| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nAChR/nicotinic acetylcholine receptors
MG624 targets neuronal nicotinic acetylcholine receptors, particularly those containing the α7 subunit. The compound inhibits α-bungarotoxin binding to chick α7 nAChRs with a Ki of 106 nM. It is selective for neuronal nAChRs over muscle-type AChRs (Ki = 70 µM in TE671 cells that express muscle-type AChRs). MG624 inhibits α-bungarotoxin binding to chick α4β2 subtypes with a Ki of 84 μM, demonstrating significant selectivity for α7-containing receptors over α4β2 receptors. By blocking α7 nAChRs, MG624 modulates cholinergic signaling in the nervous system. The α7 nAChR is involved in various physiological processes, including synaptic transmission, inflammation, and cancer progression. MG624's selectivity for neuronal nAChRs makes it a valuable tool for studying the role of these receptors in health and disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在这项研究中，研究人员评估了三乙基-(β-4-芪氧基乙基)铵（MG624）的药理活性，该药物对神经元尼古丁受体（尼古丁乙酰胆碱受体）有活性。对鸡脑中主要尼古丁乙酰胆碱受体（AChR）亚型的实验表明，MG624可抑制[125I]-α银环蛇毒素（αBgtx）与α7亚型的结合，以及[3H]-依匹巴汀（Epi）与α4β2亚型的结合，其Ki值分别为106 nM和84 μM。[1]
MG624还能抑制卵母细胞表达的α7和α4β2亚型中乙酰胆碱诱发的电流（IACh），其半数抑制浓度（IC50）分别为109 nM和3.2 μM。[1] 在肌肉型AChR的测试中，MG624抑制[125I]-αBgtx的结合，Ki值为32 μM，并抑制卵母细胞表达的α1β1γδ亚型中乙酰胆碱诱发的电流（IACh）。 IC50 为 2.9 μM 的亚型。[1] 使用 α7 同源突变受体（第 247 位亮氨酸被苏氨酸取代，即 L247T α7）研究了 MG624 与 α7 亚型的相互作用。MG624 在表达野生型 α7 受体的卵母细胞中未诱导任何电流，但在表达 L247T α7 受体的卵母细胞中诱导了较大的电流。 MG624诱发的电流（IMG624）的EC50为0.2 nM，Hill系数nH为1.9，并可被尼古丁受体拮抗剂甲基乌头碱（MLA）阻断。[1] 这些结合和电生理研究表明，MG624是鸡神经元α7尼古丁乙酰胆碱受体的强效拮抗剂，并且在M2通道结构域中高度保守的亮氨酸残基247发生突变后，MG624成为竞争性激动剂。[1] 体外实验表明，MG624对神经元尼古丁乙酰胆碱受体具有强效拮抗作用。该化合物以106 nM的Ki值抑制α-银环蛇毒素与鸡α7 nAChR的结合。 MG624 能以 84 μM 的 Ki 值抑制 α-银环蛇毒素与鸡 α4β2 亚型 nAChR 的结合。MG624 对神经元型 nAChR 的选择性高于肌肉型 AChR（在表达肌肉型 AChR 的 TE671 细胞中，Ki = 70 µM）。该化合物能降低离体豚鼠迷走神经-胃标本中迷走神经刺激引起的收缩。细胞研究表明，MG624 能有效抑制人肺微血管内皮细胞的增殖。它能降低 HMEC-L 细胞中尼古丁诱导的早期生长反应基因 1 (Egr-1) 的表达水平，并降低 FGF2 启动子上的 Egr-1 水平。