| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT-68921 HCl targets the autophagy-related kinases ULK1 (Unc-51 like autophagy activating kinase 1) and ULK2 (Unc-51 like autophagy activating kinase 2). ULK1 is a serine/threonine protein kinase that plays an essential role in the initiation of autophagy, a cellular degradation process crucial for maintaining homeostasis and responding to stress. ULK2 is a closely related homolog that shares significant functional overlap with ULK1. By acting as a dual inhibitor, MRT-68921 HCl potently suppresses the activity of both kinases, thereby effectively blocking the autophagic flux at its earliest stage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ULK1 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白抑制剂，对自噬早期阶段至关重要。MRT68921 二盐酸盐在局部可抑制自噬以及 uLK1 和 uLK2。MRT68921 二盐酸盐对 ULK1 的 IC50 值降低了 15 倍以上（2.9 nM），对 uLK2 的 IC50 值降低了 30 倍以上（1.1 nM），是肝脏中对 ULK1 和 uLK2 抑制效果最显著的药物。ULK1 是该分子复制其自噬体结构的特异性机制。ULK1 抑制后早期自噬体结构的增加表明 ULK1 在自噬体的形成和起始中可能发挥作用 [1]。体外实验表明，MRT-68921 HCl 对其靶点具有极强的抑制活性。该化合物对ULK1的IC₅₀值为2.9 nM，对ULK2的IC₅₀值为1.1 nM，是迄今为止发现的最有效的ULK1和ULK2抑制剂之一。在细胞实验中，该化合物能有效阻断多种细胞系（包括小鼠胚胎成纤维细胞）的自噬。MRT68921通过抑制ULK1，促进早期自噬体结构的积累，证实了其在阻断自噬过程中的作用。此外，研究表明，该化合物能通过破坏氧化应激信号通路的平衡，显著杀伤肿瘤细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与体外研究相比，MRT-68921 HCl 的体内数据在公开文献中记载较少。然而，鉴于其强大的体外活性及其作为关键研究工具的作用，该化合物有望用于研究自噬在肿瘤发生和其他疾病中的作用的体内研究。其抑制细胞自噬的能力为其在动物模型中评估靶向 ULK1/2 治疗癌症的潜力提供了强有力的理论依据。需要开展更多专门的体内药代动力学和疗效研究，以全面表征其特性。
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| 酶活实验 |
MRT-68921 HCl 的体外激酶活性测定通常采用重组 ULK1 和 ULK2 酶。将该化合物溶解于合适的溶剂（如 DMSO）中，并用相应的测定缓冲液进行系列稀释。加入 ATP 和肽底物启动酶促反应。在 30°C 下孵育一定时间后，采用荧光偏振、AlphaScreen 或放射性测定等方法测量磷酸化程度。IC₅₀ 值通过将剂量反应数据拟合到非线性回归模型来计算。对于细胞靶点结合情况，则采用免疫印迹法检测自噬标志物（例如 LC3-II）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将相关细胞系（例如癌细胞或小鼠胚胎成纤维细胞）培养于合适的培养基中。将细胞接种于多孔板中，待其贴壁后，用不同浓度的 MRT-68921 HCl 处理一定时间。处理后，裂解细胞，并通过蛋白质印迹法检测 LC3-II 的积累或自噬底物（如 p62）的降解，从而评估自噬抑制程度。使用 MTT、CellTiter-Glo 等标准方法或通过活细胞计数来检测细胞活力和增殖。所有实验均设置适当的溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
MRT-68921 HCl 的体内动物研究通常在啮齿类癌症模型中进行。该化合物配制于合适的溶剂中，例如 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水的混合物，并通过腹腔注射等途径给药。给药方案（包括给药频率和持续时间）根据初步的药代动力学和耐受性研究进行优化。疗效研究的终点包括肿瘤体积的测量、肿瘤细胞增殖和凋亡的评估以及肿瘤组织中自噬标志物的分析。所有操作必须符合机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于MRT-68921 HCl的详细药代动力学性质报道并不多。作为一种小分子药物，其溶解度、稳定性和生物利用度等性质对于体内应用至关重要。该化合物可溶于DMSO，通常以粉末形式储存于-20°C以保持稳定性。在体内研究中，通常将其配制成含有DMSO和其他增溶剂的载体。全面的ADME（吸收、分布、代谢和排泄）谱对于解读体内疗效数据至关重要，也是任何潜在治疗药物开发的先决条件。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT-68921 HCl 的毒理学数据主要来源于体外细胞活力测定和体内耐受性研究。作为一种强效的自噬抑制剂，其安全性需要仔细评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。任何潜在的毒性都可能与其对自噬的靶向作用有关，这可能会影响正常的细胞稳态。未来任何治疗开发都需要进行全面的安全药理学和毒理学研究，以评估其风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT-68921 HCl 是一种研究级化学探针，主要应用于自噬和癌症研究领域。它对 ULK1/2 具有强效且选择性的抑制作用，使其成为解析自噬分子机制以及验证 ULK1/2 作为潜在治疗靶点的宝贵工具。该化合物尚未获批上市，也未进入临床试验阶段。目前，它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。它的发现极大地促进了人们对自噬在癌症和其他疾病中作用的理解。
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| 分子式 |
C25H36CL2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
507.498943328857
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| 精确质量 |
506.232
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| CAS号 |
2080306-21-2
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| 相关CAS号 |
MRT68921;1190379-70-4;MRT68921 hydrochloride;2070014-87-6
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| PubChem CID |
124201611
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
82.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O=C(C1CCC1)NCCCNC1C(=CN=C(NC2C=CC3CN(C)CCC=3C=2)N=1)C1CC1
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| InChi Key |
NLKPLTWKINJHCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34N6O.2ClH/c1-31-13-10-19-14-21(9-8-20(19)16-31)29-25-28-15-22(17-6-7-17)23(30-25)26-11-3-12-27-24(32)18-4-2-5-18/h8-9,14-15,17-18H,2-7,10-13,16H2,1H3,(H,27,32)(H2,26,28,29,30)2*1H
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| 化学名 |
N-(3-((5-cyclopropyl-2-((2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)propyl)cyclobutanecarboxamide
dihydrochloride
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| 别名 |
MRT68921 HCl MRT68921 hydrochloride MRT68921 MRT 68921 MRT-68921.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~65.67 mM)
DMSO : ~8.33 mg/mL (~16.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9704 mL | 9.8522 mL | 19.7044 mL | |
| 5 mM | 0.3941 mL | 1.9704 mL | 3.9409 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9852 mL | 1.9704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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