| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Molindone primarily targets dopamine D2 receptors in the brain, particularly in the reticular activating and limbic systems, thereby decreasing dopamine excess in these regions. It selectively inhibits radioligand binding to dopamine D2 receptors in rat brain homogenates with an IC50 of 56 nM, while its affinity for D1 receptors is significantly lower (IC50 > 10,000 nM). However, in vivo, Molindone inhibits radioligand binding to both D2 and D1 receptors with ED50 values of 4.9 and 51 mg/kg, respectively. In addition to D2 receptors, Molindone exhibits antagonistic activity at D2S, D2L, and D5 dopamine receptors, as well as 5-HT2B serotonin receptors. It also inhibits type A monoamine oxidase (MAO-A). Compared to tryptamine or 5-HT receptors, Molindone binds more selectively to dopamine receptors. Its ability to inhibit MAO-A leads to increased levels of tryptamine, which may contribute to its antidepressant-like effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，莫林酮是一种多巴胺受体拮抗剂，对D2受体的选择性高于D1受体。在大鼠脑匀浆中进行的放射性配体结合试验显示，莫林酮抑制D2受体的结合，IC50值为56 nM，而其对D1受体的IC50值大于10,000 nM。这种选择性与其抗精神病活性相符，因为D2受体拮抗作用是抗精神病药物发挥治疗作用的主要机制。在功能性试验中，莫林酮（0.4-0.8 mg/kg）可逆转D-苯丙胺和阿扑吗啡诱导的多巴胺能神经元抑制，并增加大鼠纹状体和嗅结节中多巴胺的合成和二羟基苯乙酸（DOPAC）的水平。它还能抑制雄性小鼠和雌性大鼠的自发运动，并阻断条件性回避反应。此外，莫林酮可抑制D2受体激动剂溴隐亭诱导的小鼠攀爬行为。浓度达到10⁻⁴ M或更高时，莫林酮可抑制心脏腺苷酸环化酶的活性。同时，它还能减少色胺结合位点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，莫林酮可有效治疗精神分裂症和其他精神病。它通过阻断网状激活系统和边缘系统中的多巴胺受体（可能是D2和D3受体）发挥抗精神病作用，从而降低大脑中多巴胺的过量水平。在动物模型中，莫林酮可抑制自发运动并阻断条件性回避反应，这些都是经典的抗精神病活性行为学测试。它还能逆转精神兴奋剂引起的多巴胺神经元抑制，并增加纹状体中多巴胺的代谢。在鸽子中，莫林酮（0.3-5.6 mg/kg）可增加学习任务中的错误率并降低反应率。含有莫林酮的临床制剂已用于治疗精神分裂症。该化合物抑制MAO-A的能力也可能有助于其治疗效果，尤其是在合并抑郁症的患者中。
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| 酶活实验 |
莫林酮的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其对多巴胺和5-羟色胺受体的亲和力。将大鼠脑匀浆膜制备物或表达人受体的细胞与放射性标记的配体（例如，D2受体使用[3H]raclopride，D1受体使用[3H]SCH 23390）和不同浓度的莫林酮一起孵育。测定结合的放射性，并根据竞争性结合曲线计算IC50或Ki值。这些试验表明，莫林酮选择性地抑制D2受体的结合，IC50为56 nM，而其对D1受体的亲和力则低得多（IC50 > 10,000 nM）。此外，结合试验还证实了其对D5和5-HT2B受体的活性。功能性试验，例如测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况，用于验证其对D2受体的拮抗活性。
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| 细胞实验 |
为了评估莫林酮对受体介导的信号通路和细胞功能的影响，需要进行细胞实验。对于多巴胺受体拮抗活性，用莫林酮处理表达人D2受体的细胞，并测量多巴胺诱导的cAMP生成抑制的逆转情况。该化合物抑制MAO-A的能力可以通过测量单胺类底物（如色胺或5-羟色胺）的积累来评估。在大鼠脑匀浆中，莫林酮已被证实能够抑制MAO-A活性，导致色胺水平升高。此外，浓度为10⁻⁴ M或更高的莫林酮已被发现能够抑制心脏腺苷酸环化酶，并能减少色胺结合位点。这些细胞实验为结合数据提供了功能性验证，并有助于阐明该化合物的作用机制。
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| 动物实验 |
为了评估莫林酮的抗精神病和行为学效应，研究人员在啮齿动物模型中开展了体内动物实验。条件性回避反应测试是一种标准模型，该模型训练大鼠避免足底电击，并测量莫林酮抑制回避行为的能力。苯丙胺诱导的活动过度模型用于评估该化合物逆转精神兴奋剂引起的活动过度的能力。此外，研究人员还利用体内微透析或组织取样技术研究了莫林酮对多巴胺神经元活性和代谢的影响。例如，研究表明，莫林酮（0.4-0.8 mg/kg）可以逆转右旋苯丙胺和阿扑吗啡引起的多巴胺神经元抑制，并增加纹状体和嗅结节中的多巴胺合成和DOPAC水平。研究人员还利用重复学习程序在鸽子身上评估了该化合物对学习和行为的影响。这些体内研究全面表征了莫林酮的药理学特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸莫林酮的分子量为312.83 g/mol，分子式为C16H24N2O2·HCl。它在DMSO中的溶解度为17.5 mg/mL (55.94 mM)。该化合物应储存在-20°C以保持长期稳定性。体内实验表明，莫林酮可抑制放射性配体与D2和D1受体的结合，其ED50值分别为4.9 mg/kg和51 mg/kg。其药代动力学特征已在临床前模型中进行了研究，但详细的临床药代动力学数据有限。动物模型中观察到的中枢作用表明，该化合物能够穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫林酮的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估。它被列为危险品，禁止运输。已开展体外和体内遗传毒性评估以评价其安全性。此外，还对幼鼠和成年大鼠进行了毒性研究，以评估其在不同年龄组中的安全性。临床上，莫林酮与锥体外系症状、镇静和体重增加等副作用相关，但这些副作用通常比典型抗精神病药物的副作用轻微。神经阻滞剂恶性综合征是一种罕见但严重的副作用，曾有报道与莫林酮的使用有关。与所有抗精神病药物一样，必须仔细权衡每位患者的风险获益比。
