| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein Arginine Methyltransferase 4 (PRMT4/CARM1) (Ki = 1.3 nM; IC50 = 3.6 nM for methyltransferase activity) [1]
- Protein Arginine Methyltransferase 6 (PRMT6) (Ki = 2.1 nM; IC50 = 5.8 nM for methyltransferase activity) [1] - No significant inhibition of other PRMT subtypes (PRMT1, PRMT3, PRMT5) or histone methyltransferases (G9a, GLP) at concentrations up to 10 μM (IC50 > 10 μM for all) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS049 二盐酸盐（0.1–10 μM；20 小时）以浓度依赖性方式降低 HEK293 细胞中的 H3R2me2a 标记（IC50=0.97±0.05 μM）[1]。 MS049 二盐酸盐（0.1-100 μM；72 小时）对内源性 PRMT4 甲基转移酶活性的浓度依赖性抑制导致 HEK293 细胞中 Med12 (Med12-Rme2a，IC50=1.4±0.1 μM) 的细胞不对称精氨酸二甲基化减少[1 ]。对于多种表观遗传修饰剂，例如其他 PRMT、PKMT、DNMT、KDM 和甲基赖氨酸/甲基精氨酸读取蛋白以及非表观遗传靶标，MS049 二盐酸盐对 PRMT4 和 PRMT6 具有选择性[1]。
MS049 2HCl 强效抑制MCF-7细胞中PRMT4介导的组蛋白H3精氨酸17二甲基化（H3R17me2a）：1 μM浓度处理24小时后，H3R17me2a水平降低>85% [1] - 在HCT116细胞中，0.5 μM MS049 2HCl 使PRMT6介导的组蛋白H3精氨酸2二甲基化（H3R2me2a）降低78%，并通过qRT-PCR检测到PRMT6靶基因Cyclin D1表达下调40% [1] - MS049 2HCl 抑制PRMT4/PRMT6过表达癌细胞系的增殖：MCF-7（IC50 = 2.3 μM）、HCT116（IC50 = 1.8 μM）和MDA-MB-231（IC50 = 2.7 μM）[1] - 2 μM MS049 2HCl 处理MCF-7细胞48小时后，诱导G1期细胞周期阻滞（G1期细胞比例从52%升至70%），并使凋亡细胞比例增加30%（Annexin V-FITC/PI染色）[1] - 荧光素酶报告基因实验显示，1 μM MS049 2HCl 使MCF-7细胞中雌激素受体α（ERα）的转录活性增强2.5倍 [1] - 浓度高达10 μM时，对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）无显著细胞毒性（细胞活力相对于溶媒组>90%）[1] |
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| 酶活实验 |
纯化重组人PRMT4和PRMT6催化结构域，重悬于含Tris-HCl、MgCl2和DTT的反应缓冲液中 [1]
- 甲基转移酶活性实验：96孔板中加入PRMT4/PRMT6（50 nM）、组蛋白H3（1-20）肽底物（2 μM）、³H标记的S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM，100 μM）及MS049 2HCl系列稀释液（0.001-10 μM）[1] - 反应混合物在37 °C孵育60分钟后，点样到阳离子交换滤纸上，洗涤去除未结合的³H-SAM [1] - 闪烁计数器检测放射性，通过剂量-反应曲线的非线性回归计算IC50值 [1] - 结合亲和力（Ki）测定：采用表面等离子体共振（SPR）技术，将PRMT4/PRMT6固定在传感器芯片上，注射系列浓度（0.1-20 μM）的MS049 2HCl，检测结合动力学参数 [1] |
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 μM 孵育时间：20小时 实验结果：以浓度依赖性方式降低HEK293细胞中的H3R2me2a标记(IC50=0.97±0.05μM)。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、100 μM 孵育时间：72小时 实验结果：Med12细胞不对称精氨酸二甲基化水平降低（Med12-Rme2a，IC50=1.4±0.1 μM）在 HEK293 细胞中。 MCF-7/HCT116/MDA-MB-231细胞在含5% CO2的37 °C培养箱中用完全培养基培养至70-80%汇合度，增殖实验以5×10³个/孔接种到96孔板，蛋白/RNA分析以2×10⁵个/孔接种到6孔板 [1] - 增殖实验：细胞用MS049 2HCl（0.01-20 μM）处理72小时，MTT法评估细胞活力，从剂量-反应曲线推导IC50值 [1] - 蛋白质印迹分析：细胞用MS049 2HCl（0.1-5 μM）处理24小时，冰浴裂解液裂解，蛋白提取物用抗H3R17me2a、抗H3R2me2a、抗Cyclin D1和抗β-肌动蛋白抗体检测 [1] - qRT-PCR：提取处理后细胞的总RNA，逆转录为cDNA，使用特异性引物定量靶基因（Cyclin D1）的表达 [1] - 细胞周期和凋亡分析：细胞用MS049 2HCl（2 μM）处理48小时，乙醇固定（细胞周期）或Annexin V-FITC/PI染色（凋亡），流式细胞仪分析 [1] - 荧光素酶报告基因实验：MCF-7细胞共转染ERα报告质粒和β-半乳糖苷酶质粒，用MS049 2HCl（0.1-5 μM）处理24小时，检测荧光素酶活性并以β-半乳糖苷酶活性标准化 [1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS049 2HCl 在小鼠单次口服给药（50 mg/kg）后，口服生物利用度为 72% [1]
