| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Mesoridazine 以浓度依赖性方式抑制人 ether-a-go-go 相关基因 (HERG) 电流 (IC50 = 550 nM, 0 mV)。阻断作用沿着发生 HERG 激活的电压范围急剧增加，从而在达到 HERG 电压时导致最大可饱和通道活动 [1]。据报道，美索达嗪（15 mM；24 小时）在裸鼠和猪皮肤中的总吸收率分别为 15.94 ± 4.04% 和 39.24 ± 5.11% [3]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
美索达嗪 (15 mM) 在局部使用一次或每天一次持续 7 天时，在预防皮肤不适方面表现出强大的作用和持久的镇痛作用 [3]。裸鼠局部施用美索达嗪 (15 mM) 六小时。该药物的皮内浓度为0.34 - 0.74 nmol/mg [3]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雌性裸鼠[3]
剂量： 15 mM 给药途径： 局部给药，单次（镇痛试验）或每日一次，连续7天（刺激试验） 实验结果： 显示镇痛效果。观察到经皮水分流失（TEWL）略有增加，从7.8 g/m2/h增加到9.9 g/m2/h。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在胃肠道中吸收良好。 猴子（10天周期）对硫利达嗪的总尿液和粪便排泄率为64-76%，对美索利达嗪的总尿液和粪便排泄率为83-92%（粪便排泄率高2-4倍）。后者排泄率较高可能是由于总体组织吸收较少或肠肝循环不广泛所致。 在胃肠道中吸收良好。起效时间、作用持续时间和代谢途径……尚未精确测定（人体，口服，肌注）。动物研究表明，约 2/3 的剂量经胆汁从粪便排出，1/3 的剂量经尿液排出。/苯磺酸盐/ 吩噻嗪类药物可穿过胎盘屏障，并可能出现在哺乳期妇女的乳汁中。吩噻嗪类药物及其代谢物经尿液、胆汁和粪便排出。某些代谢物和游离药物可在停药后长达 6 个月的尿液中检测到。/人，口服，肌注/ 吩噻嗪类药物可从胃肠道和肠外途径良好吸收。一般而言……约 3 小时内从血浆中清除……分布于大多数身体组织……未改变药物浓度高……在脑中……代谢物主要存在于肺、肝、肾……脾脏/人，口服，肌注/ 代谢/代谢物 硫利达嗪-2-亚砜可能在大鼠体内生成硫利达嗪-2,5-二亚砜：ZEHNDER, K 等，BIOCHEM PHARMAC，11，535 (1962)。 /摘自表格/ 硫利达嗪 2-亚砜是硫利达嗪在人体内的已知代谢产物。 半衰期：24 至 48 小时 生物半衰期 24 至 48 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
根据动物研究，美索利嗪与其他吩噻嗪类药物一样，间接作用于网状结构，从而降低进入网状结构的神经元活动，而不影响其激活大脑皮层的固有能力。此外，吩噻嗪类药物至少部分作用是通过抑制下丘脑中枢实现的。从神经化学角度来看，吩噻嗪类药物被认为是通过中枢肾上腺素能阻断作用发挥其疗效的。 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无关于美索利嗪在哺乳期用药的已发表经验，因此建议优先选择其他抗精神病药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 吩噻嗪类药物可导致 26% 至 40% 的女性患者出现溢乳。高泌乳素血症似乎是溢乳的原因。高泌乳素血症是由该药物在结节漏斗通路中阻断多巴胺所致。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合率 4% 毒性数据 小鼠和大鼠的口服LD50分别为560±62.5 mg/kg和644±48 mg/kg。 相互作用 氯丙嗪和其他抗精神病药物……可能会阻断胍乙啶的降压作用。/氯丙嗪/ 氯丙嗪和苯丙胺之间的相互作用虽然尚未记录，但可能适用于其他吩噻嗪类衍生物。吩噻嗪类药物 口服盐酸美索利嗪3毫克/公斤预处理比盐酸硫利达嗪（6毫克/公斤）更能有效降低D-安非他明硫酸盐诱导的犬行为。 当普罗布考与吩噻嗪类药物合用时，QT间期延长可能增加室性心动过速的风险。 /吩噻嗪类/ 有关美索利嗪（共31种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：33 mg/kg /苯磺酸盐/ 小鼠皮下注射LD50：611 mg/kg /苯磺酸盐/ 小鼠口服LD50：346 mg/kg /苯磺酸盐/ |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
美索利嗪是一种吩噻嗪类化合物，其2位（与硫原子对位）被甲基亚磺酰基取代，氮原子被2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基取代。它是一种多巴胺能拮抗剂和第一代抗精神病药物。它属于吩噻嗪类、亚砜类和叔胺类化合物。
美索利嗪是一种吩噻嗪类抗精神病药物，其作用与氯丙嗪相似。 美索利嗪是一种吩噻嗪类化合物。 已有报道称在菜豆茎点霉(Phomopsis phaseoli)中检测到美索利嗪，并有相关数据。 美索利嗪仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种吩噻嗪类抗精神病药物，其作用与氯丙嗪相似。 [PubChem]基于动物研究，美索利嗪与其他吩噻嗪类药物一样，间接作用于网状结构，从而降低输入网状结构的神经元活动，而不影响其激活大脑皮层的固有能力。此外，吩噻嗪类药物至少部分通过抑制下丘脑中枢发挥作用。从神经化学角度来看，吩噻嗪类药物被认为是通过中枢肾上腺素能阻断作用发挥疗效的。 一种吩噻嗪类抗精神病药物，其作用与氯丙嗪相似。 适应症 用于治疗精神分裂症、器质性脑病、酒精中毒和精神神经症。 作用机制 基于动物研究，美索利嗪与其他吩噻嗪类药物一样，间接作用于网状结构，从而降低进入网状结构的神经元活动，而不影响其激活大脑皮层的固有能力。此外，吩噻嗪类药物至少部分作用是通过抑制下丘脑中枢实现的。从神经化学角度来看，吩噻嗪类药物被认为是通过中枢肾上腺素能阻断作用发挥疗效的。 ……抗精神病药物的治疗效果和副作用机制可能与抑制多巴胺激活腺苷酸环化酶有关。