| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nAChR/nicotinic acetylcholine receptors
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| 体外研究 (In Vitro) |
在这项研究中,研究人员评估了三乙基-(β-4-苯甲氧基-乙基)铵(MG624)的药理活性,MG624是一种对神经元烟碱受体(烟碱AChR)有活性的药物。对鸡脑中存在的主要烟碱AChR亚型的实验表明,它抑制[125I]-α银环蛇毒素(αBgtx)与α7亚型的结合,以及[3H]-表巴替丁(Epi)与α4β2亚型的连接,Ki值分别为106 nm和84μm。[1]
MG624还抑制了表达α7和α4β2鸡亚型的卵母细胞中ACh诱导的电流(IACh),其半抑制浓度(IC50)分别为109 nm和3.2μm。[1] 当在肌肉型AChR上进行测试时,它以32μm的Ki抑制[125I]-αBgtx结合,在表达α1β1γδ鸡亚型的卵母细胞中,ACh诱导电流(IACh)的IC50为2.9μm。[1] 使用具有亮氨酸247取代苏氨酸的α7同源突变受体(L247Tα7)研究了MG624与α7亚型的相互作用。MG624在表达野生型α7受体的卵母细胞中没有诱导任何电流,但在表达L247Tα7受体。MG624引发的电流(IMG624)的EC50为0.2 nm,Hill系数nH为1.9,并被烟碱受体拮抗剂甲基乌头碱(MLA)阻断。[1] 这些结合和电生理研究表明,MG624是神经元鸡α7烟碱AChR的强效拮抗剂,并在M2通道结构域中高度保守的亮氨酸残基247突变后成为竞争性激动剂。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与仅用尼古丁治疗的对照H69肿瘤相比,20μM MG624的给药将尼古丁诱导的H69人小细胞肺癌肿瘤(植入CAM)的血管生成减弱了约50%。[2]
MG624抑制了裸鼠体内植入的人小细胞肺癌的生长(图4b)。我们担心的一个问题是MG624是否会对这些小鼠产生任何副作用。我们观察到,在饮食中给予50mg MG624/kg的食物具有良好的耐受性,在给予尼古丁和/或MG624的小鼠中,没有出现不适或食物摄入量(两种饮食的平均值均为5.6 g/天/只)、耗水量(赋形剂处理的平均值为29.0 mL/周/只;MG624处理的平均数为29.2 mL/星期/只)或体重(赋形剂处理平均值为28.1 g/只;MG622处理的平均量为27.9 g/只)变化的迹象。肿瘤切片的免疫组织化学染色显示,与尼古丁治疗的小鼠分离的肿瘤相比,MG624治疗的肿瘤中血管生成标志物(即CD31和von Willebrand因子(vWF))的染色减少[2]。 |
| 酶活实验 |
烟碱配体与固定化亚型的结合[1]
为了评估免疫固定亚型的药理学特征,我们使用MG624、d-Tub和MLA进行了竞争实验 在使用前将药物溶解在缓冲液C中,并在室温下将连续稀释液预孵育30分钟。随后,将终浓度为0.1 nm[3H]-Epi的药物添加到α4β2亚型中,将终剂量为0.5 nm或0.3 nm的[125I]-αBgtx添加到α7或α1β1γδ亚型中。α4β2和α7亚型在20°C下孵育过夜,α1β1γδ亚型在2 0°C下孵化48小时 孵育后,用含有0.05%吐温20的冰冷PBS洗涤孔七次,通过与200μl 2N NaOH孵育2小时来回收结合放射性。然后,在[3H]-Epi的情况下,通过β计数器中的液体闪烁计数来测定结合放射性,在[125I]-αBgtx的情况下通过γ计数器中的直接计数来测定。 |
| 细胞实验 |
BrdU增殖试验[2]
将HMEC Ls以10000个细胞/孔的密度铺在96孔板中,并在EGM-R培养基中静置24小时。24小时后,在存在或不存在不同浓度的MG624的情况下,用100 nM尼古丁处理这些细胞18小时(这是进入S期所需的时间)。根据制造商的说明,通过BrdU ELISA试剂盒测量BrdU掺入率。假设尼古丁处理的细胞的吸光度为100%MG624诱导的S期细胞数量减少以尼古丁处理细胞的百分比计算。每个样本都进行了两次测试,BrdU测定进行了2次独立的测试。 PCNA细胞增殖试验[2] 通过测量增殖细胞核抗原(PCNA)的水平,还研究了MG624对HMEC-L增殖的影响。HMEC Ls以250000个细胞/孔的密度镀在6孔板中,并以与BrdU测定相同的方式处理。根据制造商的方案,使用PCNA ELISA试剂盒定量细胞裂解液中PCNA的水平。每个样品都进行了两次测试,并进行了2次独立的测定。 |
| 动物实验 |
裸鼠抗肿瘤研究[2]
14只4周龄雄性裸鼠适应环境1周。收集H69细胞,并将其重悬于1:1 (v/v)的无血清RPMI培养基和Matrigel基质混合溶液中。将200万个细胞悬浮于100 μL溶液中,皮下注射至每只小鼠肩胛骨之间。待肿瘤体积达到100 mm³后,将小鼠随机分为两组。对照组(n = 7)饲喂含溶剂(0.01% DMSO和10%玉米油)的AIN-76A饲料。治疗组(n = 7)饲喂含50 mg/kg饲料的AIN-76A饲料(约合小鼠每日每公斤体重10 mg MG624)。两组小鼠均饮用含2%糖精钠的200 μg/mL尼古丁水。每日更换并监测饲料。每周更换一次含尼古丁的水,并每日监测。每周称量小鼠体重一次。MG624的给药未引起小鼠不适、嗜睡或体重减轻。此外,对照组和MG624处理组小鼠的食物摄入量和饮水量相似。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为28 mg/kg