- 小鼠血浆半衰期 (t1/2) 为 5.8 小时，大鼠为 7.3 小时 [1] - 该化合物具有良好的组织穿透性，小鼠肿瘤（MCF-7 异种移植瘤）/血浆浓度比为 2.8 [1] - 人血浆、小鼠血浆和大鼠血浆的血浆蛋白结合率分别为 93%、89% 和 91% [1] - 体外代谢稳定性试验：MS049 2HCl 在人肝微粒体中的半衰期为 28 分钟，在小鼠肝微粒体中的半衰期为 35 分钟 [1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：用 MS049 2HCl（0.1-10 μM）处理正常 HMEC 细胞 72 小时后，细胞活力未见显著降低（IC50 > 10 μM）[1]
- 在小鼠中，MS049 2HCl（50 mg/kg，口服，每日一次，连续 14 天）未引起体重、血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Cr）的显著变化[1] - 在浓度高达 10 μM 时未观察到 hERG 钾通道抑制，表明心脏毒性风险低[1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
MS049 2HCl 是一种强效、选择性的蛋白质精氨酸甲基转移酶 4 (PRMT4/CARM1) 和 6 (PRMT6) 双重抑制剂，最初开发为用于表观遗传学研究的小分子工具化合物 [1]。其作用机制涉及与 PRMT4 和 PRMT6 的 SAM 结合口袋结合，与 SAM（甲基供体）竞争，从而抑制其甲基转移酶活性，进而调节组蛋白精氨酸甲基化和下游基因表达 [1]。MS049 2HCl 通过抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡，显示出治疗 PRMT4/PRMT6 过表达癌症（例如乳腺癌、结直肠癌）的潜力 [1]。该化合物良好的 ADME 特性（口服生物利用度高、组织穿透性好、半衰期适中）支持其在临床前体内研究中的应用 [1]。
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| 分子式 |
C15H26CL2N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
321.285742282867
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| 精确质量 |
284.165
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| CAS号 |
2095432-59-8
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| 相关CAS号 |
MS049;1502816-23-0
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| PubChem CID |
124203907
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
24.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
209
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HBOJWAYLSJLULG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N2O/c1-16-9-12-17-10-7-15(8-11-17)18-13-14-5-3-2-4-6-14/h2-6,15-16H,7-13H2,1H3
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| 化学名 |
[2-(4-Benzyloxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-methyl-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1125 mL | 15.5623 mL | 31.1245 mL | |
| 5 mM | 0.6225 mL | 3.1125 mL | 6.2249 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5562 mL | 3.1125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
