| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Group III metabotropic glutamate receptor; L-AP4-sensitive presynaptic mGluR (KD = 51 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 200 μM MSOP存在下，L-AP4 的剂量反应曲线显示平行向右移动；测定表观 KD 为 51±6 μM (n=3)。 MSOP 与 (1S, 3S)-ACPD 敏感受体相互作用的表观 KD 确定大于 700 μM (n=3)，表明 MSOP 对 L-APC 敏感的突触前 mGluR 具有选择性 [1]。
研究了两种新型丝氨酸-O-磷酸酯衍生物（RS）-α-甲基丝氨酸-O-磷酸盐（MSOP）和单苯基酯（RS）-alpha-methyl丝氨酸-O-磷酸单苯基磷酸酯（MSOPE）对L-2-氨基-4-膦酰基丁酸酯（L-AP4）和（1S，3S）-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸酯（ACPD）诱导的新生大鼠运动神经元单突触兴奋抑制的拮抗选择性和效力，该抑制是通过代谢型谷氨酸受体（mGLuRs）介导的。MSOP被证明是L-AP4敏感突触前mGluR的选择性拮抗剂，显示出51微M的表观KD，而（1S，3S）-ACPD敏感突触前mGluR则>700微M。相比之下，MSOPE在突触前mGluR都显示出拮抗活性，对（1S，3S）-ACPD敏感受体的选择性是L-AP4敏感mGluR的三倍（表观KD值分别为73微M和221微M）。因此，在mGluR激动剂丝氨酸-O-磷酸上添加α-甲基后，我们开发了一种对突触前L-AP4敏感受体具有选择性的mGluR拮抗剂。相比之下，MSOP的单酯化反应产生单苯基磷酸酯（MSOPE），使（1S，3S）-ACPD比L-AP4敏感的突触前mGluR具有一定程度的选择性。MSOP和MSOPE对突触后mGLuRs或离子型受体均无任何活性[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
结果（福尔马林模型第二期：F3,16=30.96，P<0.001；CFA模型：F3,16=30.77，P<0.001）表明鞘内同时给药MSOP可显着阻断TBOA产生的镇痛作用。预期，在盐水治疗组中，第二阶段鞘内注射 TBOA（10 μg）可防止 CFA 引起的同侧爪缩小，并将福尔马林引起的震颤和退缩量减少 47%（P<0.001）。与盐水治疗组相比，戒断潜伏期缩短了60%（P=0.01）。在MSOP和TBOA治疗组的第二阶段，福尔马林引起的戒断比TBOA治疗组多56%（P=0.04）。比较TBOA和MSOP治疗组与TBOA治疗组之间CFA引起的缩爪延迟，差异为86%（P=0.03）[2]。
在背角浅层，兴奋性氨基酸载体1定位于突触前膜、突触后膜以及非突触部位的轴突和树突膜，而谷氨酸转运体-1和谷氨酸/天冬氨酸转运体在神经胶质膜中很突出。尽管这三种脊髓谷氨酸转运体的表达在福尔马林注射后1小时或CFA注射后6小时没有改变，但在这些时间点谷氨酸摄取活性降低。鞘内注射（R）-（-）-5-甲基-1-吲哚甲酰基-2-吡唑啉对福尔马林诱导的疼痛行为没有影响。相比之下，鞘内注射TBOA、二氢红藻氨酸和DL-苏-β-羟基天冬氨酸在第二阶段减少了福尔马林诱发的疼痛行为。鞘内注射TBOA在注射CFA后6小时也减轻了CFA诱导的热痛觉过敏。TBOA的镇痛作用被联合使用MSOP/（RS）-α-甲基丝氨酸-O-磷酸盐阻断。 结论：我们的研究结果表明，脊髓谷氨酸转运体抑制通过激活抑制性突触前III组代谢型谷氨酸受体来缓解炎症疼痛。[2] 阻断III组代谢型谷氨酸受体对福尔马林和CFA模型中TBOA镇痛作用的影响[2] III组mGluRs在背角的初级传入终末表达，它们的激活减少了初级传入终末端的谷氨酸释放。为了确定III组mGluR是否参与脊髓谷氨酸转运体抑制引起的镇痛作用，我们研究了鞘内注射III组mGluR拮抗剂MSOP对福尔马林和CFA模型中TBOA产生的镇痛作用的影响。我们发现鞘内联合注射MSOP可显著阻断TBOA诱导的镇痛作用（福尔马林模型的第二阶段：F3,16=30.96，P<0.001；CFA模型：F3,16=30.77，P<0.001）。正如预期的那样，鞘内注射TBOA（10μg）在第二阶段将福尔马林诱导的退缩和颤抖次数减少了盐水治疗组的47%（P<0.001；图8A），并将CFA诱导的同侧缩爪潜伏期减少了盐水处理组的60%（P=0.01；图8B）。MSOP和TBOA治疗组在第二阶段福尔马林诱导的退缩数量比TBOA处理组增加了56%（P=0.04；图8A）。MSOP和TBOA治疗组中CFA诱导的缩爪潜伏期比TBOA处理组降低了86%（P=0.03；图8B）。单独使用MSOP（10μg）不会影响福尔马林诱导的疼痛行为（P=0.73；图8A）或CFA诱导的热痛觉过敏（P=0.65；图8B）。它对对对侧基底爪退缩也没有影响（图8B）。 |
| 动物实验 |
评估福尔马林诱导的疼痛行为[2]
在正式实验开始前，将大鼠单独放入一个开放式的有机玻璃箱（34×30×30厘米）中1小时。为了检验改变脊髓谷氨酸转运体摄取活性是否会影响福尔马林诱导的疼痛行为，我们鞘内注射了生理盐水（对照；10 μl；n = 10）、MS-153（10、100 或 1,000 μg/10 μl；n = 5/剂量）、DL-THA（1.5、7.5 或 15 μg/10 μl；n = 6/剂量）、二氢红藻氨酸（2、10 或 20 μg/10 μl；n = 7/剂量）或 TBOA（1、5 或 10 μg/10 μl；n = 10/剂量），随后用 10 μl 生理盐水冲洗导管。十分钟后，实验人员向大鼠一只后爪的足底注射2%福尔马林溶液（100 μl），并立即将其放入透明笼中，在接下来的60分钟内计数爪子抽搐和抖动的次数。20,21 观察期分为两个阶段：0-10分钟和10-60分钟。计算每个处理组在每个时间段内爪子抽搐和抖动的平均次数。 