| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thyroid hormone receptors TRα and TRβ
Liothyronine primarily targets thyroid hormone receptors TRα (NR1A1) and TRβ (NR1A2). It acts as a potent agonist at both receptor subtypes, with Ki values of 2.33 nM for hTRα and 2.29 nM for hTRβ. By binding to these nuclear receptors, Liothyronine induces conformational changes that promote the recruitment of coactivators and the activation of target gene transcription. This leads to the regulation of genes involved in metabolism, growth, and development. Liothyronine also binds to PVR and blocks the TIGIT/PVR interaction, suggesting potential immunomodulatory activities beyond its classical thyroid hormone effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当添加三碘甲状腺原氨酸（T3，100 nM）时，过表达TRβ1的妊娠细胞会增殖[1]。三碘甲状腺原氨酸与其结合会改变人甲状腺激素β1受体（hTRβ1）的结构构象。三碘甲状腺原氨酸可以刺激血液循环、调节代谢并促进生长[2]。体外实验表明，三碘甲状腺原氨酸对人甲状腺激素受体具有强效激动剂活性。在表达人甲状腺激素受体α（THRα）的CHO细胞中，其在荧光素酶报告基因检测中的EC50值为3.4 nM。在表达人甲状腺激素受体β（THRβ）的CHO细胞中，其EC50值为6.2 nM。结合亲和力测定显示，在CHO-K1细胞中表达的人甲状腺激素受体α1的IC50值为0.24 nM，人甲状腺激素受体β1的IC50值为0.26 nM。在表达人重组TRβ1的CV-1细胞中，其EC50值为0.002 µM。这些活性证实了其对甲状腺激素受体的强效和选择性激动作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，三碘甲状腺原氨酸（Liothyronine）是甲状腺激素的活性形式，调节代谢、生长和发育。它促进生长、诱导分化并调节体内代谢。作为一种内源性激素，其生理作用已得到充分证实。临床上，它被用作甲状腺功能减退症的替代疗法。由于其作用已通过数十年的临床应用得到充分阐明，因此现有文献中关于动物研究的详细体内活性数据报道并不多。
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| 酶活实验 |
为了解人β1甲状腺激素受体（h-TRβ1）激素依赖性转录调控的结构基础，我们研究了3,3',5-三碘甲状腺原氨酸（T3）结合诱导的h-TRβ1构象变化。我们分别用胰蛋白酶单独处理h-TRβ1，或在T3、甲状腺激素反应元件（TRE）或T3与TRE共存的情况下处理h-TRβ1。在没有T3的情况下，h-TRβ1可被胰蛋白酶完全消化。TRE的结合对胰蛋白酶消化模式没有影响。然而，与T3结合的h-TRβ1对胰蛋白酶消化产生抗性，并产生分子量分别为28,000和24,000的抗胰蛋白酶肽片段。胰凝乳蛋白酶消化也产生了一个T3保护的24 kDa肽片段。利用抗h-TRβ1抗体和氨基酸测序，鉴定出28 kDa片段为Ser202-Asp456。24 kDa胰蛋白酶片段分别为Lys239-Asp456和Phe240-Asp456。24 kDa糜蛋白酶片段为Lys235-Asp456。T3结合引起的结构变化可作为信号转导，调节h-TRβ1的基因调控活性[2]。
非细胞受体结合试验用于检测三碘甲状腺原氨酸（Liothyronine），该试验使用纯化的甲状腺激素受体蛋白（TRα和TRβ）或表达这些受体的细胞膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记甲状腺激素配体（例如[125I]-T3）孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力（IC50或Ki）。检测在生理pH值的缓冲体系中进行，并采用适当的孵育时间。荧光偏振或表面等离子共振也可用于测量结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
为了解甲状腺激素核受体（TRs）在肝癌发生中的作用，我们对9株人肝癌细胞系中的TRs进行了表征。TR蛋白的表达具有受体亚型和细胞类型依赖性。在所有9株细胞系中，TRα1蛋白的表达水平均较低且相似。相反，TRβ1在分化不良的肝癌细胞中过表达。此外，我们发现甲状腺激素能够刺激TRβ1过表达细胞的增殖。这些结果表明，TRβ1很可能参与肝癌细胞的分化和增殖。我们的研究为理解TRs在肝癌发生中的作用提供了新的视角[1]。
用于检测三碘甲状腺原氨酸的细胞实验采用表达人甲状腺激素受体（TRα或TRβ）的细胞。将甲状腺激素反应元件（TRE）驱动的荧光素酶报告基因构建体转染至细胞中。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间（例如 24 小时），然后测量荧光素酶活性。受体激活的 EC50 值由剂量反应曲线确定。也可以使用放射性标记配体，通过基于细胞的竞争性实验来评估结合亲和力。 |
| 动物实验 |
