Serotonin 1F receptor/5HT1F; Lasmiditan (also known as COL-144 and LY573144; 2,4,6-trifluoro-N-[6-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbonyl]pyridin-2yl]benzamide) is a high-affinity, highly selective serotonin (5-HT) 5-HT(1F) receptor agonist.
Target: 5-HT1F receptor (Ki = 2.21 nM) [1]
Also shows binding affinity at GABA_A receptor benzodiazepine site (Ki = 191 ± 33 nM) [1]
No significant binding affinity at 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, adrenergic α1, α2, β1, β2, dopamine D1, D2, histamine H1, muscarinic receptors (Ki > 2-10 μM or less than 50% inhibition at 1-5 μM) [1]

在利用兔隐静脉环进行的体外血管收缩试验中，与 5-HT1B/1D 受体激动剂舒马曲坦不同，浓度高达 100 μM 的拉米地坦未引起血管收缩[2]。拉米地坦具有独特的吡啶酰哌啶骨架，这是其他任何抗偏头痛药物都不具备的结构类别。其独特的化学结构和药理学特性使其明显区别于曲坦类药物。拉米地坦的高效性和选择性使其成为研究 5-HT1F 受体在偏头痛治疗中作用的理想药理学工具[1]。拉米地坦与人 5-HT1F 受体的结合亲和力：Ki = 2.21 nM；与 5-HT1B 受体的结合亲和力：Ki = 1043 nM。在 5-HT1D 受体上的 Ki 值为 1357 nM；对 5-HT1F 受体的选择性比 5-HT1B/1D 受体高 470 倍以上。在 5-HT1A 受体上的 Ki 值为 1861 nM；在 5-HT1E 受体上的 Ki 值为 901 nM；在 5-HT2A 受体上的 Ki 值大于 5 μM；在 5-HT2B 受体上的 Ki 值大于 2 μM。与 LY334370 相比，lasmiditan 对 5-HT1A 受体的亲和力显著降低（1861 nM 对 104 nM），对 5-HT1B/1D 受体的亲和力也降低。[1]
通过 [35S]-GTPγS 结合发挥功能活性：在人 5-HT1F 受体上，lasmiditan 的最大效力约为 5-HT 的 80%，效力约为 5-HT 的 4 倍。与曲坦类药物相比，拉米地坦对 5-HT1B 和 5-HT1D 受体的活性非常弱。[1]
血管收缩活性：在兔隐静脉环（人冠状动脉的替代模型）中，浓度高达 100 μM 的拉米地坦未引起明显的收缩，而舒马曲坦可引起约 50% 的最大 KCl 收缩。[1]
对 52 种结合试验（受体、离子通道和其他位点）的广泛选择性筛选：在 1 μM 浓度下，拉米地坦在 51 种试验中抑制率均低于 50%；唯一的例外是 GABA_A 受体上的苯二氮卓类结合位点（1 μM 浓度下抑制率为 67%；Ki = 191 ± 33 nM）。[1]