为了研究III组mGluR在福尔马林模型中鞘内注射TBOA产生的镇痛作用中的作用，我们分别向大鼠鞘内注射生理盐水（10 μl；n = 5）、MSOP（10 μg/10 μl；n = 5）、TBOA（10 μg/10 μl；n = 5）或MSOP加TBOA（n = 5）。十分钟后，将2%福尔马林（100 μl）注射到后爪足底，并评估福尔马林诱导的疼痛行为。 CFA诱导的热痛觉过敏评估[2] 为了诱导持续性炎症性疼痛，将CFA（100 μl，1 mg/ml结核分枝杆菌）溶液注射到一只后爪的足底。我们之前的研究表明，CFA诱导的热痛觉过敏在注射后6小时达到峰值，并至少持续24小时。22 我们选择这两个时间点进行药理学和行为学研究。在CFA注射后6小时和24小时，我们分别鞘内注射生理盐水（10 μl；n = 5/时间点）或TBOA（1、5或10 μg/10 μl；n = 5/剂量/时间点），随后用10 μl生理盐水冲洗导管。在CFA注射前1天（基线）以及注射生理盐水或TBOA后20分钟进行热刺激测试。爪缩回反应的测量方法如前所述14,18,19。简而言之，将每只大鼠置于有机玻璃箱中，箱体下方放置一块玻璃板，玻璃板下方放置一个光源箱。通过光源箱上的小孔，将一束辐射热光束照射到每只后爪足底中部。当大鼠抬起爪子时，光束自动关闭。从光束开始照射到大鼠抬起爪子之间的时间定义为爪缩回潜伏期。每侧爪子均重复试验5次，每次间隔5分钟。为避免爪组织损伤，设定20秒的截止时间。 为了研究III组mGluR在CFA模型中鞘内注射TBOA产生的镇痛作用中的作用，我们在CFA注射后6小时，分别对大鼠进行鞘内注射，注射液包括生理盐水（10 μl；n = 5）、MSOP（10 μg/10 μl；n = 5）、TBOA（10 μg/10 μl；n = 5）或MSOP加TBOA（n = 5），然后测量缩爪潜伏期。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：脊髓谷氨酸转运蛋白清除突触释放的谷氨酸，维持正常的感觉传递。然而，它们的超微结构定位尚不清楚。此外，它们是否以及如何参与炎症性疼痛也未得到深入研究。方法：采用免疫金标记结合电镜技术，表征脊髓背角浅层谷氨酸转运蛋白的突触和非突触定位。通过蛋白质印迹分析和谷氨酸摄取实验，评估福尔马林和弗氏完全佐剂（CFA）诱导炎症后谷氨酸转运蛋白的表达和摄取活性。研究了鞘内注射谷氨酸转运体激活剂 (R)-(-)-5-甲基-1-烟酰基-2-吡唑啉和抑制剂（DL-苏式-β-苄氧基天冬氨酸 [TBOA]、二氢红藻氨酸和 DL-苏式-β-羟基天冬氨酸），或 TBOA 加 III 组代谢型谷氨酸受体拮抗剂 (RS)-α-甲基丝氨酸-O-磷酸酯对福尔马林和 CFA 诱导的炎症性疼痛的影响。[2]
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| 分子式 |
C4H10NO6P
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|---|---|
| 分子量 |
199.09906244278
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| 精确质量 |
199.025
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| CAS号 |
66515-29-5
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| PubChem CID |
3964633
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-5
|
| tPSA |
139.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
224
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
P(=O)(O)(O)OCC(C(=O)O)(C)N
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| InChi Key |
GSFCOAGADOGIGE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H10NO6P/c1-4(5,3(6)7)2-11-12(8,9)10/h2,5H2,1H3,(H,6,7)(H2,8,9,10)
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| 化学名 |
2-amino-2-methyl-3-phosphonooxypropanoic acid
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| 别名 |
MSOP; 66515-29-5; alpha-MSOP; 2-amino-2-methyl-3-phosphonooxypropanoic acid; alpha-methylserine-O-phosphate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~62.5 mg/mL (~313.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0226 mL | 25.1130 mL | 50.2260 mL | |
| 5 mM | 1.0045 mL | 5.0226 mL | 10.0452 mL | |
| 10 mM | 0.5023 mL | 2.5113 mL | 5.0226 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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