| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
P2Y14 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
目的：UDP糖可以作为细胞外信号分子，但对其心血管作用知之甚少。P2Y14受体是一种Gi/o偶联受体，由UDP葡萄糖和相关糖核苷酸激活。在这项研究中，我们试图使用选择性P2Y14受体激动剂MRS2690和新型选择性P2Y114受体拮抗剂PPTN（4,7-二取代萘甲酸衍生物）来研究P2Y14接收器是否在猪冠状动脉中功能性表达。
方法和结果：采用等轴测张力记录来评估UDP糖对猪离体冠状动脉段的影响。研究了P2受体拮抗剂苏拉明和PPADS、P2Y14受体拮抗剂PPTN和P2Y6受体拮抗剂MRS2578的作用。使用流式细胞术测量血管舒张剂刺激的磷蛋白（VASP）磷酸化，以评估cAMP水平的变化。UDP-葡萄糖、UDP-葡萄糖醛酸UDP-N-乙酰葡糖胺（P2Y14受体激动剂）引发猪冠状动脉的浓度依赖性收缩。MRS2690是一种比UDP糖更有效的血管收缩剂。在毛喉素（cAMP激活剂）存在的情况下，对MRS2690和UDP糖的浓度依赖性收缩反应增强，其中通过添加血栓烷A2模拟物U46619来维持基础张力水平。对MRS2690的收缩反应被PPTN阻断，但未被MRS2578阻断。PPTN和苏拉明也减弱了对UDP葡萄糖的收缩反应，但MRS2578没有。在暴露于UDP葡萄糖和MRS2690的猪冠状动脉中，毛喉素诱导的VASP磷酸化减少，这与P2Y14受体与Gi/o蛋白的偶联和腺苷酸环化酶活性的抑制一致。
结论：我们的数据支持UDP糖作为细胞外信号分子的作用，并首次表明它们通过P2Y14受体介导猪冠状动脉的收缩[1]。
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| 参考文献 |
[1]. UDP-sugars activate P2Y14 receptors to mediate vasoconstriction of the porcine coronary artery. Vascul Pharmacol. 2018 Apr:103-105:36-46.
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| 其他信息 |
背景：肠嗜铬细胞 (EC) 合成并释放 5-羟色胺 (5-HT) 和三磷酸腺苷 (ATP)，以触发或调节肠道神经反射并传递内脏/疼痛感觉信息。5-HT 信号通路机制的改变可能与炎症性肠病 (IBD) 或肠易激综合征 (IBS) 的发病机制有关，但调节 Ca2+ 依赖性 5-HT 释放的药理学或分子机制尚不清楚。既往研究表明，通过 ATP 和 ADP 的嘌呤能信号传导是调节 5-HT 释放的重要机制。然而，EC 细胞也对尿苷三磷酸 (UTP) 和尿苷二磷酸 (UDP) 有反应，提示尿苷三磷酸受体和信号通路也参与其中。我们检验了 UTP 是否是人 EC 细胞中 5-HT 释放的调节因子这一假设。方法：我们利用 Fluo-4/Ca2+ 成像、膜片钳、药理学分析、免疫组织化学、蛋白质印迹和 qPCR 等方法，在人 EC 模型 BON 细胞中研究了 UTP 信号通路机制。在人肠道手术标本中分离的肠神经节细胞 (hEC) 或骨软骨细胞 (BON) 中监测了 5-羟色胺 (5-HT) 的释放。结果：UTP、UTPγS、UDP 或 ATP 均可诱导 BON 中 Ca2+ 振荡。UTP 诱发了浓度依赖性的双相 Ca2+ 反应。细胞反应顺序为：UTP、ATP > UTPγS > UDP >> MRS2768、BzATP、α,β-MeATP > MRS2365、MRS2690 和 NF546。不同比例的被 UTP 和 ATP 激活的细胞也对 UTPγS（P2Y4，50% 细胞）、UDP（P2Y6，30%）、UTPγS 和 UDP（14%）或 MRS2768（<3%）有反应。 UTP诱导的Ca2+反应可被PLC、IP3R、SERCA Ca2+泵、La3+敏感Ca2+通道的抑制剂或BAPTA/AM螯合细胞内游离Ca2+所阻断。L型钙通道、TRPC、兰尼碱-Ca2+池、PI3激酶、PKC或SRC激酶的抑制剂均无此作用。UTP可刺激电压敏感性Ca2+电流（ICa）和膜电位（Vm）去极化，并抑制IK电流（而非IA电流）。IKv7.2/7.3 K+通道阻滞剂XE-991可模拟UTP诱导的Vm去极化，并阻断UTP反应。XE-991可阻断IK电流，而UTP可进一步降低IK电流。La3+或PLC抑制剂可阻断UTP引起的去极化；PKC抑制剂、thapsigargin或零Ca2+缓冲液则无此作用。 UTP刺激表达TPH1、5-HT和P2Y4/P2Y6R的hEC细胞释放5-HT。零Ca2+缓冲液增强了Ca2+反应和5-HT释放。结论：UTP激活主要的P2Y4R通路，通过PLC/IP3/IP3R/SERCA Ca2+信号通路动员细胞内Ca2+，从而触发Ca2+振荡并刺激5-HT释放；Ca2+内流具有抑制作用。UTP诱导的膜电位去极化依赖于PLC信号通路和一个未鉴定的K通道（该通道似乎与Ca2+振荡或Ica/VOCC无关）。由P2Y4R激活触发的UTP门控信号通路刺激5-HT释放。Front Pharmacol. 2017 Jul 13:8:429.
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| 分子式 |
C15H22N2NA2O16P2S
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|---|---|
| 分子量 |
626.32
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| 精确质量 |
625.996
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| 元素分析 |
C, 28.77; H, 3.54; N, 4.47; Na, 7.34; O, 40.87; P, 9.89; S, 5.12
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| CAS号 |
15039-58-4
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| PubChem CID |
73755042
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
312
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
981
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
[Na+].[Na+].OC[C@H]1O[C@H](OP(OP(OC[C@H]2O[C@@H](N3C=CC(=O)NC3=S)[C@H](O)[C@@H]2O)(=O)[O-])(=O)[O-])[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O
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| InChi Key |
TYVFMVSNSGMZPA-QBNUFUENSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N2O16P2S.2Na/c18-3-5-8(20)10(22)12(24)14(31-5)32-35(27,28)33-34(25,26)29-4-6-9(21)11(23)13(30-6)17-2-1-7(19)16-15(17)36;;/h1-2,5-6,8-14,18,20-24H,3-4H2,(H,25,26)(H,27,28)(H,16,19,36);;/q;2*+1/p-2/t5-,6-,8-,9-,10+,11-,12-,13-,14-;;/m1../s1
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| 化学名 |
disodium;[[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] [(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate
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| 别名 |
MRS 2690; MRS-2690; MRS2690; MRS 2690; MRS-2690; 15039-58-4; GTPL3337; GLXC-04134; [[[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-sodiooxyphosphoryl]oxy-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphosphoryl]oxysodium; MRS 2690; DIPHOSPHORIC ACID 1-A-D-GLUCOPYRANOSYL ESTER 2-[(4'-METHYLTHIO)URIDIN-5''-YL] ESTER DISODIUM SALT; MRS2690
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5966 mL | 7.9831 mL | 15.9663 mL | |
| 5 mM | 0.3193 mL | 1.5966 mL | 3.1933 mL | |
| 10 mM | 0.1597 mL | 0.7983 mL | 1.5966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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