| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Natural alkaloid from Sceletium tortuosum; The primary targets of mesembrenone are the serotonin transporter (SERT) and phosphodiesterase 4 (PDE4) . By inhibiting SERT, mesembrenone prevents the reuptake of serotonin from the synaptic cleft, thereby increasing extracellular serotonin concentrations and enhancing serotonergic neurotransmission. Additionally, it inhibits PDE4, an enzyme responsible for the degradation of the intracellular second messenger cAMP; PDE4 inhibition leads to elevated cAMP levels, subsequently activating PKA and downstream transcription factors such as CREB. This dual modulation of two distinct signaling pathways is a unique pharmacological feature that distinguishes this compound from conventional SSRI antidepressants.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在对伊比利亚水仙植物进行系统调查的基础上，我们对水仙进行了分析。尽管曾经有一些人试图把这个物种放在一个单独的属中，但目前它被包括在水仙属的一个原始类群Ganymedes中。该植物的植物化学分析尚未见报道。在本文中，我们报道了mesembrenone[1]的分离和结构解析，这是一种属于mesemenine族的生物碱。尽管amaryllidaceous和mesembral -type al-kaloids具有共同的生物成因前体，但进一步的研究表明，这两类生物碱的生物合成具有根本的不同(3)。在白球孢中存在间膜烯酮具有化学分类学上的意义，因为间膜烯酮似乎仅限于Aizoaceae-Mesembryanthemoideae（双子叶属）(4)。在此之前，仅有两次报道在该植物科中发现膜型生物碱，分别是来自沙粒膜藻（Hymenocallis arenicola）的氨基胺（amisine）(5)和来自红草（criinum oligan-thum）(6)的膜型生物碱。一些人对这一发现表示怀疑，因为它出乎意料。然而，我们目前的通讯支持了在Amaryllidaceae中零星存在的生物碱，例如在一些剑兰（Aizoaceae）物种[1]中发现的生物碱。
体外研究表明，美思布龙对5-羟色胺转运体（SERT）和磷酸二酯酶4（PDE4）均表现出显著的抑制活性。在SERT结合实验中，其抑制常数（Ki）为27 nM，半数抑制浓度（IC₅₀）低于1 μM。对PDE4的抑制方面，Ki值为470 nM，IC₅₀约为7.5 μM。与同植物中另一种主要生物碱美思布林（Mesembrine，Ki为1.4 nM）相比，美思布龙对SERT的亲和力稍弱，但其对PDE4的抑制活性更为显著。此外，在离体脑片电生理实验中，美思布龙能够减弱电刺激诱导的群峰电位幅度，提示其对神经元兴奋性具有调节作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼幼鱼模型中，美思布龙显示出明确的抗焦虑样作用。在明暗交替应激条件下，美思布龙处理组幼鱼在中心区域停留的时间百分比显著增加（反映焦虑水平降低），其效果优于同实验中的其他生物碱。该作用与计算机模拟预测的SERT高亲和力结合结果相一致。此外，对给予标准化提取物Zembrin®的大鼠进行为期一周的口服给药（5-10 mg/kg）后，离体海马脑片电生理记录显示群体峰电位幅度显著减弱，进一步验证了其在体内的神经活性。
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| 酶活实验 |
美思布龙的SERT结合亲和力通常采用放射性配体竞争结合法测定。简要流程如下：制备表达人源SERT的细胞膜匀浆，与一系列梯度浓度的美思布龙（通常浓度范围0.1 nM - 10 μM）及固定浓度的放射性标记配体（如[³H]丙咪嗪或[³H]西酞普兰）在室温下共孵育60-120分钟。孵育结束后，通过快速真空过滤经GF/B玻璃纤维滤膜分离结合与游离的放射性配体，滤膜经洗涤后用闪烁计数器测定放射性。通过非线性回归分析绘制竞争曲线，计算IC₅₀，再根据Cheng-Prusoff公式换算为Ki值。PDE4活性测定则采用荧光偏振法或闪烁迫近法，以标记的cAMP为底物，测定化合物对PDE4水解活性的抑制作用。
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| 细胞实验 |
美思布龙的细胞水平活性可通过检测其对5-羟色胺再摄取的抑制作用来评估。标准实验流程如下：培养稳定表达人源SERT的细胞系（如HEK293-hSERT细胞），以每孔5×10⁴个细胞的密度接种于96孔板中，培养24小时。弃去培养液，加入含梯度浓度美思布龙（0.1 nM - 10 μM，用DMSO储备液稀释于HBSS缓冲液中）和固定浓度的[³H]5-羟色胺的反应液，在37°C孵育10-20分钟。孵育结束后，迅速吸弃反应液，用预冷PBS洗涤细胞2-3次以去除细胞外放射性。加入裂解液裂解细胞，用闪烁计数仪测定细胞内摄入的放射性。计算化合物抑制5-羟色胺再摄取的IC₅₀以评价其细胞水平活性。细胞毒性可通过MTT或CCK-8法平行评估。
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| 动物实验 |
