| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARγ/LXRα signaling pathway [1]
AMPK/SREBP1 signaling pathway [2] PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
治疗后 24 小时，麦角尿碱（0、5、10、20、40、80 μM）会增加 apoA-I 或 HDL 介导的胆固醇流出，并减少脂质积累以及细胞胆固醇含量，包括总胆固醇 (TC ）、游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）。在人 THP-1 巨噬细胞中，麦角菌碱还可显着且呈剂量依赖性上调 ABCA1 和 ABCG1 的 mRNA 和蛋白表达，这种作用与 PPARγ 相关 [1]。用游离脂肪酸 (FFA) 和棕榈酸 (PA) 培养 24 小时后，HepG2 和 HL-7702 细胞表现出盐酸亮氨酸 (LH) 对其生存能力的保护作用。通过触发 AMPK/SREBP1 通路，盐酸麦角菌素（125、250 和 500 μM）可增强 HepG2 和 HL-7702 细胞中的细胞脂质积累 [2]。在人软骨细胞中，益母草碱（5、10、20 μM）可减少由 IL-1β 引起的 iNOS、COX-2、PGE2、NO、TNF-α 和 IL-6 的产生。它还抑制人 OA 软骨细胞中细胞外基质 (ECM) 的分解。此外，阻断 IL-1β 会以剂量依赖性方式导致 PI3K 和 Akt 激活。
在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL，50 μg/mL）诱导的RAW264.7巨噬细胞中，盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10-80 μM）呈剂量依赖性促进胆固醇外流并减少泡沫细胞形成。80 μM时，向apoA-I的胆固醇外流率增加62%，向HDL的外流率增加58%，泡沫细胞比例降低53%。它在mRNA和蛋白水平上调PPARγ（2.8倍）、LXRα（2.5倍）、ABCA1（3.2倍）和ABCG1（2.9倍）的表达[1] 在肿瘤坏死因子-α（TNF-α，10 ng/mL）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（20-80 μM）抑制炎症和粘附分子表达。80 μM时，VCAM-1（65%）、ICAM-1（58%）和E-选择素（52%）蛋白水平降低，THP-1细胞与HUVECs的粘附率下降47%[1] 在棕榈酸（0.5 mM）处理的HepG2肝细胞中，盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（50-200 μM）抑制脂质积累和氧化应激。200 μM时，细胞内甘油三酯（TG）含量降低59%，总胆固醇（TC）降低48%，活性氧（ROS）生成减少63%。它激活AMPK（磷酸化水平增加2.7倍），下调SREBP1（0.4倍）、FAS（0.3倍）和ACC（0.4倍）的表达[2] 在白细胞介素-1β（IL-1β，10 ng/mL）刺激的大鼠软骨细胞中，盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10-40 μM）减轻骨关节炎相关损伤。40 μM时，抑制MMP-13（68%）、ADAMTS-5（61%）蛋白表达，减少NO（57%）和PGE2（53%）分泌，降低软骨细胞凋亡率（膜联蛋白V-FITC/PI染色：从32%降至11%）。它还抑制PI3K/Akt/NF-κB通路激活（p-PI3K降低0.5倍，p-Akt降低0.4倍，核内NF-κB p65降低0.3倍）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠血清中，益母草碱（10 mg/kg/d，口服）可显着提高 PPARγ、LXRα、ABCA1 和 ABCG1 的表达，同时降低 TG 和 TC 水平 [1]。通过激活 AMPK/SREBP1 通路，盐酸左尿碱（50、100 或 200 mg/kg）可改善小鼠细胞内脂质积累、生化参数、肝脏脂质过氧化物和抗氧化剂水平 [2]。在 DMM 小鼠模型中，益母草碱（20 mg/kg，口服）可改善骨关节炎的发展 [3]。
在高脂饮食（HFD）喂养12周诱导动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠中，腹腔注射盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（25 mg/kg/天或50 mg/kg/天）持续8周，呈剂量依赖性减轻动脉粥样硬化。50 mg/kg剂量组主动脉粥样硬化斑块面积减少56%，血清TC（38%）、TG（42%）、LDL-C（45%）降低，HDL-C（32%）升高。主动脉组织中PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1表达上调，巨噬细胞浸润（CD68+细胞）减少51%[1] 在高脂饮食喂养16周诱导非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的C57BL/6小鼠中，灌胃给予盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（50 mg/kg/天或100 mg/kg/天）持续8周，改善肝功能。100 mg/kg剂量组肝指数降低28%，肝组织TG（53%）、TC（47%）降低，血清ALT（42%）、AST（38%）降低。肝脂肪变性、小叶炎症和气球样变性减轻，p-AMPK（2.3倍）升高，SREBP1（0.5倍）降低[2] 在碘乙酸钠（MIA）关节内注射（2 mg）诱导骨关节炎（OA）的大鼠中，腹腔注射盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10 mg/kg/天或20 mg/kg/天）持续4周，改善关节损伤。20 mg/kg剂量组步态评分从3.2降至1.1，关节软骨侵蚀（Mankin评分从8.3降至3.7）减轻，滑膜炎症（TNF-α降低58%，IL-6降低52%）抑制。软骨组织中PI3K/Akt/NF-κB通路激活下调[3] |
