Fracon RN, et al. Treatment with paracetamol, ketorolac or etoricoxib did not hinder alveolar bone healing: a histometric study in rats. J Appl Oral Sci. 2010 Dec;18(6):630-4.
[3]. Hsieh YC, et al. Intrathecal ketorolac pretreatment reduced spinal cord ischemic injury in rats. Anesth Analg. 2005 Apr;100(4):1134-9.
[4]. Samal SK, et al. Ketorolac salt is a newly discovered DDX3 inhibitor to treat oral cancer. Sci Rep. 2015 Apr 28;5:9982.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H13N1O3
分子量
255.27
CAS号
74103-06-3
相关CAS号
Ketorolac tromethamine salt;74103-07-4;(S)-Ketorolac;66635-92-5;(R)-Ketorolac;66635-93-6;Ketorolac-d5;1215767-66-0;Ketorolac hemicalcium;167105-81-9;Ketorolac-d4;1216451-53-4
SMILES
O([H])C(C1([H])C2=C([H])C([H])=C(C(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=O)N2C([H])([H])C1([H])[H])=O
InChi Key
OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H13NO3/c17-14(10-4-2-1-3-5-10)13-7-6-12-11(15(18)19)8-9-16(12)13/h1-7,11H,8-9H2,(H,18,19)
化学名
5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid
别名
RS-37619; Ketorolac, Toradol, Acular,RS 37619;RS37619; Sprix, Macril, Acuvail, Lixidol
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture.
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 10 mM
Water:<1 mg/mL
Ethanol: N/A
溶解度 (体内)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.9174 mL 19.5871 mL 39.1742 mL
5 mM 0.7835 mL 3.9174 mL 7.8348 mL
10 mM 0.3917 mL 1.9587 mL 3.9174 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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