LASMIDITAN (COL 144, LY 573144) 中文名称: 拉司米地坦

别名: LY573144; LY-573144; LY 573144; COL-144; COL144; COL 144 拉米地坦

目录号: V3980 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Lasmiditan（以前称为 COL-144 和 LY-573144）是一种新型选择性 5-HT(1F) 受体激动剂，Ki 为 2.1 nM，而 5-HT(1B) 和 5-HT 受体的 Ki 分别为 1043 nM 和 1357 nM。分别为 HT(1D) 受体。

LASMIDITAN (COL 144, LY 573144) CAS号: 439239-90-4
产品类别: 5-HT Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Lasmiditan（以前称为 COL-144 和 LY-573144）是一种新型选择性 5-HT(1F) 受体激动剂，Ki 为 2.1 nM，而 5-HT(1B) 和 5-HT(1B) 的 Ki 分别为 1043 nM 和 1357 nM。分别为 5-HT(1D) 受体。为了了解偏头痛的病理生理学，非常重要的是要注意选择性 5-HT(1F) 受体激动剂（如 lasmiditan）可有效治疗偏头痛的急性治疗。因此，偏头痛可以用不具有血管收缩能力的药物来治疗。虽然 lasmiditan 很可能对治疗偏头痛发作有效，但不幸的是，在口服随机对照试验中，中枢神经系统相关 AE 的发生率很高。如果在 III 期大型研究中得到证实，这可能会不利地限制这种高度特异性的非血管急性偏头痛治疗方法的使用。有必要进行更大规模的研究，包括患者偏好的参数，以准确定位与曲坦类药物相关的新治疗原则。

生物活性&实验参考方法

靶点	Serotonin 1F receptor/5HT1F; Lasmiditan (also known as COL-144 and LY573144; 2,4,6-trifluoro-N-[6-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbonyl]pyridin-2yl]benzamide) is a high-affinity, highly selective serotonin (5-HT) 5-HT(1F) receptor agonist.
体外研究 (In Vitro)	在使用兔隐静脉环的体外血管收缩实验中，Lasmiditan 在浓度高达100 μM时也未引起收缩，这与5-HT\(_{1B/1D}\)激动剂舒马曲坦不同 [2] 拉米迪坦具有独特的吡啶酰基哌啶骨架，这一结构类别在现有抗偏头痛药物中独具特色。其独特的化学结构和药理特性使其与曲普坦类药物显著区分开来。凭借其高效力和高选择性，拉米迪坦成为确证5-HT1F受体在偏头痛治疗中作用的理想工具药。[1]
体内研究 (In Vivo)	在一项静脉给药的安慰剂对照II期临床试验中，接受2.5至45 mg剂量范围Lasmiditan的偏头痛患者，在2小时头痛缓解方面显示出线性剂量反应关系。20 mg剂量的头痛缓解率为64%，而安慰剂组为45% (治疗增益19%) [2] 在一项口服给药的安慰剂对照II期试验中，50、100、200和400 mg剂量的Lasmiditan在2小时头痛缓解方面均优于安慰剂。400 mg剂量的头痛缓解率为64%，安慰剂组为25% (治疗增益38%)。400 mg剂量在2小时的无痛率为28% [2] 在与偏头痛相关的临床前啮齿动物模型中 (硬脑膜血浆外渗和三叉神经节刺激后三叉神经尾状核中c-Fos诱导)，口服Lasmiditan能有效抑制这些标志物 [2]
酶活实验	体外结合研究表明，拉米迪坦对5-HT1F受体具有高亲和力，其Ki值为2.21 nM，而对5-HT1B和5-HT1D受体亚型的亲和力显著较低（Ki值分别为1043 nM和1357 nM），选择性比率超过470倍。与第一代5-HT1F受体激动剂LY334370相比，拉米迪坦对5-HT1F受体相对于其他5-HT1受体家族成员的选择性更高。值得注意的是，与5-HT1B/1D受体激动剂舒马曲坦不同，即使在高达100 μM的浓度下，拉米迪坦也不会引起兔隐静脉环收缩——这是人冠状动脉收缩的替代模型。在两种偏头痛的临床前啮齿动物模型中，口服拉米迪坦能有效抑制与三叉神经节电刺激相关的标志物，包括硬脑膜血浆蛋白外渗以及三叉神经尾核中即早基因c-Fos的诱导。[1]
动物实验	临床试验：在静脉注射研究中，住院的中度或重度偏头痛患者接受了不同剂量（2.5–45 mg）的静脉注射拉米地坦或安慰剂治疗[2]。在口服研究中，门诊的中度或重度偏头痛患者被随机分配接受单次口服剂量的拉米地坦（50、100、200 或 400 mg）或安慰剂[2]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄拉米地坦口服吸收迅速，中位达峰时间（tmax）为1.8小时。一项开放标签研究考察了拉米地坦的吸收药代动力学，发现口服拉米地坦后，其血药浓度峰值（Cmax）和AUC0-t分别为322.8 ± 122.0 ng/mL和1892 ± 746.0 ng·h/mL。据报道，拉米地坦的口服生物利用度约为40%。与高脂餐同服可使拉米地坦的Cmax和AUC分别增加22%和19%，并使Tmax延迟约1小时——这些吸收差异相对较小，不太可能具有临床意义。同样，重度肾功能损害和轻度至中度肝功能损害均可增加AUC和Cmax，但未达到临床显著程度。拉米地坦主要通过代谢消除，肾脏排泄仅占其总消除量的一小部分。给药后尿液中检测到的少量药物中，约66%为拉米地坦的代谢物S-M8。仅有3%的给药剂量以原形从尿液中回收，进一步表明该药物的代谢较为广泛。拉米地坦已被证实能够穿过血脑屏障。代谢/代谢物拉米地坦的肝内和肝外代谢主要由非CYP酶催化，酮体还原似乎是主要的代谢途径。虽然尚未阐明参与拉米地坦代谢的具体酶，但FDA标签指出以下酶不参与其代谢：单胺氧化酶、CYP450还原酶、黄嘌呤氧化酶、醇脱氢酶、醛脱氢酶和醛酮还原酶。已发表的研究尚未对拉米地坦的代谢产物进行表征，但其两种代谢产物（M7和M18）被认为不具有药理活性。生物半衰期拉米地坦的平均消除半衰期为5.7小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	肝毒性在数千例患者的拉斯米地坦预注册对照试验中，仅有少数患者（1%或更少）出现轻度至中度血清转氨酶升高，总体发生率与安慰剂组无差异。在对照试验及后续的常规使用中，均未见拉斯米地坦引起有症状的肝损伤或黄疸的报告。可能性评分：E（不太可能是临床上明显的急性肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述目前尚无拉斯米地坦在哺乳期应用的已发表经验。如果较大婴儿的母亲需要使用拉米地坦，这并非停止母乳喂养的理由，但在获得更多数据之前，可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白结合拉米地坦的血浆蛋白结合率约为55-60%，且与浓度无关。在静脉注射II期试验中，不良事件通常较轻，拉米地坦组65%的患者报告了不良事件，安慰剂组为43%[2]。在口服II期试验中，安慰剂组22%的患者报告了治疗期间出现的不良事件，拉米地坦组分别为65%、73%、87%和100%。分别接受 50、100、200 和 400 mg 拉米地坦治疗的患者中，87% 出现不良反应。100 mg 和 400 mg 剂量组中，大多数不良反应为中度或重度。常见不良反应（发生率 >5%）包括头晕、疲乏、眩晕、嗜睡、感觉异常、沉重感和恶心 [2]
参考文献	[1]. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. [2]. J Headache Pain. 2012 Jun;13(4):271-5.
其他信息	药效学拉米地坦属于一类新型急性抗偏头痛药物，其作用机制是通过抑制神经元放电而非收缩脑动脉血管。拉米地坦起效迅速（这是急性偏头痛治疗的重要特点），部分患者在20分钟内即可感受到疗效。由于其可引起中枢神经系统抑制（例如嗜睡、头晕），拉米地坦可能导致严重的驾驶能力受损，因此建议患者在服药后至少8小时内避免参与需要精神集中的活动。拉米地坦可能具有一定的滥用潜力，对于有药物滥用风险的患者应谨慎使用——美国缉毒局（DEA）目前正在审查其管制药物的分类。拉米地坦在妊娠期的安全性尚不明确，目前礼来公司正在通过建立妊娠暴露登记系统对其进行监测。拉米地坦是一种新型的非血管性急性偏头痛治疗方法，它是一种选择性5-HT_1F受体激动剂，不具有血管收缩作用，这与曲坦类药物（5-HT_1B/1D激动剂）不同。其疗效支持通过神经机制治疗偏头痛发作。然而，在口服试验中观察到的中枢神经系统相关不良事件（例如头晕、眩晕）发生率较高，如果在更大规模的III期研究中得到证实，则可能限制其临床应用[2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H18F3N3O2

