| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT68921 targets the autophagy-related kinases ULK1 and ULK2. ULK1 is a serine/threonine protein kinase that acts as a key initiator of autophagy, a critical cellular degradation and recycling pathway. ULK2 is a highly similar homolog that shares overlapping functions. By potently inhibiting both kinases, MRT68921 effectively blocks the autophagic process at its very first step. This makes it a crucial tool for studying the ULK1/2-dependent functions of autophagy, distinguishing them from other cellular processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ULK1 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是自噬早期阶段所必需的。MRT68921 可抑制细胞自噬，并在体外抑制 ULK1 和 ULK2。作为 ULK1 和 ULK2 最有效的抑制剂，MRT68921 可分别将 ULK1 (2.9 nM) 和 ULK2 (1.1 nM) 的 IC50 值降低 15 倍以上和 30 倍以上。该化合物抑制自噬的特殊能力主要依赖于 ULK1。ULK1 可能参与自噬体的成熟和起始，这可以从 ULK1 抑制后停滞的早期自噬体结构的积累得到证实 [1]。
体外实验表明，MRT68921 对其靶点具有极高的活性。该化合物对ULK1的IC₅₀值为2.9 nM，对ULK2的IC₅₀值为1.1 nM。这种强效抑制作用可有效阻断细胞模型中的自噬。例如，在小鼠胚胎成纤维细胞中，MRT68921处理可阻断自噬，导致早期自噬体结构停滞积累。与其他特异性较低的自噬抑制剂相比，该化合物的高效性和选择性使其成为一种更优的工具，能够更精确地解析ULK1/2在自噬中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MRT68921的体内数据报道不如其体外数据广泛。然而，鉴于其作为ULK1/2抑制剂的强效活性，它在旨在验证自噬作为癌症等疾病治疗靶点的体内研究中具有巨大的潜力。其有效阻断细胞自噬的能力为其在动物模型中的应用提供了强有力的理论依据。需要开展进一步的研究，以全面表征其药代动力学特性和在各种疾病模型中的体内疗效。
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| 酶活实验 |
MRT68921 的体外激酶活性测定通常使用重组 ULK1 和 ULK2 酶进行。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液进行系列稀释。加入 ATP 和特异性肽底物启动反应。在 30°C 孵育后，使用荧光偏振、AlphaScreen 或放射性 ATP 掺入等方法定量磷酸化产物。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。在细胞测定中，通过监测自噬标志物 LC3-II 的积累或通过蛋白质印迹法检测自噬底物 p62 的降解，来验证化合物抑制自噬的能力。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将相关细胞系（例如小鼠胚胎成纤维细胞或各种癌细胞系）培养于标准培养基中。接种细胞后，用不同浓度的 MRT68921 处理特定时间。处理后收集细胞，并通过免疫印迹法检测 LC3-II 的积累或 p62 的降解来评估自噬水平。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法检测细胞活力和增殖。也可以使用稳定表达荧光自噬报告基因（例如 GFP-LC3）的细胞来评估对自噬通量的影响。所有实验均包含载体对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
MRT68921 的体内动物研究通常在啮齿动物癌症或其他自噬发挥作用的疾病模型中进行。该化合物配制于合适的载体中，例如 DMSO、PEG 和生理盐水的混合物，并通过腹腔注射 (IP) 或灌胃等途径给药。给药方案基于初步的药代动力学和耐受性研究确定。疗效研究的终点包括测量肿瘤生长抑制率、分析组织中自噬和细胞凋亡的标志物以及评估总体生存期。所有操作必须符合机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于MRT68921的详细药代动力学性质记载并不充分。其游离碱形式（分子量434.58）可溶于DMSO。在体内研究中，通常将其配制成可提高其溶解度和生物利用度的载体。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C以保持稳定性。全面的ADME（吸收、分布、代谢和排泄）特性分析对于充分了解其体内行为至关重要，并且对于解读动物药效研究结果也至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT68921的毒理学数据有限。作为一种强效的自噬抑制剂（自噬是细胞的基本过程），其安全性至关重要。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。其潜在毒性可能与其对自噬的靶向作用有关。任何潜在的治疗应用都需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT68921 是一种研究级化学探针，主要用于研究自噬及其在多种疾病（尤其是癌症）中的作用。它是解析自噬分子机制和验证靶点的关键工具。该化合物尚未获批上市，也未进入临床试验阶段。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。它的发现为研究人员提供了一种强大的工具，用于探索自噬在健康和疾病中的复杂作用。
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| 分子式 |
C27H36N4O
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|---|---|
| 分子量 |
432.6009
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| 精确质量 |
434.279
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| CAS号 |
1190379-70-4
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| 相关CAS号 |
MRT68921 dihydrochloride;2080306-21-2;MRT68921 hydrochloride;2070014-87-6
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| PubChem CID |
59225335
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
82.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCC2=C(C1)C=CC(=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NCCCNC(=O)C4CCC4)C5CC5
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| InChi Key |
JGKCPXMSBDYENM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N4O/c1-31-15-12-21-16-23(9-8-22(21)18-31)30-24-10-11-25(19-6-7-19)26(17-24)28-13-3-14-29-27(32)20-4-2-5-20/h8-11,16-17,19-20,28,30H,2-7,12-15,18H2,1H3,(H,29,32)
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| 化学名 |
Cyclobutanecarboxylic acid {3-[2-cyclopropyl-5-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-ylamino)-phenylamino]-propyl}-amide
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| 别名 |
MRT68921 MRT-68921 MRT 68921
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3116 mL | 11.5580 mL | 23.1160 mL | |
| 5 mM | 0.4623 mL | 2.3116 mL | 4.6232 mL | |
| 10 mM | 0.2312 mL | 1.1558 mL | 2.3116 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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