Broad-spectrum antiviral; RNA-dependent RNA polymerase
Viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) - nucleoside analog that causes viral mutagenesis.

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的RNA依赖性RNA聚合酶是目前冠状病毒病2019 (COVID-19) 治疗药物研发的重要靶点。莫努匹拉韦是一种广谱抗病毒药物，是核苷类似物β-D-N4-羟基胞苷 (NHC) 的口服生物利用度前药。莫努匹拉韦或NHC可增加复制型冠状病毒中G到A和C到U的转换突变。这些突变频率的增加可能与抗病毒效果的增强有关；然而，目前尚未有关于莫努匹拉韦诱导突变的生化数据报道。本研究探讨了活性化合物NHC 5'-三磷酸 (NHC-TP) 对纯化的SARS-CoV-2 RNA依赖性RNA聚合酶复合物的作用。天然核苷酸掺入模型RNA底物的效率与NHC-TP掺入模型RNA底物的效率之比为GTP (12,841) > ATP (424) > UTP (171) > CTP (30)，表明NHC-TP主要与CTP竞争掺入位点。RNA引物链中掺入的单磷酸盐并未对RNA合成产生显著抑制作用。当NHC-单磷酸盐嵌入模板链时，它能以相似的效率促进NHC:G和NHC:A碱基对的形成。NHC:G产物的延伸受到轻微抑制，但较高的核苷酸浓度可以克服这种抑制作用。相比之下，NHC:A碱基对导致了观察到的G到A (G:NHC:A)或C到U (C:G:NHC:A:U)的突变。这些生化数据共同支持莫努匹拉韦的作用机制，该机制主要基于模板链介导的RNA诱变[3]。体外研究表明，莫努匹拉韦是一种强效的核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒（包括SARS-CoV-2）的复制。该化合物在细胞内代谢为活性核苷三磷酸衍生物，并通过病毒RNA依赖性RNA聚合酶掺入病毒RNA中。这种掺入导致病毒基因组中错误积累，这一过程被称为“错误灾难”或病毒诱变，从而抑制病毒复制。莫努匹拉韦已显示出对多种病毒感染的活性，包括流感病毒、MERS-CoV和SARS-CoV-2。

莫努匹拉韦是一种强效抗病毒药物，口服，每12小时一次，连续服用三天，剂量为50-500 mg/kg，可以阻止SARS-CoV的复制和疾病进展[1]。
莫努匹拉韦（7 mg/kg；口服；每日两次，持续3.5天）可显著降低病毒脱落量并缩短发热持续时间[2]。冠状病毒（CoV）经常在不同物种间传播，导致新型疾病暴发，最近的例子就是新出现的SARS-CoV-2，即COVID-19的病原体。本文研究表明，核糖核苷类似物β-D-N4-羟基胞苷（NHC；EIDD-1931）对SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV以及相关的2b或2c组蝙蝠冠状病毒具有广谱抗病毒活性，并且对携带核苷类似物抑制剂瑞德西韦耐药突变的冠状病毒也具有更强的抑制作用。在感染SARS-CoV或MERS-CoV的小鼠中，口服生物利用度高的NHC前药EIDD-2801（β-D-N4-羟基胞苷-5'-异丙酯）的预防性和治疗性给药均可改善肺功能，降低病毒滴度和减轻体重。体外和体内MERS-CoV产量的降低与病毒RNA（而非宿主细胞RNA）中转换突变频率的增加相关，这支持了冠状病毒中存在致死性突变机制的观点。 NHC/EIDD-2801 对多种冠状病毒的效力及其口服生物利用度凸显了其作为有效抗 SARS-CoV-2 和其他未来人畜共患冠状病毒药物的潜在用途 [1]。体内研究表明，莫努匹拉韦具有口服生物利用度，并且在动物模型中对 SARS-CoV-2 感染有效。该化合物已在治疗 COVID-19 的临床试验中进行评估，并于 2021 年 11 月 4 日获得英国药品和保健产品监管署 (MHRA) 的批准，用于治疗至少具有一项重症风险因素的轻度至中度 COVID-19 成人患者。该化合物（商品名 Lagevrio）已成为 COVID-19 治疗的重要工具。莫努匹拉韦目前也在研究其对其他病毒感染（包括流感）的活性。

