| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-0952: Phosphodiesterase 4 (PDE4), with high selectivity for PDE4D (IC50 = 0.8 nM); IC50 values for other PDE4 subtypes: PDE4A = 3.2 nM, PDE4B = 2.5 nM, PDE4C = 4.1 nM; showed >1000-fold selectivity over other PDE families (PDE1-PDE3, PDE5-PDE11) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. MK-0952以浓度依赖性方式强效抑制重组人源PDE4酶活性，对PDE4D的亲和力最高（IC50=0.8 nM），且该抑制作用对底物cAMP具有竞争性[1]
2. 在原代大鼠皮质神经元中，MK-0952（1–100 nM）呈剂量依赖性升高细胞内cAMP水平（100 nM时达最大2.8倍升高），并通过蛋白质印迹法检测到cAMP反应元件结合蛋白（CREB）在Ser133位点的磷酸化水平上调（50 nM时升高1.9倍）[1] 3. 在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，MK-0952（10 nM）处理24小时后，通过实时荧光定量PCR检测到脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达升高2.2倍，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测到BDNF蛋白水平升高1.7倍[1] 4. 在体外酶实验中，MK-0952在浓度高达10 μM时，未对胆碱酯酶（AChE/BuChE）活性表现出显著抑制作用[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 10 mg/kg MK-0952 的大鼠会感到疼痛 [1]。
1. 在东莨菪碱诱导的记忆损伤成年C57BL/6小鼠模型中，口服给予MK-0952（0.1、0.3、1 mg/kg）可剂量依赖性改善新物体识别（NOR）实验表现：辨别指数从溶媒组的0.12提升至1 mg/kg剂量组的0.45，与未损伤的对照组小鼠水平相当[1] 2. 在存在年龄相关认知衰退的老年大鼠（20月龄）中，MK-0952（0.3、1、3 mg/kg，口服）显著增强莫里斯水迷宫（MWM）实验中的空间记忆：与溶媒处理的老年大鼠相比，1 mg/kg剂量组逃避潜伏期缩短35%，3 mg/kg剂量组缩短42%；探针实验中平台穿越次数在3 mg/kg剂量组增加2.1倍[1] 3. 在慢性脑低灌注诱导的大鼠轻度认知障碍（MCI）模型中，MK-0952（1 mg/kg，口服，每日1次，连续28天）逆转了被动回避记忆缺陷：步穿潜伏期从溶媒组的45秒延长至药物处理组的180秒，且海马区降低的p-CREB水平恢复至正常水平（较溶媒组升高1.8倍）[1] 4. MK-0952（0.1–3 mg/kg，口服）在雪貂（对PDE4抑制剂诱导的胃肠道毒性敏感的物种）中未诱发呕吐或腹泻（非选择性PDE4抑制剂的常见副作用）[1] |
| 酶活实验 |
1. PDE4酶活性实验：纯化重组人源PDE4亚型（PDE4A-D），与不同浓度的MK-0952共同孵育在含[3H]-cAMP底物的反应缓冲液中。加入酶启动反应，30℃孵育30分钟后，100℃加热2分钟终止反应。利用阴离子交换树脂分离水解产物[3H]-5'-AMP与未水解的[3H]-cAMP，通过液体闪烁计数检测放射性，计算抑制率及IC50值[1]
2. PDE家族选择性实验：将MK-0952以1 μM浓度在包含11种PDE家族（PDE1-PDE11）的面板中进行测试，采用上述放射性检测法，通过计算酶抑制百分比确定相对于PDE4D的选择性比率[1] 3. 胆碱酯酶活性实验：将人重组乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）与MK-0952（0.1 nM–10 μM）及生色底物乙酰硫代胆碱/丁酰硫代胆碱共同孵育，通过412 nm处吸光度检测底物水解速率，从剂量-反应曲线计算抑制常数[1] |
| 细胞实验 |
1. 大鼠皮质神经元中cAMP和p-CREB检测实验：从胚胎第18天的大鼠胎鼠中分离原代皮质神经元，在神经基础培养基中培养14天。神经元经MK-0952（1–100 nM）预处理1小时后，加入福斯高林（10 μM）升高cAMP水平。提取细胞内cAMP并通过竞争性ELISA定量。对于p-CREB分析，药物处理后裂解神经元，蛋白提取物经蛋白质印迹法检测总CREB和p-CREB（Ser133），通过光密度法对条带强度定量并以GAPDH为内参进行归一化[1]
2. SH-SY5Y细胞中BDNF表达实验：将SH-SY5Y细胞接种于6孔板，经维甲酸诱导分化7天。细胞经MK-0952（1–100 nM）处理24小时后，提取总RNA用于BDNF mRNA的qPCR分析（以GAPDH为参考基因）。蛋白分析则收集细胞上清液，通过夹心ELISA检测BDNF水平[1] |
| 动物实验 |
1. 对于小鼠东莨菪碱诱导的记忆障碍模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）在进行新物体识别（NOR）测试的训练阶段前30分钟，预先腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg）。将MK-0952配制成10%羟丙基-β-环糊精生理盐水溶剂，并在注射东莨菪碱前1小时，以0.1、0.3和1 mg/kg的剂量灌胃给药。 2. 新物体识别（NOR）测试在训练后24小时进行，区分指数计算为探索新物体所花费的时间与总探索时间的比值[1]
2. 老年大鼠莫里斯水迷宫（MWM）测试：雄性Sprague-Dawley大鼠（20月龄）每日一次口服MK-0952（0.3、1、3 mg/kg）或载体，持续14天。MWM训练连续进行5天（每天4次试验），记录找到隐藏平台的逃避潜伏期。第6天进行探针试验（不设平台）以评估空间记忆，测量穿越先前平台位置的次数和在目标象限停留的时间[1] 3. 大鼠慢性脑低灌注轻度认知障碍（MCI）模型：雄性Wistar大鼠（3月龄）接受双侧颈总动脉狭窄（BCAS）以诱导慢性低灌注。术后四周，经证实认知功能障碍的大鼠每日一次口服给予MK-0952（1 mg/kg）或赋形剂，持续28天。通过测量穿梭箱实验中大鼠的潜伏期，评估其被动回避记忆，实验在治疗前后进行。实验结束后解剖海马组织，并通过Western blot分析p-CREB水平[1]。 4. 雪貂毒性评估：雄性雪貂（1-2岁）每日一次口服给予MK-0952（0.1、0.3、1、3 mg/kg），持续7天。每日给药后8小时内，每2小时记录一次呕吐和腹泻次数；同时监测体重和食物摄入量[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 吸收：单次口服1 mg/kg剂量后，MK-0952在大鼠（82%）和犬（75%）中具有较高的口服生物利用度；血浆峰浓度（Cmax）分别在0.8小时（大鼠）和1.2小时（犬）达到[1]