在一项静脉注射、安慰剂对照的 II 期临床试验中，接受 2.5 至 45 mg 剂量范围的 Lasmiditan 治疗的偏头痛患者，在 2 小时内头痛缓解率呈线性剂量反应关系。20 mg 剂量组的头痛缓解率为 64%，而安慰剂组为 45%（治疗获益 19%）[2]。在另一项口服、安慰剂对照的 II 期临床试验中，50、100、200 和 400 mg 剂量的 Lasmiditan 在 2 小时内头痛缓解率均优于安慰剂。400 mg 剂量组的头痛缓解率为 64%，而安慰剂组为 25%（治疗获益 38%）。 400 mg 剂量组 2 小时无痛率为 28% [2]。
在与偏头痛相关的临床前啮齿动物模型（三叉神经节刺激后硬脑膜血浆渗出和三叉神经尾核 c-Fos 诱导）中，口服拉米地坦可有效抑制这些标志物 [2]。
在硬脑膜血浆蛋白渗出模型（大鼠）中，口服拉米地坦可有效抑制电刺激三叉神经节诱导的硬脑膜渗出，ID50 = 2 × 10^{-4} μg/kg。口服给药 1 小时后，拉米地坦显著降低了渗出率（从约 2.2 降至约 1）。 [1]
在三叉神经刺激诱导的c-fos表达模型（大鼠）中：口服lasmiditan（≤3 μg/kg）1小时后，三叉神经尾核中c-fos阳性细胞计数受到抑制。LY334370（10 μg/kg，口服）用作阳性对照。[1]
II期静脉注射随机对照试验：在中重度偏头痛患者中，静脉注射lasmiditan（2.5-45 mg）显示头痛缓解率（HR）与剂量水平呈线性相关（P=0.0126）。对于20 mg lasmiditan，2小时时的HR为64%，而安慰剂组为45%（治疗获益19%，95% CI -4%至42%）。 [2]
II期口服随机对照试验：口服lasmiditan（50、100、200、400 mg）治疗偏头痛患者：2小时时所有剂量组的风险比均优于安慰剂（P<0.05）。400 mg组的缓解率为64%，而安慰剂组为25%（治疗获益38%，95% CI 28-51%；NNT=2.6）。2小时时无痛缓解率：400 mg组为28%，100 mg组为14%。[2]

体外结合实验表明，拉米地坦对5-HT1F受体具有高亲和力，Ki值为2.21 nM，而对5-HT1B和5-HT1D受体亚型的亲和力则显著降低（Ki值分别为1043 nM和1357 nM），选择性比超过470倍。与第一代5-HT1F受体激动剂LY334370相比，拉米地坦对5-HT1F受体的选择性优于其他5-HT1受体家族成员。值得注意的是，与5-HT1B/1D受体激动剂舒马曲坦不同，拉米地坦即使在浓度高达100 μM时，也不会引起兔大隐静脉环（一种模拟人冠状动脉收缩的模型）的收缩。在两种偏头痛的临床前啮齿动物模型中，口服拉米地坦可有效抑制与三叉神经节电刺激相关的标志物，包括硬脑膜血浆蛋白外渗和三叉神经尾核中即刻早期基因c-Fos的诱导。[1]放射性配体结合试验：使用表达克隆人5-HT受体亚型的细胞膜。采用标准放射性配体结合试验评估亲和力。对于5-HT1F，使用[3H]LY334370或其他放射性配体测定Ki值。在1 μM拉米地坦浓度下，对52种结合试验进行了广泛筛选。对于GABA_A苯二氮卓类受体，[3H]-氟硝西泮结合抑制试验的Ki值为191 ± 33 nM。 [1]
[35S]-GTPγS 结合试验（功能活性）：制备表达克隆人 5-HT1A、1B、1D、1E 或 1F 受体的细胞膜。在 96 孔板中进行孵育，总体积为 200 μL。将 [35S]GTPγS 和 GDP 溶于测定缓冲液（MgCl2、NaCl、EGTA、Tris-HCl，pH 7.4）中，加入待测化合物稀释液，随后加入 WGA SPA 磁珠，最后加入膜匀浆。密封孔板并孵育，然后离心并计数。使用非线性回归（GraphPad）分析数据。最大效力以 10 μM 5-HT（对于 5-HT1B/1D）或 1.0 μM 5-HT（对于 5-HT1F）产生的反应百分比表示。 [1]兔隐静脉环收缩性测定：将兔隐静脉环置于含有改良克氏液的器官浴槽中，浴槽中通入95% O₂/5% CO₂混合气体，温度保持在37℃。记录等长张力。组织预先用前列腺素F₂α收缩以测试血管舒张，或绘制激动剂的累积浓度-反应曲线。收缩反应以67 mM KCl刺激反应的百分比表示。拉米地坦的测试浓度最高为100 μM。[1]

临床试验：在静脉注射研究中，中度或重度偏头痛住院患者接受一系列静脉注射Lasmiditan剂量（2.5–45 mg）或安慰剂治疗[2]。
在口服研究中，中度或重度偏头痛门诊患者被随机分配接受单次口服Lasmiditan剂量（50、100、200或400 mg）或安慰剂[2]。