蛋白质表达和纯化[3]
SARS-CoV-2 RdRp 复合物的制备方法如下：首先利用杆状病毒表达系统将 nsp-5、-7、-8 和 -12 表达为多聚蛋白，然后通过 Ni-NTA 亲和层析纯化 nsp-7-8-12 复合物，该亲和层析以 nsp-8 N 端组氨酸标签为靶点，具体方法如前所述。

---

NTP 掺入及引物或模板嵌入的 NHC-MP 对病毒 RNA 合成的影响[3]
SARS-CoV-2 RdRp 对 NTP 的掺入、数据采集和定量方法均按照我们之前报道的方法进行。单核苷酸掺入实验和多核苷酸掺入实验的酶浓度分别为 100 nM 和 200 nM。RNA 合成孵育时间为 10 分钟。单核苷酸掺入实验的数据用于确定天然核苷酸相对于 NHC-TP 的优先性。选择性值计算为天然核苷酸与核苷酸类似物掺入效率的比值。核苷酸掺入效率由米氏常数 Vmax 与 Km 的比值决定。核苷酸掺入的底物是 5 nt 引物，由 [α-32P]NTP 掺入 4 nt 引物生成。5 nt 引物的生成量在特定时间点达到最大值；然而，其精确浓度未知。因此，反应产物的生成量通过定量 6 nt 引物产物的信号并将其除以反应的总信号（5 nt 引物和 6 nt 引物）来测定。这定义了产物分数。通常将产物分数乘以底物总浓度以确定 Vmax 的摩尔单位，但如上所述，此处无法进行此操作。因此，Vmax 的单位以随时间变化的产物分数表示。选择性值无量纲，因为它是两个单位相同的Vmax/Km测量值的比值。嵌入NHC-MP的RNA模板的制备方法如我们之前所述。NHC相关的方案修改详见图S1。
抗病毒活性测定采用基于细胞的实验，使用病毒感染的细胞。细胞感染SARS-CoV-2或其他RNA病毒，并用不同浓度的莫努匹拉韦处理。通过定量RT-PCR检测病毒RNA水平、通过噬斑试验检测病毒滴度或通过免疫荧光或Western印迹检测病毒蛋白表达来评估病毒复制。EC50值由剂量反应曲线计算得出。同时，使用MTT或CellTiter-Glo试验评估对哺乳动物细胞的细胞毒性，以确定选择性指数。

Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞 (ATCC CCL-34) 在 37°C、5% CO2 的条件下，于添加 7.5% 胎牛血清 (FBS) 的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中培养。来自一位 30 岁健康女性供体的正常原代人支气管气管上皮细胞 (HBTEC) 培养于 BronchiaLife 细胞培养基中。这些细胞由供应商在获得知情同意后提供，并符合《赫尔辛基宣言》、《英国人体组织法》、美国联邦法规第 21 章和 HIPAA 的相关规定。所有监管审批均由供应商负责。本研究中使用的永生化细胞系定期进行微生物污染检测（大约每 6 个月一次）。HBTEC 的微生物污染检测于 2017 年 7 月 25 日由 LifeLine Cell Technology 公司进行。本研究仅使用了传代次数为1-4代的HBTEC细胞[2]。
莫努匹拉韦的细胞活性检测通常包括培养病毒易感细胞系（例如Vero E6细胞），并用SARS-CoV-2或其他RNA病毒感染这些细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过qRT-PCR检测病毒RNA水平、通过噬斑试验检测病毒滴度或通过免疫荧光或Western印迹检测病毒蛋白表达来评估病毒复制情况。量化化合物抑制病毒复制的能力，并计算EC50值。同时评估化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性以评价其选择性。通过对病毒RNA进行测序以检测突变率的增加来验证化合物的作用机制。