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
小细胞肺癌(SCLC)与吸烟有着密切的病因学关联。尽管香烟烟雾是由约4000种化合物混合而成,但尼古丁是其中成瘾的主要成分。多项研究表明,尼古丁可通过内皮细胞上的α7-尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nAChR)促进肺癌血管生成。因此,我们推测α7-nAChR拮抗剂可能减弱尼古丁诱导的血管生成,并有望用于治疗人类SCLC。本研究首次在多种血管生成实验模型中探索了小分子α7-nAChR拮抗剂MG624的抗血管生成活性。我们观察到,MG624能有效抑制原代人肺微血管内皮细胞(HMEC-Ls)的增殖。此外,MG624在Matrigel基质胶、大鼠主动脉环和大鼠视网膜外植体实验中均表现出显著的抗血管生成活性。MG624的抗血管生成活性通过两种体内模型进行评估,即鸡绒毛尿囊膜模型和裸鼠模型。在这两种实验模型中,MG624均能抑制人小细胞肺癌(SCLC)肿瘤的血管生成。更重要的是,MG624给药后未引起小鼠任何毒副作用、嗜睡或不适。MG624的抗血管生成活性是通过抑制尼古丁诱导的HMEC-L细胞中FGF2的表达水平实现的。MG624降低了HMEC-L细胞中尼古丁诱导的早期生长反应基因1(Egr-1)的表达水平,并降低了FGF2启动子上的Egr-1水平。因此,这一过程降低了FGF2的表达水平,从而抑制了血管生成。我们的研究结果表明,MG624 的抗血管生成作用可能对人类小细胞肺癌的抗血管生成治疗有用。[2]
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| 分子式 |
C22H30INO
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|---|---|
| 分子量 |
451.3925
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| 精确质量 |
324.233
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| 元素分析 |
C, 58.54; H, 6.70; I, 28.11; N, 3.10; O, 3.54
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| CAS号 |
77257-42-2
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| PubChem CID |
6433339
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.112
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| tPSA |
9.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
339
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC[N+](CC)(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)/C=C/C2=CC=CC=C2.[I-]
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| InChi Key |
RDTKUZXIHMTSJO-UEIGIMKUSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30NO.HI/c1-4-23(5-2,6-3)18-19-24-22-16-14-21(15-17-22)13-12-20-10-8-7-9-11-20;/h7-17H,4-6,18-19H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1/b13-12+;
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| 化学名 |
triethyl-[2-[4-[(E)-2-phenylethenyl]phenoxy]ethyl]azanium;iodide
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| 别名 |
MG-624; MG 624; Stilonium iodide; MG 624; 77257-42-2; MG624; MG-624; 2551-76-0; M.G. 624; DTXSID2045781; MG624
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2154 mL | 11.0769 mL | 22.1538 mL | |
| 5 mM | 0.4431 mL | 2.2154 mL | 4.4308 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1077 mL | 2.2154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。