| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leonurine exerts its anti-atherosclerotic effects by promoting the expression of ATP-binding cassette transporter A1/G1 (ABCA1/G1) in a peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)/liver X receptor α (LXRα) signaling pathway-dependent manner. [1]
It enhances the mRNA and protein levels of PPARγ, LXRα, ABCA1, and ABCG1 in THP-1 macrophage-derived foam cells and in the aortic roots of apoE⁻/⁻ mice. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
给予益母草生物碱（0、5、10、20、40 和 80 µM）24 小时后，观察到脂质积累减少、细胞胆固醇含量（包括总胆固醇 (TC)、游离胆固醇 (FC) 和胆固醇酯 (CE)）升高，以及载脂蛋白 A-I (apoA-I) 或高密度脂蛋白 (HDL) 介导的胆固醇外流增加。在人 THP-1 细胞中，益母草碱还能显著且剂量依赖性地增强 ABCA1 和 ABCG1 的 mRNA 和蛋白表达，这种作用与 PPARγ 相关 [1]。当向 HepG2 和 HL-7702 细胞中添加棕榈酸 (PA) 作为游离脂肪酸 (FFA) 并持续培养一整天后，盐酸益母草碱 (LH) 可保护细胞存活。通过激活 AMPK/SREBP1 通路，盐酸益母草碱（125、250 和 500 μM）可增强细胞功能。 HepG2 和 HL-7702 细胞中脂质积累 [2]。在人软骨细胞中，益母草碱（5、10、20 µM）可降低 IL-1β 诱导的 iNOS、COX-2、PGE2、NO、TNF-α 和 IL-6 的产生。它还能抑制人骨关节炎软骨细胞中细胞外基质 (ECM) 的分解。此外，IL-1β 的阻断以剂量依赖的方式激活 PI3K 和 Akt。在人 THP-1 巨噬细胞来源的泡沫细胞中，益母草碱处理（0、5、10、20、40、80 µM，处理 24 小时）导致脂质积累呈浓度依赖性降低，如油红 O 染色所示。[1] 高效液相色谱 (HPLC) 分析表明，益母草碱显著降低了细胞总胆固醇 (TC)、游离胆固醇 (FC) 和胆固醇酯 (CE) 水平呈浓度依赖性变化。例如，在 80 µM 浓度下，总胆固醇 (TC) 从 788 ± 176 mg/g 降至 275 ± 25 mg/g，游离胆固醇 (FC) 从 304 ± 19 mg/g 降至 112 ± 16 mg/g，CE 从 484 ± 24 mg/g 降至 163 ± 17 mg/g。CE/TC 比值保持相对稳定（约 59-61%）。[1] 液体闪烁计数法测定显示，益母草碱以浓度依赖性方式增加载脂蛋白 A-I (apoA-I) 和高密度脂蛋白 (HDL) 介导的胆固醇外流。[1] Western blot 和 RT-qPCR 分析表明，益母草碱（0-80 µM，处理 24 小时）显著增加 ABCA1、ABCG1 的 mRNA 和蛋白表达。 PPARγ 和 LXRα 在 THP-1 巨噬细胞来源的泡沫细胞中呈剂量依赖性表达。[1]
用 LXRα siRNA 转染 THP-1 巨噬细胞可消除益母草碱诱导的 ABCA1 和 ABCG1 mRNA 及蛋白水平的上调，并逆转益母草碱诱导的胆固醇外流增加。相反，与 LXRα 激动剂 T0901317 共孵育可增强益母草碱诱导的 ABCA1、ABCG1 和 LXRα 表达的增加。[1] 用 PPARγ siRNA 转染可显著降低 LXRα、ABCA1 和 ABCG1 mRNA 及蛋白水平，并消除益母草碱对这些蛋白和胆固醇外流的刺激作用。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠血清中，益母草（10 mg/kg/d）显著提高了PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1的表达，同时降低了TG和TC的水平[1]。益母草盐酸盐（50、100或200 mg/kg）通过刺激AMPK/SREBP1通路，降低了小鼠肝脏过氧化脂质水平，提高了抗氧化剂水平，并改善了细胞内脂质的积累[2]。在DMM骨科小鼠模型中，益母草（20 mg/kg）可减轻骨关节炎的发展[3]。在apoE⁻/⁻小鼠中，连续8周灌胃给予益母草碱（10 mg/kg/天）可显著降低主动脉根部的动脉粥样硬化病变面积，与对照组相比，该结果通过油红O染色评估。 [1]
Masson三色染色显示，益母草治疗增加了主动脉根部动脉粥样硬化病变中的胶原蛋白含量。[1] 主动脉根部匀浆的Western blot分析显示，与对照组相比，益母草治疗显著增加了PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达。 [1] 益母草治疗显著改善了血浆脂质谱：总胆固醇 (TC) 从 17.59 ± 2.12 mmol/L 降至 13.78 ± 1.85 mmol/L，甘油三酯 (TG) 从 1.88 ± 0.45 mmol/L 降至 1.25 ± 0.23 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 从 10.54 ± 1.83 mmol/L 降至 8.26 ± 1.35 mmol/L。同时，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 从 0.95 ± 0.25 mmol/L 升至 1.42 ± 0.43 mmol/L。[1] |
| 细胞实验 |
细胞培养和处理：将人THP-1细胞培养于RPMI-1640培养基中，并用佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（PMA，160 nmol/L）预处理24小时，以诱导其分化为巨噬细胞。随后，将培养基更换为含氧化低密度脂蛋白（ox-LDL，50 µg/mL）的无血清培养基，继续培养48小时，以使细胞完全分化为泡沫细胞。之后，将这些泡沫细胞用不同浓度的益母草碱（0、5、10、20、40、80 µM）处理24小时，用于后续实验。 [1]
