| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT68921 hydrochloride targets ULK1 (unc-51-like autophagy activating kinase 1) and ULK2, which are serine/threonine protein kinases that play essential roles in the initiation of autophagy. ULK1 and ULK2 are key components of the autophagy initiation complex, and their activation is required for the formation of autophagosomes. By potently inhibiting ULK1 and ULK2 with IC₅₀ values of 2.9 nM and 1.1 nM, respectively, MRT68921 hydrochloride effectively blocks autophagy in cells, leading to disruption of cellular homeostasis and induction of cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ULK1是自噬早期阶段所必需的。MRT68921可抑制细胞自噬，并在体外抑制ULK1和ULK2。作为ULK1和ULK2最有效的抑制剂，MRT68921可分别将ULK1（2.9 nM）和ULK2（1.1 nM）的IC50值降低15倍以上和30倍以上。该化合物抑制自噬的特殊能力主要依赖于ULK1。早期自噬体结构的积累因ULK1抑制而停滞，表明ULK1参与自噬体的成熟和起始[1]。体外实验表明，盐酸MRT68921能有效抑制ULK1和ULK2，IC₅₀值分别为2.9 nM和1.1 nM。该化合物可抑制细胞自噬，并在体外抑制ULK1和ULK2。盐酸MRT68921是目前已知的最有效的ULK1和ULK2抑制剂，其对ULK1和ULK2的IC₅₀值分别降低了15倍和30倍以上。该化合物抑制自噬的能力是通过ULK1介导的，并且它可以通过破坏氧化应激信号的平衡来杀死肿瘤细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MRT68921盐酸盐的体内活性数据有限。基于其在体外对ULK1和ULK2的强效抑制作用，以及其阻断自噬和杀伤肿瘤细胞的能力，该化合物有望在动物癌症模型中展现抗肿瘤疗效。ULK抑制剂的典型体内研究包括对荷瘤小鼠模型进行给药，并评估肿瘤生长抑制情况、自噬标志物和生存率。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外酶活性测定，评估了MRT68921盐酸盐对纯化的ULK1和ULK2激酶的抑制活性。将该化合物与ULK1或ULK2、ATP和底物肽在激酶缓冲液中孵育。使用放射性标记、荧光或基于抗体的检测方法测定底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线确定IC₅₀值，ULK1的IC₅₀值为2.9 nM，ULK2的IC₅₀值为1.1 nM。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MRT68921盐酸盐在多种细胞系中进行测试，以评估其对自噬和细胞活力的影响。将细胞用该化合物的系列稀释液处理，并通过Western blot检测LC3-II（自噬体形成的标志物）和p62（自噬通量的标志物）的水平来评估自噬。细胞活力采用标准方法进行检测。该化合物通过破坏氧化应激信号平衡来杀伤肿瘤细胞的能力可通过检测活性氧水平来评估。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，MRT68921盐酸盐通常会在异种移植小鼠癌症模型中进行评估。将已建立肿瘤的小鼠通过腹腔注射或口服途径给予不同剂量的化合物。定期测量肿瘤体积，并在研究终点评估肿瘤组织中的自噬标志物（LC3-II、p62）。监测体重和总体健康状况以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRT68921盐酸盐的药代动力学数据有限。作为一种分子量为471.04的小分子激酶抑制剂，预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物可溶于DMSO，可用于体内给药制剂。需要进一步的药代动力学研究来确定其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT68921盐酸盐的毒理学数据有限。作为一种强效的ULK1/ULK2抑制剂，该化合物可阻断自噬，因此可能具有靶向毒性，这与自噬在维持各种组织细胞稳态中的关键作用有关。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT68921盐酸盐是一种强效的ULK1和ULK2抑制剂，其IC₅₀值分别为2.9 nM和1.1 nM。它是迄今为止发现的最有效的ULK1和ULK2抑制剂。MRT68921盐酸盐可以通过打破氧化应激信号的平衡来阻断细胞自噬并杀死肿瘤细胞。该化合物对自噬的抑制是通过ULK1介导的。MRT68921盐酸盐的分子量为471.04，分子式为C₂₅H₃₅ClN₆O。
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| 分子式 |
C25H35CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
471.04
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| 精确质量 |
470.256
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| CAS号 |
2070014-87-6
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| 相关CAS号 |
MRT68921;1190379-70-4;MRT68921 dihydrochloride;2080306-21-2
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| PubChem CID |
121230974
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
82.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C1CCC1)NCCCNC1C(=CN=C(NC2C=CC3CN(C)CCC=3C=2)N=1)C1CC1
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| InChi Key |
SCEOGAWLKSVXHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34N6O.ClH/c1-31-13-10-19-14-21(9-8-20(19)16-31)29-25-28-15-22(17-6-7-17)23(30-25)26-11-3-12-27-24(32)18-4-2-5-18;/h8-9,14-15,17-18H,2-7,10-13,16H2,1H3,(H,27,32)(H2,26,28,29,30);1H
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| 化学名 |
N-[3-[[5-cyclopropyl-2-[(2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]propyl]cyclobutanecarboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1230 mL | 10.6148 mL | 21.2296 mL | |
| 5 mM | 0.4246 mL | 2.1230 mL | 4.2459 mL | |
| 10 mM | 0.2123 mL | 1.0615 mL | 2.1230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ULK1-IN-5
ULK1-IN-4
ULK1 Recombinant Human Active Protein Kinase
ULK-100
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