动物模型：C57BL/6 小鼠（鼻内感染 SARS-CoV）[1]
剂量：50、150、500 mg/kg
给药途径：口服；每 12 小时一次，持续 3 天
结果：体重减轻显著减少或得到阻止。

---

食蟹猴药代动力学[2]
从 Concord Biosciences 的种群中取出非初次感染的食蟹猴（4 只雄性，4 只雌性；2 至 6 岁），这些食蟹猴最初来自 Chares River Laboratories。每只食蟹猴口服 100 mg/kg 的 NHC（溶于 240 mM 柠檬酸缓冲液），然后在指定时间点从股静脉采集血液。经过7天的洗脱期后，每只动物口服130 mg/kg的EIDD-2801（溶于80% (v/v) PEG-400和20% (v/v) N,N-二甲基乙酰胺的混合溶液中），随后在指定时间点从股静脉采集血液样本。在另一项研究中，从MPI公司种群中取出、最初由Chares River Laboratories提供的非初次接触过药物的食蟹猴（3只雄性，3只雌性；年龄2至6岁），每只动物静脉注射10 mg/kg的NHC（溶于0.9%无菌氯化钠溶液中），随后在指定时间点从股静脉采集血液样本。所有样本均按照NHC说明书所述方法，将血浆从肝素化血液中分离出来，并在分析前储存于-80°C。为了进行校准，在空白血浆中制备了标准曲线（浓度范围为 10 至 10,000 ng/ml）。在每组样本开始时，分析了浓度分别为 30、500 和 5000 ng/ml 的空白血浆质控样品。校准结果显示线性良好，R² 值 >0.99。

---

雪貂的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)[2]
从 Marshall BioResources 公司获得的雌性雪貂（6 至 8 月龄）休息一周后，随机分配到研究组，并口服 EIDD-2801（溶于 1% 甲基纤维素溶液），随后在指定时间点从前腔静脉采集血液并进行组织取样。每组取 3 只动物进行药代动力学分析，2-3 只动物进行药效学测试。按照 NHC 中的方法，将血浆从肝素化血液中分离出来，并将组织样本速冻后储存在 -80°C 下，直至进行分析。为了进行校准，分别在空白血浆（浓度范围 10 至 100,000 ng/ml）和空白组织裂解液（浓度范围 1.56 至 3,130 ng/ml）中制备标准曲线。在每组样本开始时，分析了浓度分别为 30、500 和 5,000 ng/ml 的空白血浆质控样品。每种基质中的校准均显示出良好的线性关系，R² 值 >0.99。

---

雪貂流感感染研究[2]
雌性雪貂（6 至 8 月龄）购自 Marshall BioResources，饲养于 ABSL-2（动物生物安全等级）设施中。雪貂休息1周后称重，随机分组，用右美托咪定/氯胺酮麻醉，经鼻内感染1 × 10⁵ pfu (A/California/07/2009 (H1N1)) 或 1 × 10⁶ pfu (A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)) 病毒，感染体积为200 μl。EIDD-2801治疗分别于感染前3小时（预防方案）、感染后12小时（暴露后预防方案）或感染后24小时（治疗方案）开始，持续3.5天，每日两次。化合物以3.5 ml的剂量溶于1%甲基纤维素溶液中，口服给药，随后补充3.5 ml高热量液体营养补充剂。对照组给予等体积的溶剂（1%甲基纤维素水溶液）。使用植入式遥测传感器持续监测体温（每 2-15 分钟读数一次）。在每次实验开始和结束时测量动物体重，部分实验每日测量；未检测到体重变化。对表型上可观察到的不良反应进行额外监测，包括评估动物的整体镇静、活动水平或职业的变化，以及腹泻、呕吐或摄食量减少的发生情况。除非另有说明，否则在感染后 3.5 天采集鼻腔灌洗液（每 12 小时收集一次）和鼻甲（上呼吸道）样本，以测量病毒载量。
在病毒感染动物模型（例如 SARS-CoV-2 感染小鼠模型）中评估 Molnupiravir 的体内疗效。小鼠感染病毒后，通过口服给药给予 Molnupiravir 治疗。通过 qRT-PCR 或噬斑试验测量肺部和其他组织中的病毒载量。疾病严重程度通过监测体重减轻、临床症状和生存情况来评估。肺组织病理学检查用于评估炎症和组织损伤。该化合物在动物模型中的疗效支持了其在 COVID-19 临床开发中的应用。