/吩噻嗪类/ 治疗用途 抗精神病药，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂 抗精神病药物具有较高的治疗指数，且安全性极高。此外，大多数吩噻嗪类药物的剂量-反应曲线相对平坦，可在较宽的剂量范围内使用。 ……副作用通常是药物多种药理作用的延伸……/吩噻嗪类药物/ ……适用于治疗精神分裂症、器官性脑疾病、酒精戒断症状和精神神经症。迄今为止的临床研究表明，与其他吩噻嗪类药物相比，美索利嗪苯磺酸盐的不良反应发生率较低。/苯磺酸盐/ 硫利达嗪和美索利达嗪苯磺酸盐治疗8周。硫利达嗪治疗组患者的疗效优于美索利达嗪苯磺酸盐治疗组患者。对精神分裂症患者化学疗法的影响已考虑。 有关美索利嗪（共 6 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 神经安定剂……应极其谨慎地使用，如果使用，则应避免用于未经治疗的癫痫患者以及正在戒断中枢抑制剂（例如酒精、巴比妥类药物或苯二氮卓类药物）的患者。大多数抗精神病药物……如果逐渐增加剂量并同时维持抗惊厥药物治疗，则可安全用于癫痫患者。/吩噻嗪类/ 吩噻嗪类药物抑制射精，但不影响勃起。/吩噻嗪类/ 所有吩噻嗪类药物均会导致体重增加和食欲增多……1-3%的患者会出现外周水肿，可能源于内分泌。/吩噻嗪类/ 抗精神病药物不会成瘾……但是，可能会出现一定程度的身体依赖性，突然停药几天后会出现不适和睡眠困难。通常在数天或数周内会对镇静作用产生耐受性。耐受性可在动物行为和生化实验中得到证实。/抗精神病药物/ 有关美索利达嗪（共20条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 美索利达嗪是硫利达嗪代谢物的苯磺酸盐，是一种吩噻嗪类镇静剂。实验室动物药理学研究表明，美索利达嗪具有强效镇静剂典型的药效学作用谱。与其他镇静剂一样，它能抑制小鼠的自发运动，延长小鼠的硫喷妥钠和己巴比妥睡眠时间，并在兔子的脑电图中产生纺锤波和觉醒反应阻滞。它能有效阻断脊髓切开反射，并能拮抗组鼠体内右旋安非他明引起的兴奋和毒性。体外和体内实验均显示其具有中等的肾上腺素能阻断活性，且体内实验显示其能拮抗5-羟色胺。静脉注射后，可降低麻醉犬的血压。体外实验显示其具有较弱的抗乙酰胆碱作用。 |
| 分子式 |
C21H26N2OS2
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|---|---|
| 分子量 |
386.57394
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| 精确质量 |
386.149
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| CAS号 |
5588-33-0
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| 相关CAS号 |
Mesoridazine benzenesulfonate;32672-69-8
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| PubChem CID |
4078
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| 外观&性状 |
Oily product
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| 密度 |
1.3g/cm3
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| 沸点 |
570.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
Crystals from ethyl acetate; MP: 115-120 °C /tartrate/
|
| 闪点 |
298.9ºC
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| 折射率 |
1.694
|
| LogP |
5.769
|
| tPSA |
68.06
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCCCC1CCN2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)S(=O)C
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| InChi Key |
SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2OS2/c1-22-13-6-5-7-16(22)12-14-23-18-8-3-4-9-20(18)25-21-11-10-17(26(2)24)15-19(21)23/h3-4,8-11,15-16H,5-7,12-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
10-(2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl)-2-(methylsulfinyl)-10H-phenothiazine
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| 别名 |
NC-123 NSC 186066 NSC-186066 NSC186066 TPS23 TPS 23 TPS-23 Thioridazine thiomethyl sulfoxide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5869 mL | 12.9343 mL | 25.8685 mL | |
| 5 mM | 0.5174 mL | 2.5869 mL | 5.1737 mL | |
| 10 mM | 0.2587 mL | 1.2934 mL | 2.5869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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