美思布龙的体内药效学可采用斑马鱼焦虑模型进行评估。具体流程如下：使用受精后5天（5-dpf）的斑马鱼幼鱼，置于96孔板中（每孔1尾）。实验设置空白对照组、溶剂对照组及不同浓度的美思布龙给药组（浓度范围0.1-100 μM），在光照培养箱中预处理1-3小时。随后将斑马鱼转移至行为分析观察室，依次经历光照期（5分钟）和黑暗期（5分钟）的交替刺激，通过视频追踪系统记录斑马鱼的运动轨迹。主要评估指标包括：中央区域停留时间百分比（反映焦虑水平，慢性趋地性行为）和总运动距离（反映自主运动活性）。通过比较给药组与对照组在黑暗期的行为差异来评价抗焦虑样效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究显示，美思布龙的口服生物利用度较差。一项小鼠静脉注射给药后的药代动力学研究发现，静脉给药后可在血浆中定量检测到该化合物，但口服给药后血浆浓度低于检测限（10 ng/mL），提示存在显著的首过代谢，导致其口服吸收后迅速被代谢清除。其作用靶点组织（如脑）中的分布浓度尚待进一步研究。体外渗透性研究表明，美思布龙能够跨越肠道、颊粘膜和舌下粘膜组织，其中肠道渗透性低于高渗透性参照物咖啡因，但显著高于低渗透性参照物阿替洛尔。代谢研究显示，该化合物的主要代谢途径包括O-去甲基化、N-去甲基化、二羟基化和羟基化，酚性代谢物部分以葡糖醛酸苷和硫酸酯结合物形式随尿液排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在哺乳动物细胞系中进行的细胞毒性评估显示，美思布龙在有效浓度范围内未观察到明显的细胞毒性作用。根据供应商提供的安全数据表（SDS），该化合物暂未被列为危险物质，且未被国际癌症研究机构（IARC）、美国国家毒理学计划（NTP）或OSHA列为致癌物。然而，由于该化合物作为一种“合法草药”在娱乐用途中的使用，其代谢产物可在尿液中检测，但长期使用的毒理学效应尚未得到充分研究。本化合物仅供科研使用，不适用于人体或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
美西布酮属于吡咯烷类化合物。
据报道，美西布酮存在于 Bergeranthus scapiger、Lampranthus blandus 以及其他有相关数据的生物体中。 生物碱的分离——将新鲜植物（2.35 kg）在室温下用乙醇彻底提取。乙醇提取液过滤，减压浓缩，然后用乙酸酸化至 5% 的浓度。过滤后的酸性溶液用乙醚洗涤以除去中性物质，并用氯仿萃取。在氯仿相中检测到的生物碱含量极低，无法进行化学表征。将酸性水溶液用二氧化碳碱化至 pH 8-9，并用氯仿萃取生物碱。然后用二氧化碳溶液洗涤氯仿相，除去溶剂，得到生物碱残余物（2485 mg）。将粗生物碱提取物进行硅胶柱色谱分离（170 g）。用极性逐渐增加的乙酸乙酯-乙醇（10:2）溶液洗脱，得到无定形生物碱，再经制备性结晶进一步纯化。用乙醇溶解后，将残余物用苦味酸处理，并在甲醇/丙酮中结晶，得到73.7 mg晶体[1]。 |
| 分子式 |
C17H21NO3
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|---|---|
| 分子量 |
287.354
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| 精确质量 |
287.152
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| 元素分析 |
C, 71.06; H, 7.37; N, 4.87; O, 16.70
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| CAS号 |
468-54-2
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| PubChem CID |
216272
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
383.9±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
186.0±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.563
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| 来源 |
Bergeranthus scapiger, Lampranthus blandus
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| LogP |
1.37
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| tPSA |
38.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
436
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1CC[C@@]2(C=CC(=O)C[C@@H]21)C3=CC(=C(C=C3)OC)OC
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| InChi Key |
HDNHBCSWFYFPAN-IRXDYDNUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21NO3/c1-18-9-8-17(7-6-13(19)11-16(17)18)12-4-5-14(20-2)15(10-12)21-3/h4-7,10,16H,8-9,11H2,1-3H3/t16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(3aR,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-2,3,7,7a-tetrahydroindol-6-one
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| 别名 |
Mesembrenone; 468-54-2; (+)-Mesembrenone; Mesembrenone, (+)-; (3aR,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-2,3,7,7a-tetrahydroindol-6-one; HT8JNS8E79; CHEMBL4781238;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4801 mL | 17.4004 mL | 34.8008 mL | |
| 5 mM | 0.6960 mL | 3.4801 mL | 6.9602 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7400 mL | 3.4801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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