| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Bacterial DNA gyrase; fluoroquinolone antibacterial
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Lascufloxacin 对革兰氏阴性菌中的 β-内酰胺酶阴性氨苄青霉素敏感和氨苄青霉素耐药菌株流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有抗菌功效，每种情况下的 MIC90 值为 0.06 μg/ml。毫升。不动杆菌属、肺炎克雷伯菌属和肠杆菌属的 MIC90 值。各自的值为0.25μg/mL、0.25μg/mL和0.5μg/mL。拉斯库沙星的 MIC90 值分别为 0.25 μg/mL 和 4 μg/mL，可抑制大肠杆菌和铜绿假单胞菌。 Lascufloxacin 对肺炎支原体的 MIC50 和 MIC90 值分别为 0.12 μg/mL 和 0.25 μg/mL。 Lascufloxacin 的 MIC90 为 0.12 μg/mL，对大环内酯类耐药的肺炎支原体分离株表现出强烈的作用[1]。 Lascufloxacin 对金黄色葡萄球菌亲本菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.008 至 0.015 μg/mL。在第四阶段，parC、gyrA、parC 和 gyrA 突变株的 MIC 为 2 μg/mL。对于突变菌株，lascufloxacin 表现出部分交叉耐药性。对于肺炎链球菌的第一步和第二步突变株，拉司氟沙星比其他喹诺酮类药物更有效。其对gyrA和parC双突变株的最低抑菌浓度（MIC）为0.25至0.5 μg/mL [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
采用小鼠大腿感染模型的药效学研究表明，肺炎链球菌菌株抑菌或 1-log 或 2-log CFU 杀灭所需血浆中自由曲线下面积 (fAUC) 与 MIC 的比率为 10、16 和 28相应地。当模拟每天 75 mg [qd] 剂量的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 时，Lascufloxacin 在小鼠模型中显示出相当大的细菌杀灭率 [2]。
|
| 酶活实验 |
拉库沙星对各种临床分离株表现出广谱活性。此外，在所测试的喹诺酮类药物中，拉库沙星对革兰氏阳性菌的活性最强，对现有喹诺酮类耐药菌株的交叉耐药不完全。酶学分析表明，拉库沙星对野生型和突变型靶酶均有较强的抑制活性。这些结果表明，拉库沙星可能对治疗各种病原体引起的感染有用，包括喹诺酮耐药菌株。[1]
|
| 动物实验 |
本研究采用前瞻性、开放标签、单剂量设计，旨在评估健康成年男性志愿者口服拉斯库沙星后的血浆和肺内药代动力学。受试者被随机分为五组（每组六人），每组受试者在给药后1、2、4、6或24小时分别接受一次支气管镜检查。所有受试者均在空腹状态下单次口服75 mg拉斯库沙星片（日本杏林制药株式会社，东京）。本研究招募了20至40岁的健康日本男性受试者；主要入选标准包括：体重指数为18.5至24.9 kg/m²，无吸烟史，且在筛选期根据诊断结果，生命体征、心电图或临床实验室检查均无临床意义的异常。排除标准主要包括：既往对利多卡因、阿托品、局部麻醉剂或其他药物过敏史；既往食物过敏或特应性疾病史；存在可能妨碍研究的严重功能障碍或并发症；既往过量饮酒或摄入咖啡因史；以及HIV或乙型/丙型肝炎病毒检测呈阳性。所有受试者在入组前均签署了知情同意书。本研究方案已获得研究中心伦理委员会的批准。研究在日本大阪药理学临床研究医院（大阪，日本）进行，并遵循《赫尔辛基宣言》和良好临床规范指南。本研究已在日本药品信息中心（JAPIC）注册，注册号为JapicCTI-142547。[2]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究旨在探讨拉斯库沙星在人体内的肺内渗透情况。30名健康成年男性日本受试者被随机分为五组，单次口服75 mg拉斯库沙星。分别于给药后1、2、4、6和24小时对每位受试者进行支气管肺泡灌洗和血液采样，并测定血浆、上皮衬液和肺泡巨噬细胞中的拉斯库沙星浓度。拉斯库沙星迅速分布至上皮衬液，达峰时间（Tmax）为1小时，与血浆中的达峰时间相同。血浆、上皮衬液和肺泡巨噬细胞中的药物最大浓度（Cmax）分别为0.576、12.3和21.8 μg/ml。 0至24小时浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）值分别为7.67、123和325 μg·h/ml。在所有检测时间点，上皮衬液和肺泡巨噬细胞中的平均药物浓度均远高于血浆中的药物浓度，平均部位与游离血浆浓度比值分别在57.5至86.4和71.0至217的范围内。上皮衬液和肺泡巨噬细胞中的药物浓度均超过了常见呼吸道病原体的MIC90值。（本研究已在日本药品信息中心（JAPIC）注册，注册号为JapicCTI-142547。）[2]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所有受试者对拉斯库沙星的耐受性良好，未发生严重不良事件（AE），生命体征、12导联心电图（ECG）或临床实验室检查结果均未出现严重异常变化。本研究共纳入31名受试者，其中17名受试者共发生25例非严重不良事件。最常见的不良事件包括：9例受试者C反应蛋白升高，6例受试者支气管肺泡灌洗（BAL）后发热，3例受试者白细胞增多，3例受试者头痛，以及2例受试者感觉发热。所有这些不良事件均被认为与BAL操作相关，排除了与研究药物的因果关系。[2]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