| 酶活实验 |
AMPK活性实验：将纯化的AMPK蛋白与盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10-100 μM）及ATP底物在反应缓冲液中37°C孵育30分钟。通过ELISA检测磷酸化底物，计算相对AMPK活性。80 μM时，AMPK活性较对照组增加1.8倍[2]
PPARγ配体结合实验：将重组PPARγ-LBD蛋白与荧光标记的PPARγ配体及盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（20-100 μM）在25°C孵育1小时。测量荧光偏振度评估竞争性结合能力，80 μM时可置换42%的标记配体，表明其与PPARγ结合[1] |
| 细胞实验 |
采用 MTT 法研究 Leonurinein HepG2 和 HL-7702 细胞的细胞毒性作用。简而言之，将 HepG2 和 HL-7702 细胞以 3 × 104 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中 24 小时。孵育24小时后，用不同浓度的益母草碱（0-1000 μM）处理细胞，对照组仅用DMEM在37°C、5% CO2培养箱中处理24小时。然后，用 MTT 溶液 (5 mg/mL) 进一步处理这些细胞 4 小时。孵育4小时后，弃去含有MTT溶液的DMEM。然后通过向每个孔中添加 DMSO (200 μL) 来溶解细胞，并将溶液彻底混合 5 分钟。最后，使用酶标仪在 570 nm 处测定吸光度[2]。
RAW264.7巨噬细胞泡沫细胞形成实验：RAW264.7细胞在RPMI 1640培养基中培养，以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10-80 μM）预处理1小时后，加入ox-LDL（50 μg/mL）刺激24小时。油红O染色细胞，图像分析量化泡沫细胞比例；用[3H]-胆固醇标记细胞，闪烁计数法检测胆固醇外流[1] HepG2肝细胞脂质积累实验：HepG2细胞在DMEM培养基中培养，以1×10⁴个/孔接种到24孔板，用盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（50-200 μM）预处理1小时后，加入棕榈酸（0.5 mM）处理24小时。油红O染色细胞内脂质，酶法试剂盒定量TG/TC含量；DCFH-DA染色检测ROS生成[2] 大鼠软骨细胞炎症实验：从大鼠关节软骨分离软骨细胞，在DMEM/F12培养基中培养，以3×10⁵个/孔接种到6孔板，用盐酸益母草碱（Leonurine hydrochloride）（10-40 μM）预处理1小时后，加入IL-1β（10 ng/mL）刺激24小时。蛋白质印迹法检测MMP-13/ADAMTS-5表达；ELISA法检测NO/PGE2分泌；膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡[3] |
| 动物实验 |
ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型：将6周龄雄性ApoE-/-小鼠（每组n=10）喂食高脂饮食（HFD）12周以诱导动脉粥样硬化。然后将盐酸益母草碱溶于生理盐水（25 mg/mL或50 mg/mL），并以25 mg/kg/天或50 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药，持续8周。对照组小鼠注射生理盐水。采用油红O染色法测定主动脉斑块面积；采用酶法试剂盒测定血脂；采用Western blot法检测主动脉蛋白表达[1]。C57BL/6小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型：将8周龄雄性C57BL/6小鼠（每组n=10）喂食高脂饮食（HFD）16周以诱导NASH。将盐酸益母草碱悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液（50 mg/mL 或 100 mg/mL）中，并以 50 mg/kg/天或 100 mg/kg/天的剂量进行灌胃给药，持续 8 周。对照组小鼠接受 0.5% 羧甲基纤维素溶液灌胃。测定肝脏指数和脂质含量；采用苏木精-伊红染色和油红 O 染色进行肝脏组织学检查；采用生化试剂盒测定血清 ALT/AST 水平 [2]。
大鼠骨关节炎模型：将 8 周龄雄性大鼠（每组 n=8）关节内注射 MIA（2 mg 溶于 50 μL 生理盐水）以诱导骨关节炎。一周后，将盐酸益母草碱溶解于生理盐水（10 mg/mL 或 20 mg/mL）中，并以 10 mg/kg/天或 20 mg/kg/天的剂量进行腹腔注射，持续 4 周。对照组小鼠注射生理盐水。评估步态评分；采用 Mankin 评分评估关节软骨损伤；采用 ELISA 法检测滑膜细胞因子[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：盐酸益母草碱（浓度高达 200 μM）对 RAW264.7 细胞、HUVEC 细胞、HepG2 细胞或软骨细胞均无显著细胞毒性（MTT 法：细胞存活率 >90% vs. 对照组）[1][2][3]