油红O染色：为评估细胞脂质积累，将THP-1巨噬细胞来源的泡沫细胞用4%多聚甲醛固定，用60%异丙醇冲洗，并用0.3%油红O溶液染色10分钟。然后用Gill III苏木精复染细胞。使用显微镜拍摄染色细胞的图像。[1] 胆固醇外流测定：将分化并放射性标记的THP-1泡沫细胞与5 µCi/mL³H-胆固醇孵育。用益母草碱处理24小时后，洗涤细胞，然后与载脂蛋白A-I（10 µg/mL）或高密度脂蛋白（HDL，50 µg/mL）作为脂质受体孵育6小时。通过液体闪烁计数法测定培养基和细胞中的³H-胆固醇水平。胆固醇外流百分比的计算公式为[培养基计数/（培养基计数+细胞计数）]×100%。[1] 高效液相色谱（HPLC）分析：采用HPLC法测定细胞总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）。将细胞裂解液超声处理，并用异丙醇：己烷提取脂质。然后将提取的样品与胆固醇氧化酶（用于测定FC）或胆固醇氧化酶和胆固醇酯酶（用于测定TC）反应。反应产物在C-18 HPLC柱上进行分析，流动相为异丙醇：正庚烷：乙腈，流速为1 mL/min。在216 nm处测定吸光度。[1] RNA提取和RT-qPCR：使用TRIzol试剂从细胞中提取总RNA，并合成cDNA。采用SYBR Green染料和特异性引物，通过实时定量PCR检测ABCA1、ABCG1、PPARγ和LXRα的mRNA表达水平。β-actin用作内参。相对表达量采用ΔΔCt法计算。[1] 蛋白质印迹分析：裂解细胞或主动脉组织，测定蛋白浓度。取等量蛋白（每泳道20 µg）进行SDS-PAGE电泳分离，并将蛋白转移至PVDF膜。封闭后，将膜与针对ABCA1、ABCG1、PPARγ、LXRα和β-actin的一抗孵育，随后与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。使用化学发光检测系统显色并定量蛋白条带。 [1] 小干扰RNA (siRNA) 转染：根据制造商的说明，使用脂质体转染试剂将针对LXRα或PPARγ的siRNA转染至THP-1巨噬细胞。通过蛋白质印迹分析评估转染效率。[1] |
| 动物实验 |
动物模型和处理：** 8周龄雄性apoE⁻/⁻小鼠饲喂标准饲料2周。随后随机分为对照组和处理组（每组n=15）。利奥尿素组小鼠每日灌胃给予利奥尿素（10 mg/kg/天），持续8周。对照组灌胃给予等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）。[1]
**样本采集和组织制备：** 小鼠16周龄时处死，采集血液和组织样本。解剖心脏和近端主动脉，用福尔马林固定，并包埋于OCT包埋剂中。切取主动脉窦连续切片（8 µm厚）用于组织学分析。 [1] **动脉粥样硬化病变和胶原含量评估：** 主动脉窦切片经油红O染色以识别动脉粥样硬化病变区域，并经Masson三色染色（MT）以识别胶原含量。使用图像分析软件对病变大小和胶原含量进行定量分析。[1] **血脂分析：** 使用商业试剂盒，通过酶法测定血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。[1] 动物模型和治疗：8周龄雄性apoE⁻/⁻小鼠喂食标准饲料2周。然后将其随机分为对照组和治疗组（每组n=15）。 益母草素组小鼠每日灌胃给予益母草素（10 mg/kg/天），持续8周。对照组给予等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）。[1] 样本采集和组织制备：小鼠16周龄时处死，采集血液和组织样本。解剖心脏和近端主动脉，用福尔马林固定，并包埋于OCT包埋剂中。切取主动脉窦连续切片（8 µm厚）进行组织学分析。[1] 动脉粥样硬化病变和胶原含量评估：主动脉窦切片用油红O染色以识别动脉粥样硬化病变区域，用马松三色染色（MT）以识别胶原含量。使用图像分析软件对病变大小和胶原含量进行定量分析。 [1] 血脂分析：采用酶法和商业试剂盒测定血浆总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MTT 检测结果表明，浓度高达 1000 µM 的 LH 在处理 24 小时后对 HepG2 和 HL7702 细胞未表现出明显的细胞毒性作用。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
益母草碱是一种三羟基苯甲酸。据报道，益母草碱存在于益母草和猴耳草中，相关数据可供参考。益母草碱（SCM-198）是从传统中药益母草（又名“益母草”）中提取的一种独特的生物碱化合物。虽然之前的研究已证实其在心血管疾病中具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，但本研究首次报道益母草碱可通过PPARγ/LXRα信号通路上调ABCA1和ABCG1的表达，从而促进胆固醇外流并预防动脉粥样硬化。作者认为，这种机制代表了一种治疗动脉粥样硬化的新型疗法。[1]
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| 分子式 |
C14H21N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
311.33
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| 精确质量 |
311.148
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| CAS号 |
24697-74-3
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| 相关CAS号 |
Leonurine hydrochloride;24735-18-0
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| PubChem CID |
161464
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
496.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
191-193ºC
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| 闪点 |
254.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.554
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| LogP |
0.22
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| tPSA |
126.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
360
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H21N3O5/c1-20-10-7-9(8-11(21-2)12(10)18)13(19)22-6-4-3-5-17-14(15)16/h7-8,18H,3-6H2,1-2H3,(H4,15,16,17)
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| 化学名 |
4-(diaminomethylideneamino)butyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~107.06 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~3.21 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2120 mL | 16.0601 mL | 32.1203 mL | |
| 5 mM | 0.6424 mL | 3.2120 mL | 6.4241 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6060 mL | 3.2120 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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