拉斯库沙星（AM-1977）是一种新型8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，其喹啉环的第1位和第7位具有独特的药效基团。目前，该药的口服和注射剂型正在日本开发，用于治疗社区获得性肺炎和其他呼吸道感染。拉斯库沙星对多种呼吸道病原体具有强效的体外活性，例如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎支原体。微生物学研究数据表明，对现有喹诺酮类药物耐药的菌株对拉斯库沙星存在不完全交叉耐药性，并且该药对经筛选的喹诺酮类耐药突变革兰氏阳性菌具有强效抗菌活性。一项采用小鼠大腿感染模型进行的临床前药效学研究表明，抑制细菌生长或对肺炎链球菌分离株造成 1-log 或 2-log CFU 杀灭所需的血浆游离药时曲线下面积 (fAUC) 与最低抑菌浓度 (MIC) 的比值分别为 10、16 和 28。在 I 期临床试验中，单次和重复给药后，研究表明，拉斯库沙星每日剂量 ≤100 mg 即可达到这些药效学目标，该剂量约为现有喹诺酮类药物（如左氧氟沙星）的五分之一。小鼠肺部实验结果支持这一剂量设定：在小鼠模型中，当模拟临床剂量（拉斯库沙星，75 mg/天；左氧氟沙星，500 mg/天）下的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 时，拉斯库沙星显示出显著的杀菌作用。
拉斯库沙星的 I 期研究显示出良好的药代动力学特征，包括完全的胃肠道吸收、适宜的消除半衰期（15.6 至 18.2 小时，适合每日一次给药）以及 AUC 和血浆峰浓度 (Cmax) 近似呈剂量比例增加：口服 100 mg 后，总清除率和分布容积分别为 8.07 升/小时和 188 升；静脉注射 100 mg 后，相应值分别为 7.62 升/小时和 172 升，人血浆蛋白结合率为 74.0%。这些药代动力学特征和抗菌活性表明，拉斯库沙星具有作为呼吸道感染有效治疗药物的潜力。[2] |
| 分子式 |
C21H24F3N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
439.428175926209
|
| 精确质量 |
439.171
|
| 元素分析 |
C, 57.40; H, 5.51; F, 12.97; N, 9.56; O, 14.56
|
| CAS号 |
848416-07-9
|
| 相关CAS号 |
848416-07-9;1433857-09-0 (HCl);
|
| PubChem CID |
71528768
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
637.0±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
339.0±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.605
|
| LogP |
1.17
|
| tPSA |
82.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
735
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
COC1=C2C(=CC(=C1N3C[C@@H]([C@@H](C3)F)CNC4CC4)F)C(=O)C(=CN2CCF)C(=O)O
|
| InChi Key |
ZFIOCUITTUUVPV-MEDUHNTESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H24F3N3O4/c1-31-20-17-13(19(28)14(21(29)30)9-26(17)5-4-22)6-15(23)18(20)27-8-11(16(24)10-27)7-25-12-2-3-12/h6,9,11-12,16,25H,2-5,7-8,10H2,1H3,(H,29,30)/t11-,16+/m0/s1
|
| 化学名 |
7-[(3S,4S)-3-[(cyclopropylamino)methyl]-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-6-fluoro-1-(2-fluoroethyl)-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
|
| 别名 |
Lascufloxacin; 848416-07-9; Lascufloxacin [INN]; KRP-AM1977; UNII-55MOB566V7; 7-((3S,4S)-3-((Cyclopropylamino)methyl)-4-fluoropyrrolidin-1-yl)-6-fluoro-1-(2-fluoroethyl)-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; 55MOB566V7; LASCUFLOXACIN [WHO-DD];
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2757 mL | 11.3784 mL | 22.7568 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2757 mL | 4.5514 mL | |
| 10 mM | 0.2276 mL | 1.1378 mL | 2.2757 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
