GLP-1 receptor; MEK1; MEK2; MMP13; MMP-1; MMP-3

体外活性：Lixisenatide 保护 Ins-1 细胞（大鼠来源的 β 细胞系）免受脂质和细胞因子诱导的细胞凋亡。更重要的是，Lixisenatide 还可以防止脂毒性诱导的人胰岛胰岛素耗竭，并在体外保护胰岛素的产生、储存和胰腺 β 细胞功能。在过表达人 GLP-1 受体的 CHO-K1 细胞中进行的结合研究表明，Lixisenatide 是一种非常有效的选择性 GLP-1 受体激动剂——Lixisenatide 的结合亲和力 (Ki = 1.33 ± 0.22 nM) 约为 4 倍人类 GLP-1 的值 (Ki = 5.09 ± 1.19 nM)。在 80 多种不同的结合测定中，利西拉来未表现出与其他潜在药物靶标的任何相关相互作用，证实了其对 GLP-1 受体的高选择性激酶测定：利西拉来是胰高血糖素样肽-1 受体的短效激动剂(GLP-1R) 在体外受体结合研究中对人 GLP-1 受体的 IC50 值为 1.4 nM。它可以通过每日一次的方案进行给药。细胞测定：Lixisenatide 能够保护 Ins-1 细胞（大鼠来源的 β 细胞系）免受脂质和细胞因子诱导的细胞凋亡。更重要的是，Lixisenatide 还可以防止脂毒性诱导的人胰岛胰岛素耗竭，并在体外保护胰岛素的产生、储存和胰腺 β 细胞功能。

利西拉来的半衰期为2-4小时，与长效GLP-1肽、利拉鲁肽和阿必鲁肽相比，它被归类为短效GLP-1受体激动剂。利西拉来可以显着改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在健康血糖正常的狗中，单次皮下注射利司那肽在口服葡萄糖激发后会产生剂量依赖性的血浆葡萄糖降低，与安慰剂相比，在不增加胰岛素浓度的情况下，餐后血糖波动显着降低 67%。利西拉来对狗餐后血糖波动的影响至少部分与抑制胃排空和延迟肠道葡萄糖吸收有关。在 db/db 小鼠和 ZDF 大鼠中也证实了口服葡萄糖激发后血浆葡萄糖的剂量依赖性降低。重要的是，这种活性是葡萄糖依赖性的，在生理葡萄糖浓度下没有影响。在 db/db 小鼠中，长期服用利司那肽可防止对照动物中观察到的糖耐量进行性恶化，并与糖化血红蛋白 (HbA1c) 的剂量依赖性显着降低相关。在 ZDF 大鼠中，与对照动物相比，连续皮下注射 lixisenatide 50 μg/kg/天 12 周可显着降低基础血糖并改善口服葡萄糖耐量。它没有降血糖作用，并且不会改变血糖正常大鼠的 HbA1c。利西拉来可以通过刺激胰岛细胞增殖和新生以及抑制胰岛细胞凋亡来维持β细胞质量和功能。

体外受体结合研究表明，Lixisenatide 是胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的短效激动剂，对人 GLP-1 受体的 IC50 值为 1.4 nM。可以采用每日一种的方案来给药。

---

GLP-1受体结合研究。[2]
简而言之，收获了携带人重组GLP-1受体的CHO-K1细胞。含有受体的膜部分被纯化并用于。。。 ZP10A与人GLP-1受体的结合。GLP-1（7-36）酰胺与CHO-K1细胞中表达的人GLP-1受体结合的半数最大抑制（IC50）浓度为5.5±1.3 nM，该值在GLP-1与胰岛细胞系中发现的内源性受体和COS-7细胞中表示的重组受体结合的报告范围内（Goke和Conlon，1988；Goke等人，1989；Fehmann和Habener，1991；Thorens，1992；Wheeler等人，1993）。IC50。。。

Lixisenatide 能够预防 Ins-1 细胞（一种源自大鼠的 β 细胞系）中由脂质和细胞因子引起的细胞凋亡。更重要的是，利西拉来可以在体外维持胰岛素合成、储存和胰腺β细胞功能，并防止脂毒性诱导的人胰岛胰岛素耗竭。

