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MDL-72222

别名: MDL72222; MDL-72222; BEMESETRON; 40796-97-2; 3-Tropanyl-3,5-dichlorobenzoate; MDL 72222; MDL-72222; MDL 72,222; Bemesetron (MDL 72222); CHEMBL1365455; MDL 72222 Bemesetron；3-托烷-3,5-二氯苯甲酸;贝美司琼
目录号: V7280 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Bemisetron (MDL 72222) 是一种选择性 5-HT3 受体阻断剂（拮抗剂），IC50 为 0.33 nM。
MDL-72222 CAS号: 40796-97-2
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
Bemisetron (MDL 72222) 是一种选择性 5-HT3 受体阻断剂（拮抗剂），IC50 为 0.33 nM。具有神经保护（神经保护）作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT3 Receptor (IC50 = 0.33 nM)
体外研究 (In Vitro)
在培养的大鼠皮质细胞中，当用贝司琼 (MDL7222) 阻断 5-HT3 受体时，过氧化氢诱导的神经毒性会减轻。在 1 μM 和 5 μM 浓度下，Bemisetron（0.01、0.1 和 1 μM，15 小时）和 Y25130（0.05、0.5 和 5 μM）分别将 H2O2 诱导的 MTT 还原降低 74.9±2.4 和 79.0 ±2.5%（浓度） -依赖。是最大影响，按此顺序 [2]。 Bemisetron (1 μM)、Y25130 (5 μM) 或 MK-801 (10 μM) 预处理 20 分钟可显着（但不是完全）降低 H2O2 引起的 [Ca2+]c 升高 [2]。使用贝司琼（1 μM，15 小时）可以显着阻断 H2O2 诱导的 caspase-3 免疫反应性升高 [2]。
本研究旨在使用培养的大鼠皮质神经元，研究5-羟色胺（5-HT）（3）受体拮抗剂对过氧化氢（H（2）O（2））诱导的神经毒性的神经保护作用。5-羟色胺（3）受体拮抗剂曲帕尼-3,5-二氯苯甲酸酯（MDL72222，0.1和1微M）和N-（1-氮杂二环[2.2.2.]辛-3-基）-6-氯-4-乙基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐（Y25130，0.5和5微M）的预处理显著抑制了H（2）O（2）（100微M）诱导的神经元细胞死亡，如MTT法所评估的，并通过Hoechst 33342染色证明了凋亡核的数量。MDL72222（1微M）和Y25130（5微M）的保护作用被同时用100微M的5-羟色胺（3）受体激动剂1-苯基双胍治疗完全阻断，表明这些化合物的保护作用是由于5-羟色胺（4）受体阻断。此外，MDL72222（1微M）和Y25130（5微M）抑制了H（2）O（2）（100微M）诱导的细胞质Ca（2+）浓度升高（[Ca（2+）]（c））和谷氨酸释放、活性氧（ROS）的产生和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性。这些结果表明，5-HT（3）受体的激活可能部分参与了H（2）O（2）诱导的神经毒性，通过Ca（2+）内流的膜去极化。因此，MDL72222和Y25130阻断5-HT（3）受体可能通过干扰[Ca（2+）]（c）的增加，进而抑制谷氨酸释放、ROS产生和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性来改善H（2）O（2）诱导的神经毒性[2]。
体内研究 (In Vivo)
雄性成年白化小鼠腹腔注射贝美司琼，剂量为0.1、1和10 mg/kg。最低剂量的僵直症没有显着变化。另一方面，10 mg/kg 显着增加了这种发生率（从氟哌啶醇给药后 60 分钟起），而贝美司琼（1 mg/kg）显着降低了僵直症的发生率（从氟哌啶醇给药后 90 分钟起）。 ）。给予氟哌啶醇后，最大的增效作用（约是对照值的4.5倍）在60分钟时出现，对僵直症的最大抑制作用（约75%）在120分钟后出现[3]。
典型的抗精神病药物（如氟哌啶醇）可以通过阻断纹状体DA受体在啮齿动物中诱导癫痫状态。研究表明，影响中枢5-羟色胺能（5-HTerg）机制的药物可以改变神经抑制剂诱导的嗜睡，这表明多巴胺能的传递是在5-HTerg的调节下进行的。本研究的目的是研究贝美司琼和格拉司琼这两种选择性5-羟色胺3受体拮抗剂对小鼠这种猝倒症的影响。用氟哌啶醇（1.5mg/kg，i.p.）诱导过敏反应，并通过棒试验以30分钟的间隔进行测量。在氟哌啶醇前20分钟腹腔注射药物（或生理盐水，作为对照），每只动物只使用一次。贝美司琼在1mg/kg的剂量下显著减轻了猝倒，而10mg/kg的剂量则加剧了这一现象，发现0.1mg/kg的剂量没有效果。格拉司琼在0.04和0.1mg/kg的剂量下抑制了猝倒，而4mg/kg的拮抗剂显著延长了猝倒的持续时间。这些数据表明，5-HT3受体在抗精神病药物诱导的猝倒中起作用。考虑到这两种拮抗剂对5-HT3受体的高度亲和力，人们很容易推测，高剂量的拮抗剂对痉挛的增强是由于非5-HT3受体机制[3]。
细胞实验
细胞活力测定 [2]
细胞类型： 原代皮层神经元细胞
测试浓度： 0.01-1 μM
孵育时间： 20 分钟（预处理）； 15 小时（孵育后）
实验结果：H2O2 诱导的 MTT 还原减少呈浓度依赖性减少，在 1 μM 时显示为 74.9±2.4%，这是最大值影响。
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： 原代皮质神经元细胞
测试浓度： 1 μM
孵育持续时间： 15 小时
实验结果： 显着阻断 H2O2 诱导的 caspase-3 免疫反应性增加。
动物实验
动物/疾病模型： 雄性成年白化小鼠，体重 26-36 g[3]
剂量： 0.1-10 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)，20 分钟（预处理）+ 180 分钟（治疗）
实验结果： 剂量 1 mg/kg 时可明显减轻僵直症状，10 mg/kg 时可增强此现象，而 0.1 mg/kg 时无作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
大鼠静脉注射LD50为14 mg/kg，美国专利文献编号：4563465；小鼠口服LD50为90 mg/kg，美国专利文献编号：4563465；小鼠腹腔注射LD50为32 mg/kg，美国专利文献编号：4563465；小鼠静脉注射LD50为24 mg/kg，美国专利文献编号：4563465
参考文献
[1]. Peters JA, et al. An electrophysiological investigation of the properties of 5-HT3 receptors of rabbit nodose ganglion neurones in culture. Br J Pharmacol. 1993 Oct;110(2):665-76.