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硬脑膜血浆蛋白外渗试验（大鼠）：雄性Wistar大鼠（250-350 g），禁食过夜，在麻醉（戊巴比妥钠，65 mg/kg，腹腔注射）前45分钟，通过灌胃给予试验化合物（2 ml/kg）。立体定位植入刺激电极后，暴露股静脉，并静脉注射FITC标记的牛血清白蛋白（20 mg/kg）。左侧三叉神经节以1.0 mA（5 Hz，脉冲宽度4 ms）刺激3分钟。刺激后15分钟，用生理盐水放血处死动物。收集双侧半球的硬脑膜组织；分光光度法测定FITC-BSA外渗引起的荧光强度。计算外渗比率（刺激组/非刺激组）。载体对照组比率约为2.2；完全有效治疗组比率约为1。[1]
c-fos检测（大鼠）：预先用药物或载体处理的大鼠，用戊巴比妥钠（65 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并置于立体定位仪上。单侧刺激三叉神经（电流强度比硬脑膜模型高10倍）。刺激后90分钟，处死动物，用4%多聚甲醛灌注脑组织。将脑组织切片与抗Fos蛋白抗体孵育，然后进行二抗和过氧化物酶染色。通过图像分析（盲法观察者）量化刺激侧c-fos阳性细胞的数量。减去非刺激侧的计数。采用ANOVA+Dunnett检验进行统计学比较。阳性对照：LY334370富马酸盐（10 μg/kg，口服）。刺激前约1小时口服给予盐酸拉米地坦或赋形剂。[1]
II期静脉注射随机对照试验（人体）：一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、组序贯、适应性治疗分配的概念验证研究。住院的中重度偏头痛患者在小样本队列（n=5-6）中接受静脉注射拉米地坦（2.5-45 mg）或安慰剂。起始剂量为 2.5 mg，后续剂量根据疗效/安全性进行调整。主要终点：给药后 2 小时头痛缓解（从中度/重度降至无/轻度）。当 20 mg 剂量达到预设的疗效终止标准时，研究终止。[2]
II 期口服随机对照试验（人体）：随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。患者随机分配至口服拉米地坦（50、100、200、400 mg）组或安慰剂组（比例为 1:1:1:1:1）。在 534 名筛选患者中，391 名患者接受了偏头痛发作治疗，其中 378 名患者符合改良意向性治疗分析的条件。主要疗效：给药后 2 小时头痛缓解。[2]

吸收、分布和排泄
拉米地坦口服吸收迅速，中位达峰时间 (tmax) 为 1.8 小时。一项开放标签研究考察了拉米地坦的吸收药代动力学，发现口服拉米地坦后，其血药浓度峰值 (Cmax) 和 AUC0-t 分别为 322.8 ± 122.0 ng/mL 和 1892 ± 746.0 ng·h/mL。据报道，拉米地坦的口服生物利用度约为 40%。与高脂餐同服可使拉米地坦的 Cmax 和 AUC 分别增加 22% 和 19%，并使 Tmax 延迟约 1 小时——这些吸收差异相对较小，不太可能具有临床意义。同样，重度肾功能损害和轻度至中度肝功能损害均可增加AUC和Cmax，但未达到临床显著程度。
拉米地坦主要通过代谢消除，肾脏排泄仅占其总消除量的一小部分。给药后尿液中检测到的少量药物中，约66%为拉米地坦的代谢物S-M8。仅有3%的给药剂量以原形从尿液中回收，进一步表明该药物的代谢较为广泛。
拉米地坦已被证实能够穿过血脑屏障。

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代谢/代谢物
拉米地坦的肝内和肝外代谢主要由非CYP酶催化，酮体还原似乎是主要的代谢途径。虽然尚未阐明参与拉米地坦代谢的具体酶，但FDA标签指出以下酶不参与其代谢：单胺氧化酶、CYP450还原酶、黄嘌呤氧化酶、醇脱氢酶、醛脱氢酶和醛酮还原酶。已发表的研究尚未对拉米地坦的代谢产物进行表征，但其两种代谢产物（M7和M18）被认为不具有药理活性。

