Melanotan-II   中文名称: 美拉诺坦 II

Melanocortin 3/4 receptor (MC3R/MC4R) agonist. [4]

黑素素 (MT)-II 是一种强效的非选择性黑素皮质素受体激动剂，对调节多种生理系统的受体亚型（包括 MC1、MC3、MC4 和 MC5）具有高亲和力。免疫系统、炎症、性功能、能量平衡、色素系统和心血管系统只是其中的几个例子[1]。

美拉诺坦 (MT)-II 可启动勃起事件并缩短首次勃起潜伏期，从而对勃起发挥剂量依赖性的诱导作用。静脉注射美拉诺坦 (MT)-II (1 mg/kg) 可增强海绵体神经刺激引起的勃起反应，从而促进勃起 [2]。在大鼠中，美拉诺坦 (MT)-II 具有神经保护作用并能刺激周围神经再生。每 48 小时皮下注射 20 μg/kg 的美拉诺坦 (MT)-II 可显著改善大鼠坐骨神经挤压伤后的感觉功能恢复，但 2 或 50 μg/kg 的剂量则无此作用 [3]。患有勃起功能障碍的男性可使用美拉诺坦 (MT)-II 有效启动阴茎勃起 [4]。在小鼠模型中，美拉诺坦 (MT)-II 可降低食物摄入量和体重，并触发产热反应 [5]。在 POMC-Ptp1b⁻/⁻ (KO) 和对照 PTP1Bfl/fl (WT) 小鼠中，向后脑（第四脑室）注射美拉诺坦 II (MTII，0.1 和 0.2 nmol) 可导致食物摄入量和体重呈剂量依赖性降低。6 小时后，WT 小鼠表现出剂量依赖性的食物摄入量抑制 (p < 0.05)，而 KO 小鼠在两种剂量下均表现出最大程度的抑制。24 小时后，观察到基因型与 MTII 剂量之间的交互作用 (p < 0.05)，0.2 nmol 剂量在 KO 小鼠中引起的食物摄入量抑制显著高于 WT 小鼠 (p < 0.05)。在0.2 nmol剂量下，KO小鼠24小时体重减轻幅度更大（p < 0.05）。[4]
向KO小鼠后脑注射MTII（0.2 nmol）显著增加了光照期的自发性运动（SPA）（p < 0.05），但在WT小鼠中未观察到此现象。[4]
在限制食物摄入的小鼠中，向WT和KO小鼠后脑注射MTII（0.2 nmol）均显著升高了核心体温（高热）。然而，MTII诱导的高热在不同基因型小鼠中未观察到差异（与瘦素不同，瘦素在KO小鼠中表现出增强的作用）。[4]

动物：使用2-3月龄的雄性Ptp1bloxP POMC-Cre (KO)小鼠和Ptp1bloxP (WT)同窝对照小鼠。小鼠单独饲养于12:12小时光暗循环（20:00开灯）下，自由摄取饲料和水。[4]
第四脑室（4th icv）插管：在氯胺酮麻醉（90 mg/kg，肌注）下，将慢性留置插管植入小鼠体内，目标为第四脑室（坐标：前囟-6.0 mm，与中线齐平，深度2.5 mm，注射器超出导向器1.5 mm）。插管用牙科丙烯酸树脂和珠宝螺丝固定。7天恢复期后，注射50 μg 5-硫代-D-葡萄糖验证插管位置；本研究使用了血糖升高超过基线值100%以上的动物。[4]
遥测转发器植入：在同一手术中，腹腔内植入微型遥测转发器，用于记录核心温度（Tc）和自发性身体活动（SPA）。[4]
MTII给药：采用平衡的受试者内设计，通过第四脑室注射（200 nL）使用微量注射泵，分别给予Melanotan II（0.1和0.2 nmol）或载体（人工脑脊液）。注射时间在黑暗周期开始前（用于测量食物摄入量/体重/SPA），或在光照初期（用于测量Tc，注射前禁食1小时）。两次给药间隔48小时。[4]
测量：分别在注射后6小时和24小时测量食物摄入量。每24小时测量一次体重。 SPA 和 Tc 每隔 5 分钟连续记录一次。对于 Tc 实验，小鼠在注射前禁食 1 小时，并从注射前 1 小时至注射后 6 小时监测 Tc。[4]
MC4R mRNA 表达：在另一组自由采食的成年雌性小鼠（8 月龄）中，收集整个下丘脑和富含背侧迷走神经复合体 (DVC) 的后脑组织。使用 TRIzol 和 RNeasy 试剂盒提取总 RNA。以 1 μg 总 RNA 为模板合成 cDNA。使用 TaqMan 基因表达分析试剂盒 (Mm00457483_s1) 和小鼠 β-肌动蛋白作为内参，通过 qRT-PCR 定量 MC4R mRNA。使用比较阈值循环 (Ct) 法计算相对表达量。 [4]