MG624 抑制 α7 nAChR 信号传导的能力提示其在癌症研究中具有潜在的应用价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与仅用尼古丁处理的对照组H69肿瘤相比，给予20 μM MG624可使尼古丁诱导的H69人小细胞肺癌（SCLC）肿瘤（移植于绒毛尿囊膜上）的血管生成减少约50%。[2] MG624抑制了移植到裸鼠体内的SCLC肿瘤的生长（图4b）。我们关注的问题之一是MG624是否会对这些小鼠造成任何副作用。我们观察到，在饲料中添加 50 mg/kg 的 MG624 耐受性良好，未观察到小鼠出现不适或食物摄入量（两种饲料的平均摄入量均为 5.6 g/天/只）、饮水量（载体组平均为 29.0 mL/周/只；MG624 组平均为 29.2 mL/周/只）或体重（载体组平均为 28.1 g/只；MG624 组平均为 27.9 g/只）的变化。免疫组织化学染色显示，与尼古丁处理组相比，MG624 处理组肿瘤中血管生成标志物（即 CD31 和血管性血友病因子 (vWF)）的染色强度降低[2]。体内实验表明，MG624 在多种实验模型中均表现出抗血管生成活性。 MG624的抗血管生成活性通过两种体内模型进行评估，即鸡胚绒毛尿囊膜模型和裸鼠模型。在这两种实验模型中，MG624均能抑制人小细胞肺癌（SCLC）肿瘤的血管生成。MG624是一种α7-nAChR拮抗剂，它通过Egr-1/FGF2通路抑制血管生成。该化合物降低了人微血管内皮细胞（HMEC-Ls）中尼古丁诱导的早期生长反应基因1（Egr-1）的表达水平，并降低了FGF2启动子上的Egr-1水平。MG624通过诱导p73抑制人小细胞肺癌的生长。该化合物在体内抑制血管生成和肿瘤生长的功效表明其在癌症治疗中具有潜在的应用价值。然而，MG624目前主要是一种研究性化合物，尚未获批任何临床适应症。
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| 酶活实验 |
尼古丁配体与固定化亚型的结合[1]
为了评估免疫固定化亚型的药理学特性，我们使用MG624、d-筒箭毒碱（d-Tub）和MLA进行了竞争实验。 药物在使用前溶解于缓冲液C中，并进行系列稀释，在室温下预孵育30分钟。随后，向α4β2亚型中加入终浓度为0.1 nM的[3H]-Epi，向α7或α1β1γδ亚型中加入终浓度为0.5 nM或0.3 nM的[125I]-αBgtx。 α4β2 和 α7 亚型在 20°C 下孵育过夜，α1β1γδ 亚型在 20°C 下孵育 48 小时。 孵育后，用含 0.05% Tween 20 的冰冷 PBS 洗涤孔板 7 次，然后用 200 μl 2N NaOH 孵育 2 小时回收结合的放射性。结合的放射性通过液体闪烁计数法测定（[3H]-Epi 的情况使用 β 计数器），或通过 γ 计数器直接计数法测定（[125I]-αBgtx 的情况）。 MG624 的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术，使用表达 nAChR 亚型的组织或细胞的膜制备物。对于 α7 受体结合试验，使用鸡视叶膜或表达 α7 受体的细胞膜。该检测方法包括将不同浓度的 MG624 与膜制剂和固定浓度的 125I 标记的 α-银环蛇毒素一起孵育。孵育后，通过快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用 γ 计数法测量放射性。在高浓度未标记的 α-银环蛇毒素存在下测定非特异性结合。结合亲和力 (Ki) 值通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于 α4β2 受体结合，采用类似的方法，使用 [3H]-金雀花碱或其他放射性配体。对于肌肉型 AChR 结合，使用表达肌肉型 AChR 的 TE671 细胞。 |
| 细胞实验 |
BrdU增殖实验[2]
将HMEC-L细胞以10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并在EGM-R培养基中静置培养24小时。24小时后，在有或无不同浓度MG624的情况下，用100 nM尼古丁处理这些细胞18小时（即细胞进入S期所需的时间）。根据制造商的说明，使用BrdU ELISA试剂盒测定BrdU掺入率。假设尼古丁处理组细胞的吸光度为100%。MG624诱导的S期细胞数量减少量以尼古丁处理组细胞的百分比表示。每个样本均进行重复测试，BrdU 检测独立重复两次。 PCNA 细胞增殖检测[2] 通过检测增殖细胞核抗原 (PCNA) 的水平，也检测了 MG624 对 HMEC-L 细胞增殖的影响。将 HMEC-L 细胞以 250,000 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中，并以与 BrdU 检测相同的方式进行处理。