Mecoprop（6.25 和 62.5 μM）会提高卵母细胞主要心肌中雌二醇（6.25 μM）和酮（62.5 μM）的浓度[1]。

吸收、分布和排泄
雄性和雌性Wistar大鼠经口给予(14)C-Mecoprop-P（放射化学纯度：99.5%，纯度：98.6%；比活度：138.8 μCi/mg）。每组雌雄各5只大鼠分别给予5 mg/kg（A、B、D组）或100 mg/kg（C、E组）。B组大鼠在给予放射性标记物质前，先以5 mg/kg/天的剂量连续14次给予未标记的Mecoprop-P（纯度：99.8%）。此外，F组每组雌雄各12只大鼠给予5 mg/kg。A、B、C组大鼠连续7天收集尿液和粪便。C组两只雄性大鼠收集呼出气体。D、E组大鼠连续7天收集血液样本。 F组中，每组每个性别、每个时间点分别有4只动物在给药后0.5、3和6小时处死。给药剂量的吸收率在82.92%至100.47%之间，重复给药方案和较高剂量水平下吸收率略有降低（雄性：A组100.47%，B组94.58%，C组92.34%；雌性：A组94.62%，B组92.07%，C组82.92%）。药物主要通过尿液排泄，尿液和笼具冲洗液中回收的总剂量百分比为79.74%至100.06%。A组中，雄性和雌性分别在给药后24小时内从尿液和笼具冲洗液中收集到95.29%和92.29%的给药剂量。重复给药使给药后24小时内尿液和笼具冲洗液中收集到的放射性物质含量分别降至雄性88.97%和雌性86.46%。同样，在100 mg/kg剂量水平下，给药后24小时内尿液和笼具冲洗液中收集到的放射性物质含量分别降至雄性61.18%和雌性56.78%。粪便中回收的放射性标记总量为给药剂量的3.56%至12.52%。由于标记位于苯环上，呼出气体中未检测到放射性标记物质。给药7天后，组织和器官中的放射性标记主要存在于脂肪组织中，其次是皮肤、肾上腺、肾脏和肝脏。在给药后3小时内（F组），从所检测的各种组织和器官中回收的放射性水平达到最大值。在血浆药代动力学分析中，D组雄性和雌性大鼠的Tmax值分别为1.8小时和2.7小时，E组为4.2小时。D组雄性和雌性大鼠的消除半衰期分别为6.35小时和4.23小时，E组分别为7.89小时和7.79小时。……将5只雄性Wistar大鼠分为两组，分别口服5 mg/kg的(14)C-Mecoprop-P-EHE（放射化学纯度：99.6%，比活度：145.37 μCi/mg）（A组和C组）或(14)C-Mecoprop-P-DMA（二甲胺盐）（放射化学纯度（基于酸）：99.8%，比活度：114.79 μCi/mg）（B组和D组）。 A组和B组（血浆药代动力学研究）连续7天采集血样。C组和D组连续7天采集尿液和粪便样本。呼出气体采集48小时。血浆药代动力学分析显示，A组和B组的达峰时间（Tmax）分别为3.6小时和2小时。A组和B组的消除半衰期分别为8.36小时和6.61小时。C组和D组的给药剂量吸收率分别至少为83.26%和97.11%（未测定组织中残留放射性标记物总量）。药物主要经尿液排泄，尿液中回收的总剂量百分比分别为83.26%和97.11%。 C组和D组分别有79.73%和93.52%的给药剂量（由审阅者计算）在给药后24小时内从尿液和笼具清洗液中回收。C组和D组粪便中回收的放射性标记总量分别为给药剂量的3.29%和4.68%。由于标记位于苯环上，呼出气体中未回收放射性标记物。给药7天后，组织和器官中的放射性标记物主要存在于皮肤和脂肪中。本研究中鉴定的唯一代谢物是羟甲基-甲氧丙酸-P。总体而言，给药后48小时内回收的放射性标记物中，未改变的试验物质和羟基化代谢物占96%。 C组和D组中，母体物质分别占给药剂量的72.91%和70.68%，代谢物分别占给药剂量的23.13%和25.26%。