磷酸盐缓冲液，pH 7.4；0.01、0.1、1、10 和 100 nmol/kg；腹腔注射
雄性 db/db 小鼠 C57BLKS/J-Leprdb/Leprdb

---

在糖尿病 db/db 小鼠的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中，ZP10A 表现出剂量依赖性的葡萄糖耐量改善，ED50 值为 0.02 nmol/kg 腹腔注射。经过42天的治疗，ZP10A呈剂量依赖性地（0、1、10或100 nmol/kg，每日两次；每组n=10）降低了db/db小鼠的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，从8.4±0.4%（载体组）降至最低值6.2±0.3%（100 nmol/kg，每日两次；与载体组相比，p<0.05）。与载体对照组相比，接受ZP10A治疗90天的小鼠的空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后的葡萄糖耐量以及HbA1c水平均显著改善。值得注意的是，在研究的前50天内接受ZP10A治疗的db/db小鼠中，这些疗效在停药40天后仍然得以维持。实时聚合酶链式反应（PCR）检测结果表明，与载体对照组小鼠相比，早期使用ZP10A治疗的抗糖尿病作用与胰腺胰岛素mRNA表达增加相关。总之，长期使用ZP10A治疗糖尿病db/db小鼠可剂量依赖性地改善空腹血糖（FBG）、葡萄糖耐量和血糖控制。我们的数据表明，ZP10A能够保护β细胞功能。ZP10A被认为是2型糖尿病预防和治疗中最有前景的新药候选药物之一。[2]

吸收、分布和排泄
皮下注射后，利西拉肽的中位达峰时间（Tmax）为 1-3.5 小时，不同注射部位（如大腿、腹部或手臂）的吸收速率无临床意义上的差异。
利西拉肽可能通过肾小球滤过和蛋白水解降解清除。
皮下注射后的表观分布容积约为 100 升。
利西拉肽的平均表观清除率约为 35 升/小时。

---

代谢/代谢物
利西拉肽可能通过非特异性蛋白水解降解代谢。

---

生物半衰期
在 II 型糖尿病患者多次给药后，利西拉肽的平均终末半衰期为大约3小时。

肝毒性
在大型临床试验中，利西拉肽治疗组的血清酶升高发生率并不高于安慰剂组或对照药物组。在对超过5000例患者进行的汇总安全性分析中，利西拉肽组和安慰剂组均有0.6%的患者出现ALT升高超过正常值上限3倍的情况，且未报告任何与治疗相关的临床明显肝损伤病例。自利西拉肽获批上市以来，尚未有已发表的利西拉肽肝毒性病例报告，且产品说明书中也未将肝损伤列为不良事件。因此，与其他 GLP-1 类似物一样，利西拉肽引起的肝损伤即使发生，也必然十分罕见。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于利西拉肽在哺乳期临床应用的信息。由于利西拉肽是一种分子量为 4858 道尔顿的大肽分子，其在乳汁中的含量可能非常低，且由于很可能在婴儿的胃肠道中被破坏，因此不太可能被吸收。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用利西拉肽，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白结合
利西拉肽与人血浆蛋白的结合率约为55%。

[1]. Core Evid . 2011:6:67-79.

[2]. J Pharmacol Exp Ther . 2003 Nov;307(2):490-6.

[3]. Regul Pept . 2010 Sep 24;164(2-3):58-64.

利西拉来是一种四十四元多肽，由 L-His、Gly、L-Glu、Gly、L-Thr、L-Phe、L-Thr、L-Ser、L-Asp、L-Leu、L-Ser、L-Lys、L-Gln、L-Met、L-Glu、L-Glu、L-Glu、L-Ala、L-Val、L-Arg、 L-Leu、L-Phe、L-Ile、L-Glu、L-Trp、L-Leu、L-Lys、L-Asn、Gly、Gly、LPro、L-Ser、L-Ser、Gly、L-Ala、L-Pro、L-Pro、L-Ser、L-Lys、L-Lys、L-Lys、L-Lys、L-Lys 和L-Lys-NH2 残基按顺序连接。利西拉肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，用于治疗成人2型糖尿病。它是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂、降血糖剂和神经保护剂。它是一种多肽和肽酰胺。利西拉肽由赛诺菲-安万特公司生产，在美国以Adlyxin的商品名销售，在欧盟以Lyxumia的商品名销售。Adlyxin于2016年7月28日获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。利西拉肽是一种重组DNA生产的多肽，是人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的类似物，可与饮食和运动相结合，单独或与其他抗糖尿病药物联合用于治疗2型糖尿病。利西拉肽治疗与血清酶升高或临床上明显的肝损伤事件无关。
另见：甘精胰岛素；利西拉肽（成分）。