分子量

377.38

精确质量

377.135

CAS号

439239-90-4

相关CAS号

439239-92-6; 613677-28-4; 439239-90-4

PubChem CID

11610526

外观&性状

Typically exists as solid at room temperature

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

433.3±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

215.9±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.0 mmHg at 25°C

折射率

1.585

LogP

1.9

tPSA

62.3

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

530

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1C([H])=C(C([H])=C(C=1C(N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C(C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])=O)=N1)=O)F)F

InChi Key

XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H18F3N3O2/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24-19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27)

化学名

2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)pyridin-2-yl]benzamide

别名

LY573144; LY-573144; LY 573144; COL-144; COL144; COL 144

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10mM

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6498 mL	13.2492 mL	26.4985 mL
	5 mM	0.5300 mL	2.6498 mL	5.2997 mL
	10 mM	0.2650 mL	1.3249 mL	2.6498 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04396574	Recruiting	Drug: Lasmiditan	Migraine	Eli Lilly and Company	June 30, 2020	Phase 3
NCT04396236	Recruiting	Drug: Lasmiditan Drug: Placebo	Migraine	Eli Lilly and Company	June 15, 2020	Phase 3
NCT05903040	Recruiting	Drug: Lasmiditan	Migraine Migraine With Aura Migraine Without Aura	University of Florence	June 15, 2023	N/A
NCT03988088	Completed	Drug: Lasmiditan	Migraine	Eli Lilly and Company	July 22, 2019	Phase 1
NCT04881747	Completed	Drug: Lasmiditan	Healthy	Eli Lilly and Company	May 14, 2021	Phase 1

生物数据图片

LASMIDITAN

Proportion of migraine patients with headache relief (a decrease of headache from moderate or severe to none or mild) (HR) at 2h after intravenous lasmiditan (PBOplacebo).J Headache Pain.2012 Jun;13(4):271-5.

Proportion of migraine patients with HR at 2h after oral lasmiditan 50–400mg (PBOplacebo).J Headache Pain.2012 Jun;13(4):271-5.