[2]. Lee HJ, et al. Blockade of 5-HT(3) receptor with MDL7222 and Y25130 reduces hydrogen peroxide-induced neurotoxicity in cultured rat cortical cells. Life Sci. 2005 Dec 5;78(3):294-300.
[3]. Silva SR, et al. Effects of 5-HT3 receptor antagonists on neuroleptic-induced catalepsy in mice. Neuropharmacology. 1995 Jan;34(1):97-9.
其他信息
1. 本研究采用膜片钳技术的全细胞和膜片钳外侧记录模式，测定了培养的兔结状神经节神经元中5-羟色胺（5-HT）诱发电流的生物物理和药理学特性。2. 在所研究的细胞中，49%的细胞在负钳制电位下灌注10⁻⁵ M 5-HT后诱发了内向电流。5-HT的全细胞反应在约-2 mV处发生反转（E5-HT），并表现出内向整流特性。3. 不同离子替代对E5-HT的影响表明，5-HT诱发的电流主要由Na⁺、K⁺混合阳离子电导介导，Cl⁻离子的贡献很小或几乎没有。从细胞外液中去除Ca²⁺和Mg²⁺可增强5-HT诱发电流的幅度。 4. 在离体膜片钳实验中，灌注10⁻⁶ M 5-HT可诱导单通道电流，在-70 mV时弦电导约为17 pS，在-100至-40 mV范围内平均斜率电导为19 pS。5-HT诱导的单通道表现出轻微的内向整流特性，其频率可被5-HT₃受体拮抗剂甲氧氯普胺（10⁻⁶ M）降低，但幅度不受影响。5. 在-60 mV电压钳制下，向全细胞灌注5-HT（3 × 10⁻⁷至3 × 10⁻⁵ M）可产生剂量依赖性的内向电流，该电流可被2-甲基-5-HT和1-苯基双胍模拟，二者相对于5-HT的等效摩尔比分别为2.5和32。 6. 局部施加 5-HT (10(-5) M) 引起的全细胞内向电流不受 10(-6) M 美西麦角、10(-6) M 酮色林或 10(-6) M 西酞普兰的影响，但可被选择性 5-HT3 受体拮抗剂托吡司琼 (IC50 = 4.6 x 10(-11) M)、昂丹司琼 (IC50 = 5.7 x 10(-11) M) 和贝美司琼 (IC50 = 3.3 x 10(-10) M) 浓度依赖性地拮抗。非选择性拮抗剂甲氧氯普胺（IC50 = 1.2 x 10(-8) M）、可卡因（IC50 = 8.3 x 10(-8) M）和(+)-筒箭毒碱（IC50 = 1.6 x 10(-7) M）也能阻断 5-HT 的反应。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H17CL2NO2
分子量
314.206
精确质量
313.064
元素分析
C, 57.34; H, 5.45; Cl, 22.56; N, 4.46; O, 10.18
CAS号
40796-97-2
PubChem CID
671690
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.344g/cm3
沸点
406.507ºC at 760 mmHg
闪点
199.648ºC
折射率
1.597
LogP
3.713
tPSA
29.54
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
355
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O=C(O[C@@H]1C[C@@H](N2C)CC[C@@H]2C1)C3=CC(Cl)=CC(Cl)=C3
InChi Key
MNJNPLVXBISNSX-PBWFPOADSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H17Cl2NO2/c1-18-12-2-3-13(18)8-14(7-12)20-15(19)9-4-10(16)6-11(17)5-9/h4-6,12-14H,2-3,7-8H2,1H3/t12-,13+,14?
化学名
[(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3,5-dichlorobenzoate
别名
MDL72222; MDL-72222; BEMESETRON; 40796-97-2; 3-Tropanyl-3,5-dichlorobenzoate; MDL 72222; MDL-72222; MDL 72,222; Bemesetron (MDL 72222); CHEMBL1365455; MDL 72222
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~2 mg/mL (~6.37 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1826 mL 15.9129 mL 31.8258 mL
5 mM 0.6365 mL 3.1826 mL 6.3652 mL
10 mM 0.3183 mL 1.5913 mL 3.1826 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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