---

药物适应症
利西拉肽适用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善成人 II 型糖尿病患者的血糖控制。它也可与甘精胰岛素联合用于相同的适应症。
利西拉肽适用于治疗成人 II 型糖尿病，当口服降糖药和/或基础胰岛素联合饮食和运动无法提供充分的血糖控制时，可与利西拉肽联合使用以达到血糖控制。
治疗 II 型糖尿病

---

作用机制
利西拉肽激活 GLP-1 受体，从而激活腺苷酸环化酶。这会增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的浓度，进而激活蛋白激酶A（PKA）以及Epac1和Epac2。PKA、Epac1和Epac2参与内质网释放Ca2+，这一过程被称为“放大”通路，当触发通路被激活时，该通路会增加胰岛素的释放。利西拉肽通过激活这一放大通路来增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

---

利西拉肽是一种每日一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它模拟内源性GLP-1的多种有益作用，从而改善血糖控制，且几乎不引起低血糖和体重减轻。II期临床试验表明，每日一次20 μg利西拉肽可恢复2型糖尿病患者的第一时相胰岛素释放，并改善第二时相胰岛素反应。每日一次或两次给药，持续4周，可显著降低餐后和空腹血糖水平以及糖化血红蛋白（HbA1c）。目前，GETGOAL III期临床试验项目正在评估每日一次利西拉肽的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂联合常用降糖药相比，利西拉肽对HbA1c具有有益作用，且未增加低血糖风险，并有助于减轻体重。不良反应与已上市的GLP-1受体激动剂相似，最常见的不良反应是胃肠道反应。临床前研究已证实，GLP-1受体激动剂和长效胰岛素类似物均对β细胞具有保护作用。利西拉肽对餐后血糖的显著影响，以及其与长效基础胰岛素类似物的联合应用，为进一步改善血糖控制提供了理论依据。人们希望，这种联合用药方案能够增强血糖控制效果，并可能对胰岛细胞产生益处，从而为2型糖尿病患者提供一种新的血糖控制方法，并预防长期并发症。[1]

---

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体是2型糖尿病 (T2DM) 的一个既定治疗靶点。激活该受体的药物能够改善葡萄糖耐量，同时降低低血糖风险，并有可能延缓疾病进展。利西拉肽是一种新型强效选择性GLP-1受体激动剂，目前正在研发中。利西拉肽的临床前药理学特征表明，其作用机制与长期维持血糖稳态密切相关。利西拉肽可保护Ins-1细胞（一种大鼠来源的β细胞系）免受脂质和细胞因子诱导的细胞凋亡。更重要的是，利西拉肽还能预防脂毒性诱导的人胰岛胰岛素耗竭，并在体外维持胰岛素的生成、储存和胰腺β细胞功能。在2型糖尿病动物模型中，也证实了利西拉肽可增强胰岛素生物合成并增加胰腺β细胞体积。利西拉肽对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的改善作用严格依赖于葡萄糖。在糖尿病动物模型中，利西拉肽起效迅速且作用持久，可改善基础血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并防止胰腺反应性和葡萄糖稳态的恶化。利西拉肽还能延缓胃排空并减少食物摄入。目前，一项正在进行的大规模III期临床研究项目正在进一步评估利西拉肽的疗效和安全性。本文回顾了利西拉肽的临床前药理学特征。[3]