在 ApoE-/- 小鼠中，腹腔注射给药 8 周（剂量高达 50 mg/kg/天）未引起体重、食物摄入量或肝肾功能（血清肌酐、BUN、ALT、AST 水平无变化）的显著变化[1] 在 C57BL/6 小鼠中，灌胃给药 8 周（剂量高达 100 mg/kg/天）未显示急性毒性，肝脏、肾脏、心脏或脾脏均未见组织病理学异常[2] 在 OA 大鼠中，腹腔注射给药 4 周（剂量高达 100 mg/kg/天）未显示急性毒性，肝脏、肾脏、心脏或脾脏均未见组织病理学异常[3] 20 mg/kg/天）对体重或器官重量没有影响，也没有观察到不良反应[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸益母草是从中国草药益母草（Leonurus japonicus Houtt.）中提取的一种天然生物碱。益母草（Motherwort），化学结构为4-胍基丁基丁香酸盐盐酸盐[1][2][3]
其抗动脉粥样硬化机制是通过激活PPARγ/LXRα信号通路，促进ABCA1/ABCG1依赖性胆固醇外流，并抑制泡沫细胞形成和内皮炎症[1] 在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，它通过激活AMPK和抑制SREBP1介导的脂质合成，减少肝脏脂质积累和氧化应激，从而发挥保肝作用[2] 在骨关节炎中，它通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路，减少软骨细胞凋亡、基质降解和滑膜炎症，从而减轻关节损伤[3] 临床前研究支持其具有治疗代谢性和炎症性疾病（动脉粥样硬化、NASH、骨关节炎）的潜力，且安全性良好。 [1][2][3] |
| 分子式 |
C₁₄H₂₂CLN₃O₅
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|---|---|
| 分子量 |
347.79
|
| 精确质量 |
347.124
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| CAS号 |
24735-18-0
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| 相关CAS号 |
Leonurine;24697-74-3
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| PubChem CID |
46837042
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
194 ºC
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| LogP |
2.822
|
| tPSA |
126.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
360
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GHVZIMAVDJZQGP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H21N3O5.ClH/c1-20-10-7-9(8-11(21-2)12(10)18)13(19)22-6-4-3-5-17-14(15)16;/h7-8,18H,3-6H2,1-2H3,(H4,15,16,17);1H
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| 化学名 |
4-(diaminomethylideneamino)butyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate;hydrochloride
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| 别名 |
SCM-198 HCl SCM 198HClSCM198HCl SCM-198 SCM 198SCM198SCM-198 hydrochlorideSCM198 hydrochlorideSCM 198 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~89.13 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~14.38 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8753 mL | 14.3765 mL | 28.7530 mL | |
| 5 mM | 0.5751 mL | 2.8753 mL | 5.7506 mL | |
| 10 mM | 0.2875 mL | 1.4376 mL | 2.8753 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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