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生物半衰期
拉米地坦的平均消除半衰期为5.7小时。

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拉米地坦的口服生物利用度为40%。达峰时间（Tmax）为2小时。[2]

肝毒性
在数千例患者的拉斯米地坦预注册对照试验中，仅有少数患者（1%或更少）出现轻度至中度血清转氨酶升高，总体发生率与安慰剂组无差异。在对照试验及后续的常规使用中，均未见拉斯米地坦引起有症状的肝损伤或黄疸的报告。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的急性肝损伤）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无拉斯米地坦在哺乳期应用的相关报道。如果较大婴儿的母亲需要使用拉米地坦，这并非停止母乳喂养的理由，但在获得更多数据之前，可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
拉米地坦的血浆蛋白结合率约为 55-60%，且与浓度无关。

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在静脉注射 II 期试验中，不良事件通常较轻，拉米地坦组 65% 的患者报告了不良事件，安慰剂组为 43% [2]。
在口服 II 期试验中，安慰剂组 22% 的患者报告了治疗期间出现的不良事件，拉米地坦组 65% 的患者报告了治疗期间出现的不良事件。分别有 73%、87% 和 87% 的患者接受了 50、100、200 和 400 mg 的拉米地坦治疗。在 100 mg 和 400 mg 剂量组中，大多数不良事件的严重程度为中度或重度。常见不良事件（发生率 >5%）包括头晕、疲乏、眩晕、嗜睡、感觉异常、沉重感和恶心 [2]

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II 期静脉注射随机对照试验中的不良事件 (AE)：拉米地坦组 65% 的患者和安慰剂组 43% 的患者报告了不良事件；总体而言，不良事件较轻。 [2]
II期口服随机对照试验的不良事件：安慰剂组22%、50 mg组65%、100 mg组73%、200 mg组87%、400 mg组87%报告了不良事件。拉斯米地坦100 mg和400 mg组最常见的不良事件（发生率≥5%）为：头晕（28%，37%）、疲乏（21%，24%）、眩晕（15%，24%）、嗜睡（12%，11%）、感觉异常（11%，20%）、沉重感（5%，7%）、恶心（11%，7%）。 [2]
口服拉米地坦（100 mg 和 400 mg）后不良事件的严重程度：轻度（43%，30%）、中度（46%，60%）、重度（27%，44%）。安慰剂组：轻度 16%，中度 13%，重度 6%。[2]
口服拉米地坦 400 mg 的安慰剂校正不良事件发生率为 62%（NNH=1.6）。静脉注射拉米地坦 20 mg 的不良事件发生率为 25%（NNH=4）。相比之下，口服舒马曲坦 100 mg 的安慰剂校正不良事件发生率为 16%（NNH=6.3）。[2]

[1]. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69.

[2]. J Headache Pain. 2012 Jun;13(4):271-5.

药效学
拉米地坦属于一类新型急性抗偏头痛药物，其作用机制是通过抑制神经元放电而非收缩脑动脉血管。拉米地坦起效迅速（这是急性偏头痛治疗的重要特点），部分患者在20分钟内即可感受到疗效。由于其可引起中枢神经系统抑制（例如嗜睡、头晕），拉米地坦可能导致严重的驾驶能力受损，因此建议患者在服药后至少8小时内避免参与需要精神集中的活动。拉米地坦可能具有一定的滥用潜力，对于有药物滥用风险的患者应谨慎使用——美国缉毒局（DEA）目前正在审查其管制药物的分类。拉米地坦在妊娠期的安全性尚不明确，目前礼来公司正在通过其建立的妊娠暴露登记系统对其进行监测。

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拉米地坦是一种新型的非血管性急性偏头痛治疗方法，它是一种选择性5-HT_1F受体激动剂，不具有血管收缩作用，这与曲坦类药物（5-HT_1B/1D激动剂）不同。其疗效支持通过神经机制治疗偏头痛发作。然而，在口服试验中观察到的高发生率中枢神经系统相关不良事件（例如头晕、眩晕）可能会限制其临床应用，如果这些不良事件在更大规模的III期研究中得到证实的话[2]。