由于利奥替罗宁的临床应用已充分阐明其作用机制，因此现有文献中对其体内动物模型的研究并不详尽。研究甲状腺激素活性的标准模型包括甲状腺切除的大鼠或小鼠，通过给予利奥替罗宁来评估其恢复代谢功能的能力。测量的参数包括基础代谢率、体温、心率以及靶组织中的基因表达。所提供的文献中并未报告详细的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲状腺激素口服吸收良好。三碘甲状腺原氨酸 (T3) 几乎完全吸收，且其吸收率不受与食物同服的影响。多次服用 50 微克 T3 后，血浆总 T3 峰浓度在约 2.5 小时内达到 346 ng/dL，AUC 为 4740 ng·h/dL。甲状腺激素主要经肾脏排泄，仅有不到 2.5% 以原形排出。肾脏排泄随年龄增长而减少。T3 的一些代谢产物排泄到胆汁和肠道，参与肠肝循环。据报道，T3 的分布容积为 0.1-0.2 L/kg。目前尚无具体数值。尽管T3与蛋白质的结合亲和力远低于甲状腺素，但其游离量仍占总量的一小部分。成人每日正常T3分泌量约为25微克。 三碘甲状腺原氨酸在胃肠道的吸收不稳定，约30%至40%会随粪便排出。 肠道旁路手术后甲状腺激素的吸收显著降低，但分流逆转后可恢复正常。 口服后，三碘甲状腺原氨酸钠几乎完全被胃肠道吸收（约95%）。 /三碘甲状腺原氨酸钠/ 代谢/代谢物 三碘甲状腺原氨酸主要在肝脏代谢，首先脱碘生成二碘甲状腺原氨酸和一碘甲状腺原氨酸，然后与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合。结合和脱羧作用形成的代谢物之一是替拉曲尔。三碘甲状腺原氨酸代谢释放的碘随后被甲状腺细胞吸收和利用。 肝脏通过酚羟基将甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合，并通过胆汁排出这些结合物和少量游离化合物。 三碘甲状腺素的已知代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[4-[4-[(2S)-2-氨基-2-羧乙基]-2,6-二碘苯氧基]-2-碘苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 半衰期：2.5天 生物半衰期 据报道，三碘甲状腺素的半衰期为1至2天。 三碘甲状腺素的药代动力学性质包括分子量为650.97 g/mol，分子式为C15H12I3NO4。CAS号为6893-02-3。纯度为99.82%。储存条件：4℃，密封保存，避光防潮；溶剂保存：-80℃，可保存6个月； -20°C保存1个月。作为一种内源性甲状腺激素，其药代动力学特征已得到充分研究。它吸收迅速，半衰期短。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
甲状腺激素，即T4和T3，是由甲状腺分泌的酪氨酸激素。碘是其合成的重要成分。血液中甲状腺激素的主要形式是甲状腺素（T4）。在周围组织中，甲状腺素经脱碘酶转化为活性更高的三碘甲状腺原氨酸（T3）。三碘甲状腺原氨酸作用于身体，提高基础代谢率，影响蛋白质合成，并增强身体对儿茶酚胺（如肾上腺素）的敏感性。甲状腺激素对于体内所有细胞的正常发育和分化至关重要。T4和T3在不同程度上调节蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢。它们最重要的作用在于人体细胞如何利用能量化合物。甲状腺激素衍生物首先与甲状腺激素受体结合，从而启动其下游效应。妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 三碘甲状腺原氨酸 (T3) 是母乳的正常成分。如果母亲需要补充三碘甲状腺原氨酸，并不一定意味着必须停止母乳喂养。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用外源性三碘甲状腺原氨酸的信息，因此可能更倾向于选择其他药物。美国甲状腺协会建议，对于计划哺乳的女性，应使用左甲状腺素治疗亚临床和临床甲状腺功能减退症。与孕前水平相比，桥本甲状腺炎患者产后可能需要增加三碘甲状腺原氨酸的剂量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。然而，极早产儿母亲母乳中的甲状腺激素水平似乎不足以影响婴儿的甲状腺功能。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 充足的血清甲状腺激素水平是正常泌乳的必要条件。补充甲状腺激素可以改善甲状腺功能减退引起的乳汁分泌不足。超生理剂量的三碘甲状腺原氨酸预计不会进一步改善泌乳。 蛋白质结合 三碘甲状腺原氨酸与血浆蛋白的结合率非常高；大约99.7%的给药剂量会被结合。三碘甲状腺原氨酸可以与甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合前白蛋白和白蛋白结合。值得注意的是，只有少量游离的三碘甲状腺原氨酸具有代谢活性。 相互作用 据报道，普萘洛尔与甲状腺激素替代疗法联合使用时，可降低心律失常和心绞痛的风险…… 甲状腺化合物（如三碘甲状腺原氨酸……）可导致高代谢状态，加速维生素K依赖性凝血因子的衰减，并抑制口服抗凝剂（例如华法林）存在下正常的合成增加的代偿机制。 大量临床证据表明，患者的甲状腺状态会影响其对三环类抗抑郁药的反应。每日加用利奥替罗宁（25微克）可能有助于缩短三环类抗抑郁药起效前的漫长延迟。 利奥替罗宁与考来烯胺合用可能导致甲状腺激素吸收显著降低。 /甲状腺激素/ 有关利奥替罗宁（共16种）药物相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 利奥替罗宁是一种内源性甲状腺激素，在生理剂量下使用时具有良好的安全性。然而，过量服用会导致甲状腺功能亢进症状。临床应用已提供详细的毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不得用于人体研究。标准毒性评估将评估其对代谢率、心脏功能和骨代谢的影响。过量服用可导致心动过速、体重减轻和其他甲状腺功能亢进症状。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
三碘甲状腺原氨酸钠……可能适用于以下情况……近期因抗甲状腺药物过量、放射性碘治疗或甲状腺切除术后出现甲状腺功能减退，以及罕见的黏液性水肿昏迷病例。/三碘甲状腺原氨酸钠/ 在此剂量下（实验剂量为皮下注射1毫克），代谢率可在24小时内恢复正常40%。最大疗效可在2天或更短时间内显现。 三碘甲状腺原氨酸（左旋甲状腺素钠）可用于需要快速起效的情况，例如罕见的肌水肿昏迷病例，或用于接受碘-131治疗甲状腺癌患者的准备。 兽药：用于治疗……肥胖、双侧脱发、棘层增厚、皮肤干燥、皮肤皱缩、毛色不佳、卷毛犬毛发竖立、刚毛犬缺乏“硬毛”、嗜睡、生长缓慢、虚弱、性欲减退、繁殖力低下、尿失禁以及精神和身体疲惫。尤其适用于老年动物。 有关碘化三碘甲状腺原氨酸（12种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 兽医：避免对心脏虚弱的动物过量使用。 碘化三碘甲状腺原氨酸标记为(125)I或(131)I……用于体外评估甲状腺功能。由于需要高比活度，可能造成辐射损伤。……本产品不可内服。