---

代谢/代谢物
将MCPP-p-DMAS (14)C-MCPP-p DMAS与大鼠血浆、胃内容物、胃肠道 (GIT) 或线粒体后肝脏组分 (S9) 在体外孵育30分钟。所有孵育提取物均进行HPLC分析。结果表明，血浆、胃内容物、胃肠道和肝脏（S9）中所有给药的 (14)C-MCPP-p DMAS 均以 (14)C-MCPP-p 的离子化形式存在。
雄性和雌性 Wistar 大鼠经口给予 (14)C-Mecoprop-P（放射化学纯度：99.5%，纯度：98.6%；比活度：138.8 μCi/mg）。每组雌雄各 5 只大鼠分别给予 5 mg/kg（A、B、D 组）或 100 mg/kg（C 和 E 组）。B 组大鼠在接受放射性标记物质给药前，每天接受 14 次未标记的 Mecoprop-P（纯度：99.8%），剂量为 5 mg/kg。此外，每组雌雄各 12 只大鼠给予 5 mg/kg（F 组）。 ……本研究中唯一鉴定的代谢物是羟甲基-Mecoprop-P。男性尿液中回收的该代谢物比例较高。总体而言，给药后48小时内，尿液中回收的放射性标记物中，未改变的测试物质和羟基化代谢物占92.29%至95.34%。对于男性，母体物质占给药剂量的52.17%至67.08%，代谢物占28.26%至41.39%。对于女性，母体化合物的这些数值范围为84.31%至90.03%，代谢物的这些数值范围为5.16%至10.25%。/Mecoprop-p/
在各种体外生物测试系统中，研究了Mecoprop-p-DMA盐解离为Mecoprop-P酸和二甲胺的情况。将 (14)C-Mecoprop-p-DMA 通过将 (14)C-Mecoprop-p 酸（放射化学纯度：99.5%，化学纯度：98.6%，比活度：138.92 μCi/mg）与二甲胺溶液混合制得。将该测试物质分别与雄性 Wistar 大鼠的血浆 (I)、胃内容物 (II)、胃肠道 (III) 和肝脏 S9 组分 (IV) 进行孵育。孵育液中测试物质的浓度分别为 0.1 (I)、5 (II)、0.35 (III) 和 0.1 (IV) mg/mL。样品在 37℃ 下孵育 30 分钟。研究结果表明，测试物质已基本解离为 Mecoprop-p 酸和 DMA。从这些结果尚不清楚解离是否完全或部分由酶促介导。
在……植物中，侧链降解为2-甲基-4-氯苯酚，发生环羟基化和开环反应。
氯二苯并二恶英（CDDs）可通过口服、吸入和皮肤接触途径吸收。CDDs由血脂和脂蛋白携带在血浆中，主要分布于肝脏和脂肪组织。CDDs在微粒体单加氧酶系统中代谢非常缓慢，生成极性代谢物，这些代谢物可与葡萄糖醛酸和谷胱甘肽结合。它们可能通过诱导I相和II相酶来提高自身代谢速率。CDDs的主要排泄途径是胆汁和粪便，少量也通过尿液和泌乳排出。 (L177)

---

生物半衰期
将5只雄性Wistar大鼠分为四组，分别口服5 mg/kg的(14)C-Mecoprop-P-EHE（放射化学纯度：99.6%，比活度：145.37 uCi/mg）（A组和C组）或(14)C-Mecoprop-P-DMA（放射化学纯度（基于酸）：99.8%，比活度：114.79 uCi/mg）（B组和D组）。……A组和B组的消除半衰期分别为8.36小时和6.61小时。……在两例苯氧基除草剂（MCPP）严重中毒病例中……血浆半衰期约为17小时。MCPP的血浆消除可能遵循一级动力学。