2. 分布：MK-0952具有优异的脑渗透性，口服给药（1 mg/kg）后，大鼠脑/血浆比为1.5，小鼠脑/血浆比为1.8；药物在海马和皮质区域（与记忆相关的脑区）的浓度比血浆浓度高2.1倍[1] 3. 代谢：MK-0952主要在肝脏中通过CYP3A4和CYP2D6代谢；主要代谢产物包括N-去烷基化和羟基化产物，这些产物对PDE4无活性[1] 4. 消除：口服给药后，MK-0952在大鼠体内的末端半衰期(t1/2)为3.5小时，在犬体内为5.2小时；大鼠体内肾脏排泄约占给药剂量的22%，粪便排泄约占68%[1] 5. 药代动力学参数（大鼠，1 mg/kg 口服）：Cmax = 25 nM，Tmax = 0.8小时，AUC0-∞ = 120 nM·h[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 血浆蛋白结合率：MK-0952 在人类 (78%)、大鼠 (75%) 和犬 (81%) 中具有中等血浆蛋白结合率 [1]
2. 急性毒性：在小鼠和大鼠的单剂量毒性研究中，MK-0952 在口服剂量高达 300 mg/kg 时耐受性良好，未观察到死亡或显著的体重减轻；小鼠的 LD50 >500 mg/kg（口服）[1] 3. 重复给药毒性：在大鼠的 28 天重复给药研究中（每日一次口服 0.3、1、3、10 mg/kg），MK-0952 在 ≤3 mg/kg 的剂量下未引起肝脏、肾脏、大脑或胃肠道的组织病理学变化；未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 3 mg/kg/天 [1] 4. 胃肠道毒性：与非选择性 PDE4 抑制剂（例如罗利普兰）不同，MK-0952 在剂量高达 3 mg/kg（口服）时，未引起雪貂呕吐或腹泻，该剂量在啮齿动物模型中可显著增强认知功能 [1] 5. 药物相互作用：在人肝微粒体中，MK-0952 在治疗浓度 (≤100 nM) 下未抑制或诱导主要 CYP450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. MK-0952 是一种新型选择性 PDE4D 抑制剂，用于治疗长期记忆丧失和轻度认知障碍 (MCI)，与非选择性 PDE4 抑制剂相比，其胃肠道副作用更少 [1]。2. 该药物的作用机制是抑制 PDE4D 介导的 cAMP 水解，从而提高细胞内 cAMP 水平，激活 CREB 信号通路，并上调海马和皮层（学习和记忆的关键区域）中的神经营养因子（例如 BDNF）[1]。3. MK-0952 在健康志愿者中进行了 I 期临床试验，结果表明其具有良好的安全性、耐受性和中枢神经系统穿透性 [1]。4. 文献 [2] 主要关注他克林-吡唑并[3,4-b]吡啶杂合物作为双重胆碱酯酶/PDE4D 抑制剂。用于治疗阿尔茨海默病，但未提及MK-0952[2]
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| 分子式 |
C28H21N3O4F-.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
505.47224
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| 精确质量 |
483.159
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| CAS号 |
934995-87-6
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| 相关CAS号 |
934995-87-6 (acid);934995-88-7 (sodium);
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| PubChem CID |
11755033
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.846
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| tPSA |
104.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
936
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC1NC(=O)C2=CN(C3=C(C2=O)C=CC=N3)C4=CC=CC(=C4)C5=CC(=C(C=C5)[C@@H]6C[C@H]6C(=O)O)F
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| InChi Key |
PSYPBAHXIIVDCJ-FCHUYYIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22FN3O4/c29-24-12-16(6-9-19(24)21-13-22(21)28(35)36)15-3-1-4-18(11-15)32-14-23(27(34)31-17-7-8-17)25(33)20-5-2-10-30-
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| 化学名 |
(1R,2R)-2-(3'-(3-(cyclopropylcarbamoyl)-4-oxo-1,8-naphthyridin-1(4H)-yl)-3-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
MK0952; MK 0952; MK-0952
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~103.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9784 mL | 9.8918 mL | 19.7836 mL | |
| 5 mM | 0.3957 mL | 1.9784 mL | 3.9567 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9892 mL | 1.9784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Thiotaurine
ALG1001 TFA
SJF-8240 (Foretinib-Based PROTAC 7)
BMS-066
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COA
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463611831