对于非甲亢患者，甲状腺激素并不能改善皮肤状况、抑郁、疲劳、嗜睡、易怒、紧张、月经不调或其他内分泌和生殖系统疾病，反而可能引起不良反应。除非有明确的甲状腺激素缺乏指征，否则不应使用甲状腺激素（例如三碘甲状腺原氨酸）或含有甲状腺激素的混合物。对于甲状腺功能正常的肥胖者，不应使用甲状腺激素或含有甲状腺激素的制剂来减肥。有关三碘甲状腺原氨酸（共17种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：在激素替代疗法中，三碘甲状腺原氨酸比左甲状腺素效力更强，起效更快，但其作用持续时间明显更短。治疗方案需要仔细评估，因为在某些情况下（例如心力衰竭），快速纠正甲状腺激素水平会带来额外的风险。给药后数小时内即可见效，2-3天后达到最大疗效。研究表明，三碘甲状腺原氨酸治疗可使血浆T3激素水平恢复正常，但对血浆T4浓度无影响。 三碘甲状腺原氨酸也称为三碘甲状腺原氨酸、3,3',5-三碘-L-甲状腺原氨酸和T3。其CAS号为6893-02-3。它是甲状腺激素的活性形式，是甲状腺激素受体TRα和TRβ的强效激动剂，Ki值分别为2.33 nM和2.29 nM。它能促进生长、诱导分化并调节代谢。它还能与PVR结合并阻断TIGIT/PVR相互作用。它是一种内源性代谢产物，主要用于研究目的。 |
| 分子式 |
C15H12I3NO4
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|---|---|
| 分子量 |
650.9735
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| 精确质量 |
650.79
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| 元素分析 |
C, 27.68; H, 1.86; I, 58.48; N, 2.15; O, 9.83
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| CAS号 |
6893-02-3
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| 相关CAS号 |
Liothyronine sodium;55-06-1;Liothyronine-13C9,15N;1213569-04-0;Liothyronine-13C6-1;1213431-76-5;Liothyronine sodium hydrate;345957-19-9;Liothyronine hydrochloride;6138-47-2; 6138-47-2 (HCl); 6893-02-3 (free)
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| PubChem CID |
5920
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| 外观&性状 |
CRYSTALS
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| 密度 |
2.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
563.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
234-238 °C(lit.)
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| 闪点 |
294.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.763
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| LogP |
5.08
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| tPSA |
92.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
402
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
IC1C(=C(C([H])=C(C=1[H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])[H])I)OC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])I)O[H]
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| InChi Key |
AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12I3NO4/c16-9-6-8(1-2-13(9)20)23-14-10(17)3-7(4-11(14)18)5-12(19)15(21)22/h1-4,6,12,20H,5,19H2,(H,21,22)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid
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| 别名 |
liothyronine; triiodothyronine; 3,3',5-Triiodo-L-thyronine; 6893-02-3; Liothyronin; Tresitope; 3,5,3'-triiodothyronine; 3,5,3'-Triiodo-L-thyronine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~76.81 mM)
1M NaOH : 50 mg/mL (~76.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5362 mL | 7.6808 mL | 15.3617 mL | |
| 5 mM | 0.3072 mL | 1.5362 mL | 3.0723 mL | |
| 10 mM | 0.1536 mL | 0.7681 mL | 1.5362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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