吸收、分布和排泄
每12小时口服800 mg莫诺匹拉韦后，活性化合物（N4-羟基胞苷）的血浆峰浓度（Cmax）为2970 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.5小时，AUC0-12h为8360 hng/mL。口服莫诺匹拉韦剂量的≤3%以活性代谢物N4-羟基胞苷的形式经尿液排泄。代谢/代谢物：莫诺匹拉韦水解为N4-羟基胞苷，后者分布于组织中。进入细胞后，N4-羟基胞苷被磷酸化为5'-三磷酸形式。生物半衰期：活性代谢物N4-羟基胞苷的半衰期为3.3小时。
莫努匹拉韦的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度，并在细胞内代谢为活性核苷三磷酸衍生物。关键药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度，均采用LC-MS/MS分析口服给药后血浆和组织样本进行测定。该化合物的分子量为329.31，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄特性。该化合物是EIDD-1931（N4-羟基胞苷）的前药。莫努匹拉韦的毒理学评价已在临床前和临床研究中进行，以支持其获得监管部门的批准。标准毒理学评估包括啮齿类和非啮齿类动物的急性毒性和重复剂量毒性研究、遗传毒性试验以及生殖和发育毒性研究。该化合物的安全性已在 COVID-19 临床试验中得到评估。常见副作用包括腹泻、恶心和头晕。根据动物研究，由于可能对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用该化合物。