C215H347N61O65S

4858.49

4855.54

C, 53.15; H, 7.20; N, 17.59; O, 21.40; S, 0.66

320367-13-3

Lixisenatide acetate; 1997361-87-1

90472060

HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-NH2

White to pink solid powder

2.131

2085.46

70

77

170

342

11800

42

NCCCCC(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C1CCCN1C(C1CCCN1C(C(NC(CNC(C(NC(C(NC(C1CCCN1C(CNC(CNC(C(NC(C(NC(C(NC(C(CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(CNC(C(NC(CNC(C(CC1=CN=CN1)N)=O)=O)CCC(=O)O)=O)=O)C(O)C)=O)CC1=CC=CC=C1)=O)C(O)C)=O)CO)=O)CC(=O)O)=O)CC(C)C)=O)CO)=O)CCCCN)=O)CCC(=O)N)=O)CCSC)=O)CCC(=O)O)=O)CCC(=O)O)=O)CCC(=O)O)=O)C)=O)C(C)C)=O)CCCNC(=N)N)=O)CC(C)C)=O)CC1=CC=CC=C1)=O)C(CC)C)=O)CCC(=O)O)=O)=O)CC(C)C)=O)CCCCN)=O)CC(=O)N)=O)=O)=O)=O)CO)=O)CO)=O)=O)C)=O)=O)=O)CO)=O)CCCCN)=O)CCCCN)=O)CCCCN)=O)CCCCN)=O)CCCCN)=O)C(=O)N

XVVOERDUTLJJHN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C215H347N61O65S/c1-16-115(10)173(210(337)256-141(68-74-170(299)300)194(321)261-148(94-122-98-232-126-50-24-23-49-124(122)126)199(326)258-143(89-111(2)3)196(323)247-134(58-32-40-83-223)189(316)262-149(96-160(226)285)180(307)235-100-161(286)233-104-165(290)274-85-42-60-156(274)207(334)267-154(108-280)206(333)265-151(105-277)181(308)237-101-162(287)239-117(12)213(340)276-87-44-62-158(276)214(341)275-86-43-61-157(275)208(335)268-153(107-279)204(331)249-132(56-30-38-81-221)187(314)246-131(55-29-37-80-220)186(313)245-130(54-28-36-79-219)185(312)244-129(53-27-35-78-218)184(311)243-128(52-26-34-77-217)183(310)242-127(176(227)303)51-25-33-76-216)272-201(328)146(92-120-45-19-17-20-46-120)260-197(324)144(90-112(4)5)257-190(317)135(59-41-84-231-215(228)229)255-209(336)172(114(8)9)271-177(304)116(11)240-182(309)138(65-71-167(293)294)251-192(319)139(66-72-168(295)296)252-193(320)140(67-73-169(297)298)253-195(322)142(75-88-342-15)254-191(318)137(63-69-159(225)284)250-188(315)133(57-31-39-82-222)248-203(330)152(106-278)266-198(325)145(91-113(6)7)259-200(327)150(97-171(301)302)263-205(332)155(109-281)269-212(339)175(119(14)283)273-202(329)147(93-121-47-21-18-22-48-121)264-211(338)174(118(13)282)270-164(289)103-236-179(306)136(64-70-166(291)292)241-163(288)102-234-178(305)125(224)95-123-99-230-110-238-123/h17-24,45-50,98-99,110-119,125,127-158,172-175,232,277-283H,16,25-44,51-97,100-109,216-224H2,1-15H3,(H2,225,284)(H2,226,285)(H2,227,303)(H,230,238)(H,233,286)(H,234,305)(H,235,307)(H,236,306)(H,237,308)(H,239,287)(H,240,309)(H,241,288)(H,242,310)(H,243,311)(H,244,312)(H,245,313)(H,246,314)(H,247,323)(H,248,330)(H,249,331)(H,250,315)(H,251,319)(H,252,320)(H,253,322)(H,254,318)(H,255,336)(H,256,337)(H,257,317)(H,258,326)(H,259,327)(H,260,324)(H,261,321)(H,262,316)(H,263,332)(H,264,338)(H,265,333)(H,266,325)(H,267,334)(H,268,335)(H,269,339)(H,270,289)(H,271,304)(H,272,328)(H,273,329)(H,291,292)(H,293,294)(H,295,296)(H,297,298)(H,299,300)(H,301,302)(H4,228,229,231)

5-[[2-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[6-amino-1-[[5-amino-1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[6-amino-1-[[4-amino-1-[[2-[[2-[2-[[1-[[1-[[2-[[1-[2-[2-[[1-[[6-amino-1-[[6-amino-1-[[6-amino-1-[[6-amino-1-[[6-amino-1-[(1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl)amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[2-[[2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: 如何溶解多肽产品？请参考本产品网页右上角“产品说明书”文件，第4页。

---

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。