| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Lometrexol disodium targets multiple enzymes involved in folate metabolism and purine biosynthesis. It is a potent inhibitor of human serine hydroxymethyltransferase 1/2 (hSHMT1/2) and inhibits glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) activity. By inhibiting these enzymes, the compound blocks the de novo synthesis of purines, which is essential for DNA replication and cell proliferation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
为了快速且持续地耗竭细胞内嘌呤核苷酸，洛美曲索（DDATHF）二钠与GART蛋白牢固结合[3]。洛美曲索二钠（1-30 μM；2-10小时）可快速且完全抑制L1210细胞的生长[3]。1 μM的洛美曲索二钠可诱导小鼠白血病L1210细胞发生细胞周期阻滞，作用时间为2-24小时[3]。体外实验表明，洛美曲索二钠可抑制GART活性，但不会引起可检测水平的DNA链断裂。该化合物抑制嘌呤的从头合成，导致细胞异常增殖、凋亡和细胞周期阻滞。研究表明，它对耐叶酸拮抗剂甲氨蝶呤的肿瘤有效。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
洛美曲索二钠（DDATHF；腹腔注射；15–60 mg/kg；妊娠第7.5天）通过干扰嘌呤代谢导致神经管缺陷（NTDs）。它还能剂量依赖性地加速胚胎吸收并抑制生长。[1] 洛美曲索二钠（腹腔注射；40 mg/kg；妊娠第7.5天）可降低甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性，并改变ATP、GTP、dATP和dGTP的水平。[1]神经管缺陷 (NTD) 的特征是异常增殖和凋亡，而洛米曲索二钠（腹腔注射；40 mg/kg；妊娠第 7.5 天）可诱导这些异常增殖和凋亡 [1]。体内研究表明，洛米曲索二钠在血液系统恶性肿瘤和实体瘤的临床前模型中具有抗癌作用。作为一种抗叶酸药物，它已被评估其通过阻断嘌呤生物合成来抑制肿瘤生长的能力。该化合物对甲氨蝶呤耐药肿瘤的活性表明其在克服耐药机制方面具有潜在优势。
|
| 酶活实验 |
SHMT 和 GARFT 抑制的体外酶活性测定包括将重组 hSHMT1/2 或 GARFT 酶与底物和不同浓度的洛美曲索二钠孵育。酶活性通过分光光度法或放射性测定法监测底物转化为产物的转化率来测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [3]
细胞类型： 小鼠白血病 L1210 细胞 测试浓度： 1、30 μM 孵育时间： 2、4、6、8、10 小时 实验结果： 诱导快速且完全的生长抑制。 细胞周期分析[3] 细胞类型：L1210细胞 测试浓度：1 μM 孵育时间：2、4、8、12、24小时 实验结果：8小时内，G2/M期细胞数量迅速减少，早期S期细胞数量积累。24小时后，S期细胞数量似乎缓慢增加，DNA含量也随之升高，从而从S期中期向S期晚期过渡。 使用多种癌细胞系进行细胞实验，包括甲氨蝶呤敏感和耐药细胞系。细胞用不同浓度的洛美曲索二钠处理48-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。嘌呤生物合成的评估方法是测量[¹⁴C]-甘氨酸或[³H]-次黄嘌呤掺入细胞核苷酸的量。细胞凋亡和细胞周期分布则通过流式细胞术进行分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（7-8 周龄，18-20 克）[1]
剂量： 15、30、35、40、45 和 60 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；妊娠第 7.5 天 实验结果： 胚胎吸收率增加，生长发育呈剂量依赖性抑制。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（7-8 周龄，18-20 克）[1] 剂量： 40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；妊娠第7.5天，持续0、6、24、48和96小时（小时） 实验结果：抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）活性，GARFT活性在6小时后抑制最为显著。NTDs胚胎脑组织中的ATP、GTP、dATP和dGTP水平在6小时显著降低。 动物/疾病模型：C57BL/6小鼠（7-8周，18-20克）[1] 剂量：40毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip）妊娠第7.5天，持续4天 实验结果：NTD组增殖相关基因（Pcna、Foxg1和Ptch1）表达降低，凋亡相关基因（Bax、Casp8和Casp9）表达升高。 体内研究在荷瘤小鼠模型中进行，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤的异种移植模型。静脉或腹腔注射不同剂量的洛美曲索二钠。定期测量肿瘤体积，并收集肿瘤进行组织病理学分析以及凋亡和增殖标志物的评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
洛美曲索二钠（分子量 467.37，分子式 C₁₅H₁₉N₅Na₂O₆）是一种小分子抗叶酸化合物。它可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。该化合物通常储存于 -20°C。其理化性质使其可用于体外和体内研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了洛美曲索二钠。作为一种抗叶酸药物，其毒性与抑制叶酸代谢和嘌呤生物合成有关，这会影响快速分裂的细胞。常见的毒性反应包括骨髓抑制和胃肠道反应，与其他抗叶酸药物类似。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
洛美曲索是洛美曲索的钠盐，洛美曲索是一种具有抗肿瘤活性的叶酸类似物抗代谢药物。作为5,10-二氮杂四氢叶酸的立体异构体，洛美曲索选择性抑制糖酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），该酶催化嘌呤从头合成途径的第一步，从而抑制DNA合成并抑制肿瘤细胞增殖。该药物已被证明对耐叶酸拮抗剂甲氨蝶呤的肿瘤有效，但会引起严重的剂量限制性毒性。
洛美曲索二钠（DDATHF）是一种具有抗肿瘤活性的叶酸类似物抗代谢药物。其作用机制包括抑制hSHMT1/2和GARFT，阻断嘌呤的从头合成，导致细胞周期停滞和凋亡。该化合物已被证实对甲氨蝶呤耐药肿瘤有效，并有望成为癌症治疗的替代疗法。洛美曲索二钠尚未获得监管机构批准用于广泛的临床应用。 |
| 分子式 |
C21H25N5O6.NA+
|
|---|---|
| 分子量 |
466.4429
|
| 精确质量 |
487.144
|
| CAS号 |
120408-07-3
|
| 相关CAS号 |
Lometrexol;106400-81-1;Lometrexol hydrate;1435784-14-7;LY243246;106400-18-4
|
| PubChem CID |
135508134
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
1.727
|
| tPSA |
187.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
820
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1[C@H](CNC2=C1C(=O)NC(=N2)N)CCC3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+]
|
| InChi Key |
SVJSWELRJWVPQD-KJWOGLQMSA-L
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N5O6.2Na/c22-21-25-17-14(19(30)26-21)9-12(10-23-17)2-1-11-3-5-13(6-4-11)18(29)24-15(20(31)32)7-8-16(27)28;;/h3-6,12,15H,1-2,7-10H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H4,22,23,25,26,30);;/q;2*+1/p-2/t12-,15+;;/m1../s1
|
| 化学名 |
disodium;(2S)-2-[[4-[2-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1439 mL | 10.7195 mL | 21.4390 mL | |
| 5 mM | 0.4288 mL | 2.1439 mL | 4.2878 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