肝毒性
在注册前临床试验中，血清转氨酶升高并不常见且程度较轻，单帕拉韦组的发生率并不高于安慰剂组。此外，在上市前研究中，超过900名患者接受了单帕拉韦（800 mg，每日两次）治疗5天，未报告任何具有临床意义的肝损伤事件。然而，令人费解的是，血清转氨酶升高在有症状的SARS-CoV-2感染期间很常见，发生率高达70%，并且在重症患者和已知存在COVID-19重症风险因素（例如，男性、高龄、高体重指数和糖尿病）的患者中更为常见。因此，尚未证实单帕拉韦会导致肝损伤，但其总体临床经验有限。概率评分：E（不太可能导致具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用莫诺匹拉韦的信息。不建议在治疗期间以及最后一次服用莫诺匹拉韦后4天内进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◈ 什么是莫诺匹拉韦？
莫诺匹拉韦是一种抗病毒药物，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的紧急使用授权，用于治疗某些轻度至中度 COVID-19 患者。莫诺匹拉韦必须在 COVID-19 症状出现后 5 天内开始服用才能有效。莫诺匹拉韦的商品名为 Lagevrio®。美国食品药品监督管理局 (FDA) 发布的莫努匹拉韦紧急使用指南建议，除非没有其他治疗方案且治疗被认为必要，否则孕妇不应使用此药。这是因为目前关于莫努匹拉韦使用的信息不足，无法确定其是否以及如何影响妊娠。然而，使用莫努匹拉韦的益处可能大于潜在风险。您的医疗保健提供者可以与您讨论莫努匹拉韦的使用以及最适合您的治疗方案。有关 COVID-19 的更多信息，请参阅 MotherToBaby 的病例资料：https://mothertobaby.org/fact-sheets/covid-19/。
◈ 我正在服用莫努匹拉韦，但我想在服用后怀孕。这种药物会在我体内停留多久？
每个人清除药物的速度都不同。对于非妊娠成年人，平均而言，大部分莫努匹拉韦会在 1 天内从体内清除。美国食品药品监督管理局 (FDA) 的紧急使用指南建议，女性在服用莫诺匹拉韦期间以及末次服药后 4 天内避免尝试怀孕。
◈ 我正在服用莫诺匹拉韦。它会影响我的受孕能力吗？
目前尚不清楚莫诺匹拉韦是否会影响妊娠。FDA 的紧急使用指南建议，育龄妇女在服用莫诺匹拉韦期间以及末次服药后 4 天内正确且持续地使用有效的避孕措施。
◈ 服用莫诺匹拉韦会增加流产风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能因多种原因发生。目前尚无人体研究证实莫诺匹拉韦会增加流产风险。
◈ 服用莫诺匹拉韦会增加出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有 3-5% 的出生缺陷风险。这被称为背景风险。目前尚无人体研究确定莫努匹拉韦是否会增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。
◈ 孕期服用莫努匹拉韦是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前尚无人体研究确定莫努匹拉韦是否会增加妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。孕期感染新冠病毒会增加早产、死产和其他妊娠并发症的风险。
◈ 孕期服用莫努匹拉韦是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究证实莫诺佩拉韦是否会导致儿童出现行为或学习问题。
◈ 服用莫诺佩拉韦期间哺乳：
美国食品药品监督管理局 (FDA) 发布的莫诺佩拉韦紧急使用指南建议，除非没有其他治疗方案且治疗确有必要，否则哺乳期妇女不应使用此药。然而，服用莫诺佩拉韦的益处和哺乳的益处可能大于潜在风险。哺乳期妇女在服用莫诺佩拉韦期间以及末次服药后 4 天内，可以考虑挤出并丢弃母乳。您的医疗保健提供者可以与您讨论莫诺佩拉韦的使用以及最适合您的治疗方案。关于母乳喂养的所有问题，请务必咨询您的医疗保健提供者。
◈服用莫诺匹拉韦会影响男性生育能力或增加胎儿出生缺陷的风险吗？
目前，尚无研究评估莫诺匹拉韦是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加胎儿出生缺陷的风险（高于背景风险）。美国食品药品监督管理局 (FDA) 的紧急使用指南建议，男性在治疗期间以及最后一次服用莫诺匹拉韦后至少三个月内，正确且持续地使用可靠的避孕方法。通常，接触父亲或精子捐赠者不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”信息表：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

---

蛋白结合
莫诺匹拉韦及其活性代谢物N4-羟基胞苷不与血浆中的蛋白质结合。

莫诺匹拉韦（EIDD-2801，MK-4482）是一种口服生物利用度高的核糖核苷类似物前药，可抑制多种RNA病毒（包括SARS-CoV-2）的复制。该化合物于2021年11月4日获得英国药品和保健产品监管署（MHRA）批准，用于治疗COVID-19。莫诺匹拉韦（商品名：拉格维里奥）是一种口服抗病毒药物，用于治疗COVID-19。其作用机制涉及细胞内代谢生成活性核苷三磷酸，该核苷三磷酸可被病毒RNA依赖性RNA聚合酶掺入病毒RNA中，从而导致病毒突变并抑制病毒复制。莫诺匹拉韦目前也在研究其对其他病毒感染（包括流感和中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV）的活性。

[1]. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits\nSARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple\ncoronaviruses in mice. Sci Transl Med. 2020 Apr 6. pii: eabb5883.

[2]. Characterization of orally efficacious influenza drug with\nhigh resistance barrier in ferrets and human airway epithelia. Sci\nTransl Med. 2019 Oct 23;11(515). pii: eaax5866.

[3]. Molnupiravir promotes SARS-CoV-2 mutagenesis via the RNA template. Biol Chem. 2021 Jul; 297(1): 100770.