根据制造商的说明，使用 PCNA ELISA 试剂盒定量细胞裂解液中的 PCNA 水平。每个样本均进行重复测试，该检测独立重复两次。 MG624 的体外细胞检测通常使用表达 nAChR 的细胞系或对尼古丁刺激有反应的原代细胞。为研究该化合物对癌症的影响，将人小细胞肺癌细胞或原代人肺微血管内皮细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的MG624处理。采用MTT或刃天青还原等标准方法评估细胞增殖。为研究其作用机制，采用Western blotting或qPCR检测Egr-1、FGF2和p73的表达。为研究其对迷走神经刺激的影响，使用离体豚鼠迷走神经-胃组织，并测量其收缩情况。该化合物对多种细胞类型中的细胞活力、增殖和信号通路的影响均可进行评估。 |
| 动物实验 |
裸鼠抗肿瘤研究[2]
14只4周龄雄性裸鼠适应环境1周。收集H69细胞，并将其重悬于1:1 (v/v)的无血清RPMI培养基和Matrigel基质混合溶液中。将200万个细胞悬浮于100 μL溶液中，皮下注射至每只小鼠肩胛骨之间。待肿瘤体积达到100 mm³后，将小鼠随机分为两组。对照组（n = 7）饲喂含溶剂（0.01% DMSO和10%玉米油）的AIN-76A饲料。治疗组（n = 7）饲喂含50 mg/kg饲料的AIN-76A饲料（约合小鼠每日每公斤体重10 mg MG624）。两组小鼠均饮用含2%糖精钠的200 μg/mL尼古丁水。每日更换并监测饲料。含尼古丁的水每周更换一次，并每日监测。每周称量小鼠体重一次。MG624的给药未引起小鼠不适、嗜睡或体重减轻。此外，对照组和MG624处理组小鼠的食物摄入量和饮水量相似。 MG624的体内动物实验采用血管生成和肿瘤生长模型。鸡绒毛尿囊膜（CAM）模型用于评估该化合物的抗血管生成活性。将受精鸡卵孵化，并将MG624应用于CAM。通过测量血管的数量和长度来评估血管生成。裸鼠模型用于评估该化合物对肿瘤生长的影响。将人小细胞肺癌细胞皮下注射到裸鼠体内，并通过不同途径给予MG624。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。通过免疫组织化学或其他方法评估化合物对血管生成的影响。给药方案根据实验目标而定，可采用局部或全身给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于MG624主要用作研究工具，其药代动力学性质在文献中尚未得到充分表征。MG624的分子量为451.38，分子式为C₂₂H₃₀INO。该化合物为季铵盐，这可能限制其口服生物利用度和穿过血脑屏障的能力。然而，在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）和裸鼠模型中，该化合物已被证明具有体内活性，表明其生物利用度足以满足这些应用的需求。该化合物的代谢和消除途径尚未完全阐明。与任何研究用化合物一样，应遵循适当的操作和储存程序。该化合物的药代动力学性质可能受其季铵结构的影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为28 mg/kg。
由于MG624主要用作研究工具，其毒性特征在文献中尚未得到充分描述。在细胞实验中，MG624能有效抑制原代人肺微血管内皮细胞的增殖。该化合物对其他细胞类型细胞活力的影响尚未得到广泛报道。在动物研究中，MG624已在绒毛尿囊膜（CAM）和裸鼠模型中给药，未见明显毒性报道。由于该化合物尚未开发用于临床，因此其在人体中的安全性尚未确定。与任何研究用化合物一样，处理MG624时应采取适当的安全预防措施。该化合物的脱靶效应或药物相互作用的可能性尚未得到广泛研究。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
小细胞肺癌（SCLC）的病因与吸烟密切相关。尽管香烟烟雾由约4000种化合物组成，但尼古丁是主要的成瘾成分。多项研究表明，尼古丁通过内皮细胞上的α7-尼古丁乙酰胆碱受体（α7-nAChR）促进肺癌血管生成。因此，我们假设α7-nAChR拮抗剂可能减弱尼古丁诱导的血管生成，并有望用于治疗人类SCLC。本研究首次在多种血管生成实验模型中探索了小分子α7-nAChR拮抗剂MG624的抗血管生成活性。我们观察到MG624能有效抑制原代人肺微血管内皮细胞（HMEC-Ls）的增殖。此外，MG624在Matrigel基质、大鼠主动脉环和大鼠视网膜外植体实验中均表现出显著的抗血管生成活性。MG624的抗血管生成活性采用两种体内模型进行评估：鸡绒毛尿囊膜模型和裸鼠模型。在两种实验模型中，MG624均能抑制人小细胞肺癌（SCLC）肿瘤的血管生成。