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动物：使用2-3月龄的雄性Ptp1bloxP POMC-Cre (KO)小鼠和Ptp1bloxP (WT)同窝对照小鼠。小鼠单独饲养于12:12小时光暗循环（20:00开灯）下，自由摄取饲料和水。[4]
第四脑室（4th icv）插管：在氯胺酮麻醉（90 mg/kg，肌注）下，将慢性留置插管植入小鼠体内，目标为第四脑室（坐标：前囟-6.0 mm，与中线齐平，深度2.5 mm，注射器超出导向器1.5 mm）。插管用牙科丙烯酸树脂和珠宝螺丝固定。7天恢复期后，注射50 μg 5-硫代-D-葡萄糖验证插管位置；本研究使用了血糖升高超过基线值100%以上的动物。[4]
遥测转发器植入：在同一手术中，腹腔内植入微型遥测转发器，用于记录核心温度（Tc）和自发性身体活动（SPA）。[4]
MTII给药：采用平衡的受试者内设计，通过第四脑室注射（200 nL）使用微量注射泵，分别给予Melanotan II（0.1和0.2 nmol）或载体（人工脑脊液）。注射时间在黑暗周期开始前（用于测量食物摄入量/体重/SPA），或在光照初期（用于测量Tc，注射前禁食1小时）。两次给药间隔48小时。[4]
测量：分别在注射后6小时和24小时测量食物摄入量。每24小时测量一次体重。 SPA 和 Tc 每隔 5 分钟连续记录一次。对于 Tc 实验，小鼠在注射前禁食 1 小时，并从注射前 1 小时至注射后 6 小时监测 Tc。[4]
MC4R mRNA 表达：在另一组自由采食的成年雌性小鼠（8 月龄）中，收集整个下丘脑和富含背侧迷走神经复合体 (DVC) 的后脑组织。使用 TRIzol 和 RNeasy 试剂盒提取总 RNA。以 1 μg 总 RNA 为模板合成 cDNA。使用 TaqMan 基因表达分析试剂盒 (Mm00457483_s1) 和小鼠 β-肌动蛋白作为内参，通过 qRT-PCR 定量 MC4R mRNA。使用比较阈值循环 (Ct) 法计算相对表达量。[4]

I期和II期临床研究中报告的急性不良反应包括自发性勃起、面部潮红、恶心和呕吐[1]。

由于其对MC1、MC3、MC4和MC5受体亚型具有高亲和力的非选择性黑皮质素受体激动剂活性，存在发生慢性不良反应的可能性，这些受体参与色素系统、能量稳态、性功能、免疫系统、炎症和心血管系统的调节[1]。

从非法市场购买的黑素II可能引起的不良反应包括原有痣的变化（例如发育不良性生长）和一例全身毒性（横纹肌溶解症）[1]。

其他风险：使用者可能接触到非无菌产品和/或其他形式的产品污染；共用注射器和/或药瓶可能传播细菌以及病毒感染，例如艾滋病毒、乙型肝炎和丙型肝炎[1]。

[1]. Identification and characterization by LC-UV-MS/MS of melanotan II skin-tanning products sold illegally on the Internet. Drug Test Anal. 2015 Feb;7(2):164-72.

[2]. Melanotan-II: Investigation of the inducer and facilitator effects on penile erection in anaesthetized rat. Neuroscience. 2006;138(1):293-301.

[3]. The potent melanocortin receptor agonist melanotan-II promotes peripheral nerve regeneration and has neuroprotective properties in the rat. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 21;462(1-3):179-83.

[4]. Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II. Int J Impot Res. 2000 Oct;12 Suppl 4:S74-9.

[5]. Food intake reductions and increases in energetic responses by hindbrain leptin and melanotan II are enhanced in mice with POMC-specific PTP1B deficiency. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E644-51.

美拉诺坦II是一种有机分子实体。

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美拉诺坦II (MTII) 是一种合成的黑皮质素3/4受体激动剂，用于研究黑皮质素信号在能量平衡中的作用。本研究发现，向小鼠后脑（第四脑室）注射MTII可降低食物摄入量和体重，并增加自发性活动和核心体温，证实后脑黑皮质素受体的激活可以独立影响能量平衡。在POMC神经元特异性敲除PTP1B的小鼠（POMC-Ptp1b⁻/⁻）中，上述效应增强，表明这些小鼠瘦素敏感性的提高与后脑黑皮质素信号增强有关。此外，与对照组相比，POMC-Ptp1b⁻/⁻小鼠的下丘脑和后脑中MC4R mRNA表达均升高。[4]

C50H69N15O9

1024.1780

1023.54

121062-08-6

Melanotan II acetate; 121062-08-6;

92432

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

1.683

-1.27

382.26

13

11

17

74

1950

7

O=C1[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2=C([H])N=C([H])N2[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2=C([H])N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)N1[H])=O)=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O

JDKLPDJLXHXHNV-MFVUMRCOSA-N

InChI=1S/C50H69N15O9/c1-3-4-16-36(59-29(2)66)44(69)65-41-25-42(67)55-20-11-10-18-35(43(51)68)60-47(72)39(23-31-26-57-34-17-9-8-15-33(31)34)63-45(70)37(19-12-21-56-50(52)53)61-46(71)38(22-30-13-6-5-7-14-30)62-48(73)40(64-49(41)74)24-32-27-54-28-58-32/h5-9,13-15,17,26-28,35-41,57H,3-4,10-12,16,18-25H2,1-2H3,(H2,51,68)(H,54,58)(H,55,67)(H,59,66)(H,60,72)(H,61,71)(H,62,73)(H,63,70)(H,64,74)(H,65,69)(H4,52,53,56)/t35-,36-,37-,38+,39-,40-,41-/m0/s1

(3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[[(2S)-2-acetamidohexanoyl]amino]-9-benzyl-6-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexazacyclotricosane-23-carboxamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~6.67 mg/mL (~6.51 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。