| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACVR1 (IC50 = 5 nM); BMPR1A (IC50 = 30 nM); ALK2 (IC50 = 5 nM), ALK3 (IC50 = 30 nM)[1]
The primary targets of LDN193189 are the BMP type I receptors ALK2 (activin receptor-like kinase-2) and ALK3, with IC50 values of 5 nM and 30 nM, respectively. It has weaker effects on ALK4, ALK5, and ALK7 (IC50 ≥ 500 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LDN193189 对 BMP 信号的选择性比对 TGF-β 信号的选择性高 200 倍（TGF-β 的 IC50 ≥ 1000 nM）[1]。它在抑制溶液中 BMP I 型受体 ALK2 和 ALK3（IC50 = 5 nM，30 nM）以及 TGF-β I 型受体 ALK4、ALK5 和 ALK7（IC50 ≥ 500 nM）的活性方面，也表现出与母体化合物 LDN193189 相当的效力。组成型活性 ALK2R206H 或 ALK2Q207D 突变蛋白的极性活性可以被填补。即使在 BMP 刺激 12 小时后，LDN193189 仍能抑制 C2C12 细胞中 BMP4 诱导的碱性磷酸酶活性 [1]。在无细胞体系中，LDN193189 的活性可通过其抑制 BMP I 型受体激酶活性的能力来评估。这可以通过使用纯化受体和底物的体外激酶活性测定来测量。在体外，LDN193189 可抑制细胞内的 BMP 信号传导。研究表明，它能抑制 C2C12 细胞中 BMP I 型受体的转录活性。此外，它还对相关的血管炎症、成骨活性和钙化具有抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LDN193189（四盐酸盐）（腹腔注射；3 mg/kg；每日两次）在治疗的前5周以及治疗6周和7周后，头部模型和LDN193189治疗模型的生长速率无显著差异。LDN193189（皮下注射；5天）治疗6周和7周后，肿瘤大小有显著差异，并且在研究结束时（第7周）肿瘤重量也有显著差异[2]。LDN193189可降低异位骨体积。LDN193189与UK-92480偶联后，可完全抑制骨形态发生蛋白2（BMPR2）的表达，并抑制Cx40的增殖和上调表达[3]。
在体内，LDN193189被用于研究各种疾病模型中的BMP信号通路。它在骨形态发生蛋白信号通路、血管钙化和癌症的研究中具有潜在的应用价值。其作用是通过抑制BMP受体实现的。 |
| 酶活实验 |
碱性磷酸酶活性[1] 我们将C2C12细胞以每孔2000个细胞的密度接种于96孔板中，培养基为含2% FBS的DMEM。每个处理组设置四个复孔，分别用BMP配体和LDN-193189或载体处理。培养6天后，收集细胞，并用50 μl含1% Triton X-100的Tris缓冲盐溶液（TBS）进行裂解。将裂解液加入96孔板中的对硝基苯磷酸酯试剂中，孵育1小时，然后测定碱性磷酸酶活性（405 nm处的吸光度）。使用与碱性磷酸酶测定相同的重复孔，通过CellTiter Aqueous One（490 nm处的吸光度）测定细胞活力和数量。
体外激酶活性测定使用纯化的ALK2或ALK3酶进行。将该化合物与酶和底物在ATP存在下孵育。通过测量底物的磷酸化程度来确定IC50值。 |
| 细胞实验 |
Smad1、Smad5 和 Smad8 磷酸化的免疫印迹分析[1] 我们在 SDS 裂解缓冲液（62.5 mM Tris-HCl (pH 6.8)、2% SDS、10% 甘油、50 mM 二硫苏糖醇和 0.01% 溴酚蓝）中机械匀浆细胞提取物，通过 SDS-PAGE 分离蛋白质，用针对磷酸化 Smad1、Smad5 和 Smad8 以及磷酸化 Smad2 的多克隆抗体或针对 Smad1 或 Smad2 的兔单克隆抗体进行免疫印迹，并用 ECL Plus 显色。[1]
细胞，例如 C2C12 成肌细胞，用 LDN193189 处理。通过使用 qPCR 或 BMP 反应性荧光素酶报告基因测量 BMP 靶基因的表达来评估 BMP 信号通路的抑制情况。 |
| 动物实验 |
小鼠[3] 在第一项实验中，将MDA-PCa-118b肿瘤植入SCID小鼠体内。7天后，当肿瘤达到可测量大小时，每天两次腹腔注射LDN-193189（3 mg/kg）或载体。每周测量肿瘤大小和体重。在处死前3天和1天，分别给小鼠注射钙黄绿素。采集血液并称量肿瘤重量。一部分肿瘤用甲醛固定，用于EVS CT显微计算机断层扫描；一部分肿瘤进一步脱钙，用于OsteoMeasure分析系统进行骨组织形态计量学分析；还有一部分肿瘤速冻，用于RNA提取。采用ELISA法测定小鼠血清中的骨钙素水平。在第二个实验中，首先用 Accumax 消化 PCa-118b 肿瘤，分离出的细胞在培养皿中过夜培养，然后以 1:1 的比例重悬于 Matrigel 中，并皮下注射到 SCID 小鼠体内（1×10⁶ 个细胞/只小鼠）。注射后五天，小鼠接受 LDN-193189 治疗。
在 BMP 信号通路相关的疾病动物模型中评估体内疗效。给予 LDN193189 后，监测其对疾病进展的影响。其药代动力学特性已在临床前模型中进行了研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LDN193189的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。它通常采用注射给药。其半衰期和生物利用度已知，并在研究中用于调节体内BMP信号通路。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，LDN193189在有效剂量下耐受性良好。其毒性与其他激酶抑制剂相似，在高浓度下可能存在脱靶效应。其用于人体的安全性尚未确定。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LDN193189 是一种广泛用于研究 BMP 信号通路的科研工具。它是一种用于研究 BMP 受体在发育、疾病和再生中作用的重要化合物。该化合物尚未获批上市，仅供科研使用。
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| 分子式 |
C25H26CL4N6
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|---|---|
| 分子量 |
552.326140880585
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| 精确质量 |
552.094
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| CAS号 |
2310134-98-4
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| 相关CAS号 |
LDN193189;1062368-24-4;LDN-193189 dihydrochloride;1435934-00-1
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| PubChem CID |
66576997
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
58.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.Cl.Cl.N1(C2C=CC(C3C=NC4=C(C=NN4C=3)C3C=CN=C4C=CC=CC=34)=CC=2)CCNCC1
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| InChi Key |
NYHXPFHFIMRKDS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22N6.4ClH/c1-2-4-24-22(3-1)21(9-10-27-24)23-16-29-31-17-19(15-28-25(23)31)18-5-7-20(8-6-18)30-13-11-26-12-14-30;;;;/h1-10,15-17,26H,11-14H2;4*1H
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| 化学名 |
4-[6-(4-piperazin-1-ylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline;tetrahydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~60.34 mM)
DMSO : ~4.17 mg/mL (~7.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8105 mL | 9.0526 mL | 18.1051 mL | |
| 5 mM | 0.3621 mL | 1.8105 mL | 3.6210 mL | |
| 10 mM | 0.1811 mL | 0.9053 mL | 1.8105 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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