| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lometrexol targets glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), a key enzyme in the de novo purine biosynthesis pathway. It also inhibits human Serine hydroxymethyltransferase1/2 (hSHMT1/2). By inhibiting GARFT, it blocks the synthesis of purine nucleotides, leading to inhibition of DNA and RNA synthesis, and ultimately cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当洛美曲索(DDATHF)与GART牢固结合时,细胞内的嘌呤核苷酸会被迅速且持续地消耗[3]。L1210细胞暴露于1–30 μM的洛美曲索2–10小时后,生长会迅速且完全受到抑制[3]。小鼠白血病L1210细胞暴露于1 μM的洛美曲索2至24小时后,会发生细胞周期阻滞[3]。
体外实验表明,洛美曲索是GARFT和hSHMT1/2的强效抑制剂。在缺乏次黄嘌呤但存在胸苷的情况下,它对CCRF-CEM细胞具有细胞毒性,IC50值为0.07 μM。它抑制嘌呤从头合成,导致细胞周期阻滞和凋亡。其抗癌活性已在多种癌细胞系中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
洛美曲索(DDATHF;腹腔注射;15–60 mg/kg;妊娠第7.5天)通过干扰嘌呤代谢,导致神经管异常(NTDs),并呈剂量依赖性地增加胚胎吸收率和生长迟缓[1]。洛美曲索(腹腔注射;40 mg/kg;妊娠第7.5天)可降低甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)活性,并改变ATP、GTP、dATP和dGTP的水平[1]。神经管异常(NTDs)的特征是细胞增殖和凋亡异常,而洛米曲索(腹腔注射;40 mg/kg;妊娠第7.5天)可诱导这些异常[1]。
在体内,洛米曲索已用于临床试验,研究其在肺癌治疗、药物/制剂组织/器官毒性以及未明确具体类型的成人实体瘤(具体方案见试验方案)中的应用。它具有抗癌活性。目前正在评估其在多种癌症类型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
洛美曲索的评价采用无细胞酶活性测定法,使用纯化的GARFT和hSHMT1/2酶。将该化合物与酶和底物一起孵育,并测定酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化抑制效力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [3]
细胞类型: 小鼠白血病 L1210 细胞 测试浓度: 1、30 μM 孵育时间: 2、4、6、8、10 小时 实验结果: 诱导快速且完全的生长抑制。 细胞周期分析 [3] 细胞类型: L1210 细胞 测试浓度: 1 μM 孵育时间: 2、4、8、12、24 小时 实验结果: 导致 G2/M 期细胞数量快速减少,并在 8 小时内导致早期 S 期细胞积累。 24小时后,S期细胞群似乎缓慢向更高DNA含量转变,从而从S期中期向S期晚期过渡,并最终达到更高的DNA含量。 使用CCRF-CEM和其他癌细胞系,通过基于细胞的检测方法评估洛美曲索。用洛美曲索处理细胞,并测量细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡。通过测量标记前体掺入DNA和RNA的情况,评估该化合物抑制嘌呤从头合成的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: C57BL/6 小鼠(7-8 周龄,18-20 克)[1]
剂量: 15、30、35、40、45 和 60 mg/kg 给药途径: 腹腔注射;妊娠第 7.5 天 实验结果: 胚胎吸收率增加,生长发育呈剂量依赖性抑制。 动物/疾病模型: C57BL/6 小鼠(7-8 周龄,18-20 克)[1] 剂量: 40 mg/kg 给药途径: 腹腔注射;妊娠第7.5天,持续0、6、24、48和96小时(小时) 实验结果:抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)活性,GARFT活性在6小时后抑制最为显著。NTDs胚胎脑组织中的ATP、GTP、dATP和dGTP水平在6小时显著降低。 动物/疾病模型:C57BL/6小鼠(7-8周,18-20克)[1] 剂量:40毫克/千克 给药途径:腹腔注射(ip)妊娠第7.5天,持续4天 实验结果:NTD组增殖相关基因(Pcna、Foxg1和Ptch1)表达降低,凋亡相关基因(Bax、Casp8和Casp9)表达升高。 洛美曲索在动物模型和临床试验中采用口服或静脉注射给药。它已在肺癌和其他实体瘤模型中进行过研究。疗效通过测量肿瘤生长抑制率和生存率来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
洛美曲索的分子量为443.45,分子式为C21H25N5O6,CAS号为106400-81-1。该化合物可溶于二甲基亚砜(DMSO)。应以粉末形式在-20℃下保存,最长可达3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
除临床试验数据外,目前尚无关于洛美曲索(Lometrexol)的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用,不得用于临床试验以外的人体治疗用途。其安全性已在临床试验中得到评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
洛美曲索已用于研究肺癌治疗、药物/制剂组织/器官毒性以及未指明的成人实体瘤(具体方案适用)的临床试验。洛美曲索是一种具有抗肿瘤活性的叶酸类似物抗代谢物。作为5,10-二氮杂四氢叶酸的6R非对映异构体,洛美曲索可抑制糖酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT),该酶催化嘌呤从头合成途径的第一步,从而抑制DNA合成,使细胞停滞在细胞周期的S期,并抑制肿瘤细胞增殖。该药物已被证明对耐叶酸拮抗剂甲氨蝶呤的肿瘤有效。(NCI04)
洛美曲索也称为DDATHF和LY 264618。它是一种具有抗癌活性的抗嘌呤抗叶酸类药物。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C21H25N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
443.4531
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| 精确质量 |
443.18
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| CAS号 |
106400-81-1
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| 相关CAS号 |
Lometrexol disodium;120408-07-3;Lometrexol hydrate;1435784-14-7;LY243246;106400-18-4
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| PubChem CID |
135413518
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.56g/cm3
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| 折射率 |
1.709
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| LogP |
1.727
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| tPSA |
187.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
831
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@H](CNC2=C1C(=O)NC(=N2)N)CCC3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
ZUQBAQVRAURMCL-DOMZBBRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N5O6/c22-21-25-17-14(19(30)26-21)9-12(10-23-17)2-1-11-3-5-13(6-4-11)18(29)24-15(20(31)32)7-8-16(27)28/h3-6,12,15H,1-2,7-10H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H4,22,23,25,26,30)/t12-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[2-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 40 mg/mL (~90.20 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2550 mL | 11.2752 mL | 22.5505 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2550 mL | 4.5101 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.2550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。