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| 其他信息 |
盐酸莫利诺酮属于吲哚类药物。盐酸莫利诺酮是莫利诺酮的盐酸盐形式，莫利诺酮是一种二氢吲哚酮类化合物，具有抗精神病和抗精神分裂症活性。其结构与其他主要镇静剂不同。盐酸莫利诺酮通过阻断网状激活系统和边缘系统中的多巴胺受体（可能是D2和D3受体）发挥作用，从而降低大脑中过量的多巴胺水平。这会导致自发性运动和攻击性减少，抑制条件反射，并拮抗苯丙胺诱发的刻板行为和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。莫利诺酮是一种吲哚衍生物，对精神分裂症和其他精神病有效，也可用于治疗攻击性社交障碍。与大多数抗精神病药物相比，莫利诺酮对D2受体的亲和力要低得多，对D1受体的亲和力也相对较低。其对胆碱能受体和α-肾上腺素能受体的亲和力仅为低至中等。一些动物电生理数据表明，莫林酮具有与氯氮平相似的某些特性。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第283页）
另见：莫林酮（含活性成分）。 莫林酮是一种二氢吲哚酮类抗精神病药物，其结构与其他抗精神病药物不同。它已在临床上用于治疗精神分裂症和其他精神病。其作用机制涉及拮抗多巴胺D2（包括D2S和D2L）、D5和5-羟色胺5-HT2B受体，以及抑制MAO-A。D2受体拮抗和MAO-A抑制的联合作用在抗精神病药物中是独一无二的，这可能有助于其独特的临床表现，包括潜在的抗抑郁作用。莫林酮已在多种临床人群中进行过研究，包括住院的品行障碍儿童。尽管其疗效显著，但如今莫林酮的使用并不广泛，已被新型非典型抗精神病药物基本取代。然而，它仍然是研究多巴胺受体功能以及MAO-A抑制在精神疾病中作用的重要药理学工具。 |
| 分子式 |
C16H25CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
312.83
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| 精确质量 |
312.16
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| CAS号 |
15622-65-8
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| 相关CAS号 |
Molindone;7416-34-4;Molindone-d8;1189805-13-7
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| PubChem CID |
9883259
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
462.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
180-181ºC
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| 闪点 |
233.7ºC
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| 蒸汽压 |
9.51E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
2.702
|
| tPSA |
45.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
354
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C1([H])C(C2C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])N([H])C=2C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
GQWNECFJGBQMBO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H24N2O2.ClH/c1-3-13-11(2)17-14-5-4-12(16(19)15(13)14)10-18-6-8-20-9-7-18;/h12,17H,3-10H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
3-ethyl-2-methyl-5-(morpholin-4-ylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydroindol-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
Molindone Hydrochloride salt; Molindone Hydrochloride; Molindone HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~319.66 mM)
DMSO : ~17.5 mg/mL (~55.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1966 mL | 15.9831 mL | 31.9662 mL | |
| 5 mM | 0.6393 mL | 3.1966 mL | 6.3932 mL | |
| 10 mM | 0.3197 mL | 1.5983 mL | 3.1966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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