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拉米地坦是一种新型的选择性5-HT_1F受体激动剂。评估5-HT_1F受体激动剂在急性偏头痛治疗中的临床疗效具有重要的科学和临床意义。本综述考察了两项随机对照试验。来自 lasmiditan II 期开发项目的随机对照试验 (RCT)。
在一项采用静脉给药的安慰剂对照 RCT 中，评估了 2.5 mg 至 45 mg 剂量的 lasmiditan。观察到头痛缓解率与剂量水平之间存在显著的线性相关性 (P < 0.02)。在 20 mg 剂量下，lasmiditan 的头痛缓解率为 64%，而安慰剂组为 45%，但该差异未达到统计学意义。
在另一项采用口服给药的安慰剂对照 RCT 中，测试了 50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg 剂量的 lasmiditan。所有活性治疗剂量均显示出优于安慰剂的头痛缓解效果 (P < 0.05)。具体而言，400 mg 剂量的 lasmiditan 的头痛缓解率为 64%，而安慰剂组为 25%。
关于安全性，治疗期间出现的不良事件安慰剂组中有22%的患者报告了不良事件（AE）。在活性治疗组中，50 mg、100 mg、200 mg和400 mg剂量组的不良事件发生率分别为65%、73%、87%和87%。100 mg和400 mg剂量组报告的大多数不良事件被归类为中度或重度。
从病理生理学的角度来看，像拉米地坦这样高选择性5-HT₁F受体激动剂在偏头痛急性治疗中的疗效是一项关键发现。它表明，偏头痛可以用一种不具有血管收缩特性的药物有效治疗。然而，尽管该口服随机对照试验显示其在治疗偏头痛发作方面可能有效，但中枢神经系统（CNS）相关不良事件的发生率很高。如果这些发现能在更大规模的III期研究中得到证实，则可能会显著限制这种原本高度特异性的非血管性急性偏头痛药物的临床应用。偏头痛治疗。需要开展更多包含患者偏好指标的大规模研究，以精确定义这一新型治疗原则相对于现有曲坦类药物的作用。[2]

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拉米地坦是一种选择性5-HT1F受体激动剂，用于治疗急性偏头痛。与曲坦类药物（5-HT1B/1D激动剂）不同，由于其对5-HT1B受体的亲和力极低，因此不具有血管收缩活性。它通过抑制三叉神经通路发挥作用，可能阻断三叉神经尾核第一突触的伤害性感受传递。[1][2]
LY334370和随后的拉米地坦的临床疗效支持了5-HT1F受体在偏头痛治疗中的作用假说。拉米地坦独特的吡啶酰哌啶骨架使其区别于吲哚类曲坦类药物。[1]
II期临床试验结果表明，拉米地坦该药对急性偏头痛有效，头痛缓解率与口服舒马曲坦相当（治疗获益率分别为 38% 和 33%）。然而，中枢神经系统相关不良反应（头晕、疲劳、眩晕、嗜睡、感觉异常）发生率较高，可能限制其应用。需要更大规模的 III 期研究来证实其风险获益比。[2]

C19H19CLF3N3O2

413.8213

413.111

613677-28-4

439239-92-6; 439239-90-4; 613677-28-4 (HCl)

17980336

Typically exists as solid at room temperature

62.3

2

7

4

28

530

0

CN1CCC(CC1)C(=O)C2=NC(=CC=C2)NC(=O)C3=C(C=C(C=C3F)F)F.Cl

YBTPRLDGGGYWIP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H18F3N3O2.ClH/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24-19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22;/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27);1H

LY573144 HCl; LY-573144; LY 573144; COL-144; Lasmiditan hydrochloride; 613677-28-4; H7A23C6P5F; Benzamide, 2,4,6-trifluoro-N-(6-((1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl)-2-pyridinyl)-, hydrochloride (1:1); Benzamide, 2,4,6-trifluoro-N-[6-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]-2-pyridinyl]-, hydrochloride (1:1); ...COL144 HCl; COL 144

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。