毒性概述
识别和用途：甲氧丙酸（MCPP）是一种固体，用作除草剂。人体研究：在两例严重的甲氧丙酸中毒病例中，两名患者均出现中枢神经系统受累，意识丧失，呼吸衰竭。两名患者均出现肌肉痉挛、横纹肌溶解和肾功能衰竭。入院后不久，两名患者均出现动脉血压严重下降（从160/80 mmHg降至80/45 mmHg）。其中一名患者的血压下降被证实是由外周血管阻力降低所致。另一例患者摄入500 mL甲氧丙酸产品后，于入院36小时后死于低血压和呼吸衰竭。另有两例甲氧丙酸摄入病例的临床过程类似，均出现意识迅速丧失、肌肉痉挛和低血压。实验室检查异常包括血小板和血红蛋白减少，以及肌酸磷酸激酶和肌红蛋白水平升高。一名患者还因横纹肌溶解继发急性肾功能衰竭，需要血液透析。在存活的患者中，未报告长期影响。在男性人外周血淋巴细胞中，在细胞毒性剂量水平为 2500 μg/mL 的情况下，染色体畸变增加。动物研究：在大鼠中，MCPP 引起脾脏和胸腺的结构改变以及血液淋巴细胞和粒细胞数量的变化。在小鼠致癌性研究中，雄性小鼠通过饮食分别给予 4、40 和 592 mg/kg/天的 MCPP，雌性小鼠则分别给予 4、46 和 732 mg/kg/天的 MCPP。在雌性小鼠中，报告慢性肾病发生率增加，肾脏绝对重量和相对重量均增加。本研究中，与对照组相比，治疗组未出现肿瘤发生率增加的情况。在妊娠第6-15天，对小鼠进行口服MCPP给药。剂量≥300 mg/kg时，MCPP具有胚胎毒性；剂量≥400 mg/kg时，MCPP可导致骨骼畸形。在有或无活化的情况下，将鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535和TA1537菌株暴露于浓度为0、50、150、500、1500和5000 μg/平板的MCPP中，孵育3天，并重复试验。结果未显示逆转频率增加。生态毒性研究：MCPP会损害海洋软体动物太平洋牡蛎（Crassostrea gigas）两个幼虫期的贝壳形成，并导致不同浓度MCPP处理后贝壳畸形率增加。然而，其毒性浓度比环境浓度高出几个数量级。MCPP 对蜜蜂无毒。
CDDs 通过与芳烃受体结合，进而改变某些基因的转录而产生毒性作用。对芳烃受体的亲和力取决于特定 CDD 的结构。基因表达的改变可能是由于芳烃受体及其异二聚体形成伙伴——芳烃受体核转位蛋白——与基因调控元件的直接相互作用，或是由于磷酸化/去磷酸化级联反应的启动，进而激活其他转录因子。受影响的基因包括多种癌基因、生长因子、受体、激素和药物代谢酶。这些基因转录/翻译的改变被认为是 CDDs 大部分毒性作用的原因。这包括2,3,7,8-四氯二苯并二恶英的致癌性，这被认为是由于其能够通过诱导CYP1A1和CYP1A2依赖性药物代谢酶，改变外源性和内源性物质损伤DNA的能力。(L177)

---

相互作用
/作者/研究了一种含有2,4-二氯苯氧乙酸、甲氧丙酸、麦草畏和惰性成分混合物的商业除草剂配方对小鼠的发育毒性。怀孕小鼠在着床前和器官形成期或仅在器官形成期，分别暴露于四种不同剂量的溶于饮用水中的除草剂混合物中。出生时测定窝仔数、出生体重和头臀长。用二氧化碳窒息法处死母鼠，并通过硫化铵染色法测定着床位点的数量。尽管数据明显受到季节影响，但结果显示，减少产仔数与剂量反应呈倒U型曲线关系，最低剂量（相当于2,4-D的参考剂量）导致胚胎着床数和出生幼崽数下降幅度最大。除草剂处理组的新生幼崽体重和头臀长下降表明其胎儿毒性无显著差异。

---

非人类毒性值
兔皮肤LD50：900 mg/kg
小鼠口服LD50：369 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：402 mg/kg
大鼠口服LD50：650 mg/kg
有关甲氧丙酸（共6项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

[1]. Orton F, et al. Endocrine disrupting effects of herbicides and pentachlorophenol: in vitro and in vivo evidence. Environ Sci Technol. 2009 Mar 15;43(6):2144-50.

甲氯丙酸呈无色晶体状，对金属有腐蚀性，用作除草剂。
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)丙酸是一种单羧酸，是乳酸中羟基氢被4-氯-2-甲基苯基取代的结构。它是一种芳香醚、单羧酸，属于单氯苯类化合物。其功能与外消旋乳酸类似。
甲氯丙酸，或称甲基氯苯氧基丙酸（MCPP），是一种常见的通用除草剂，存在于许多家用除草剂和草坪肥料中。它主要用于防治阔叶杂草。它通常与其他化学结构相关的除草剂（如2,4-D、麦草畏和MCPA）混合使用。美国环境保护署将甲氯丙酸的毒性等级列为III级——轻微毒性。麦草畏是两种立体异构体的混合物，其中 (R)-(+)-对映体（“麦草畏-P”、“杜普洛桑 KV”）具有除草活性。
另见：麦草畏-P（注释已移至）。

C10H11CLO3

214.64

214.039

93-65-2

Mecoprop-d3;352431-15-3

7153

Colorless crystals
Solid

1.3±0.1 g/cm3

331.9±27.0 °C at 760 mmHg

88-90ºC

154.5±23.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.542

2.84

46.53

1

3

3

14

208

0

O=C(C(C)OC1C(C)=CC(Cl)=CC=1)O

WNTGYJSOUMFZEP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H11ClO3/c1-6-5-8(11)3-4-9(6)14-7(2)10(12)13/h3-5,7H,1-2H3,(H,12,13)

2-(4-chloro-2-methylphenoxy)propanoic acid

Mecprop; Mecoturf; Mecoprop

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。