更重要的是，MG624给药未引起小鼠任何毒副作用、嗜睡或不适。MG624的抗血管生成活性是通过抑制尼古丁诱导的HMEC-L细胞中FGF2的表达水平实现的。MG624降低了HMEC-L细胞中尼古丁诱导的早期生长反应基因1（Egr-1）的表达水平，并降低了FGF2启动子上的Egr-1水平。因此，该过程降低了FGF2的表达水平，从而抑制了血管生成。我们的研究结果表明，MG624的抗血管生成作用可能对人类小细胞肺癌的抗血管生成治疗具有应用价值。[2] MG624是一种选择性神经元尼古丁乙酰胆碱受体拮抗剂，对含有α7亚基的nAChR具有高亲和力。它能以106 nM的Ki值抑制α-银环蛇毒素与鸡α7亚基的结合，并以84 μM的Ki值抑制α-银环蛇毒素与鸡α4β2亚型的结合。MG624对神经元nAChR的选择性高于肌肉型AChR（在TE671细胞中Ki = 70 µM）。其分子量为451.38，分子式为C₂₂H₃₀INO。MG624可以降低离体豚鼠迷走神经-胃标本中迷走神经刺激引起的收缩。在体内实验中，MG624 可抑制鸡绒毛尿囊膜模型和裸鼠模型中人小细胞肺癌肿瘤的血管生成。MG624 通过诱导 p73 抑制人小细胞肺癌的生长。它是一种用于研究 nAChR 功能和癌症生物学的科研化合物，目前尚无获批的临床适应症。
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| 分子式 |
C22H30INO
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|---|---|
| 分子量 |
451.3925
|
| 精确质量 |
324.233
|
| 元素分析 |
C, 58.54; H, 6.70; I, 28.11; N, 3.10; O, 3.54
|
| CAS号 |
77257-42-2
|
| PubChem CID |
6433339
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.112
|
| tPSA |
9.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
339
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC[N+](CC)(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)/C=C/C2=CC=CC=C2.[I-]
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| InChi Key |
RDTKUZXIHMTSJO-UEIGIMKUSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30NO.HI/c1-4-23(5-2,6-3)18-19-24-22-16-14-21(15-17-22)13-12-20-10-8-7-9-11-20;/h7-17H,4-6,18-19H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1/b13-12+;
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| 化学名 |
triethyl-[2-[4-[(E)-2-phenylethenyl]phenoxy]ethyl]azanium;iodide
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| 别名 |
MG-624; MG 624; Stilonium iodide; MG 624; 77257-42-2; MG624; MG-624; 2551-76-0; M.G. 624; DTXSID2045781; MG624
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2154 mL | 11.0769 mL | 22.1538 mL | |
| 5 mM | 0.4431 mL | 2.2154 mL | 4.4308 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1077 mL | 2.2154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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