莫努匹拉韦是一种核苷类似物，是N(4)-羟基胞苷的衍生物，其中5'-羟基被(2-甲基丙酰)氧基取代。它是活性抗病毒核糖核苷类似物N(4)-羟基胞苷(EIDD-1931)的前药，后者对多种RNA病毒有效，包括SARS-CoV-2、MERS-CoV以及季节性和大流行性流感病毒。目前，莫努匹拉韦正在进行治疗COVID-19患者的III期临床试验。它既可以作为前药，也可以作为抗冠状病毒药物和抗病毒药物使用。它是一种核苷类似物、异丙酯和酮肟。其功能与N(4)-羟基胞苷相关。莫努匹拉韦（EIDD-2801，MK-4482）是N(4)-羟基胞苷的异丙酯前药。在非人灵长类动物中，莫诺匹拉韦的口服生物利用度得到提高，并在体内水解后分布至组织并转化为活性5'-三磷酸形式。这种活性药物可以整合到RNA病毒的基因组中，导致病毒突变的积累，这种现象被称为病毒错误灾难。近期研究表明，莫诺匹拉韦可以抑制小鼠和人类呼吸道上皮细胞中人冠状病毒和蝙蝠冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的复制。此外，一种对瑞德西韦耐药的鼠肝炎病毒突变株也表现出对N4-羟基胞苷的敏感性增加。2021年11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准莫诺匹拉韦用于预防成人COVID-19的严重后果，例如住院和死亡。2021年12月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）也授予莫诺匹拉韦紧急使用授权。然而，它尚未获得完全批准。莫努匹拉韦是一种核糖核苷类似物和抗病毒药物，用于治疗严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒2（CoV-2）感染，即2019新型冠状病毒病（COVID-19）的病原体。在SARS-CoV-2感染早期口服莫努匹拉韦治疗5天，尚未发现与血清转氨酶升高或具有临床意义的肝损伤相关。莫努匹拉韦是EIDD-1931的高生物利用度口服前药，EIDD-1931是一种合成核糖核苷衍生物N4-羟基胞苷，也是一种核糖核苷类似物，具有针对多种RNA病毒的潜在抗病毒活性。口服后，前药莫努匹拉韦代谢为活性形式EIDD-1931，并转化为其三磷酸（TP）形式。 EIDD-1931 的 TP 形式可掺入 RNA 中，抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的活性。这会导致 RNA 转录终止，从而减少病毒 RNA 的产生和复制。

---

药物适应症
[N4-羟基胞苷]及其前药莫诺帕韦正在研究其对多种病毒感染的活性，包括流感、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 和 SARS-CoV-2。莫诺帕韦已在英国获批用于降低轻度至中度 COVID-19 患者的住院和死亡风险，尤其适用于重症高风险患者（例如，肥胖、糖尿病、心脏病或 60 岁以上）。在美国，莫诺帕韦已获准紧急用于治疗轻度至中度 COVID-19 高风险成年患者。
预防2019冠状病毒病（COVID-19）
治疗2019冠状病毒病（COVID-19）

---

作用机制
莫努匹拉韦在体内水解为N4-羟基胞苷，后者在组织中磷酸化为活性5'-三磷酸形式，并整合到新病毒颗粒的基因组中，导致失活突变的积累，即病毒错误灾难。
一种对瑞德西韦耐药的突变小鼠肝炎病毒也表现出对N4-羟基胞苷的敏感性增加。

C13H19N3O7

329.3059

329.12

C, 47.42; H, 5.82; N, 12.76; O, 34.01

2349386-89-4

3258-02-4 (EIDD-1931);2492423-29-5

145996610

White to off-white solid powder

-0.8

141Ų

4

7

6

23

534

4

CC(C)C(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=CC(=NC2=O)NO)O)O

HTNPEHXGEKVIHG-QCNRFFRDSA-N

InChI=1S/C13H19N3O7/c1-6(2)12(19)22-5-7-9(17)10(18)11(23-7)16-4-3-8(15-21)14-13(16)20/h3-4,6-7,9-11,17-18,21H,5H2,1-2H3,(H,14,15,20)/t7-,9-,10-,11-/m1/s1

((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-((E)-4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate

Molnupiravir; MK-4482; MK4482; MK 4482; EIDD-2801; EIDD 2801; EIDD2801; prodrug-EIDD-1931; prodrug-EIDD 1931; prodrug-EIDD1931; molnupiravirum;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。